第二节 T 细胞的活化是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。

第二节 T细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。

一、T细胞活化的信号刺激 1. T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激，由APC提供。信号 T细胞 APC 第一信号： TCR和CD4 - MHC-肽复合物或CD8 第二信号： CD28 - B7(B7.1、B7.2)

2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用： 作用* T细胞APC （1） LFA-1 - ICAM-1,ICAM-2 CD2 - LFA-3 ICAM-3 - DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) - 4-1BBL （2） CD40L(活化) - CD40(活化)

*作用：（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化APC表达B7分子增加。

3．T细胞活化中IL-2的作用： T细胞（启动后进入G1期分泌IL-2，表达IL-2R 自分泌作用  细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。注： CD8 T细胞的活化较CD4 T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。实验证明，IL-2减少，T细胞就不能增殖。

二、T细胞活化信号的转导及基 因表达信号转导（signal transduction）：将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。

T细胞活化信号转导及相关基因 表达的过程：

1．Fyn和Lck活化： TCR复合体与MHC-肽复合物结合  TCR交联聚集 Fyn (受体相关酪氨酸激酶Src家族成员) 活化协同受体（CD4或CD8）与MHC-肽复合物中的MHC（MHCII分子或MHC I类分子）结合 Lck（Src家族）与TCR复合体- MHC-肽复合物-协同受体结合Lck活化

CD45分子(一种酪氨酸激酶)与 TCR复合体-MHC-肽复合物-协同受体结合 Fyn和Lck（去除抑制性磷酸基团）活化。

2．ZAP-70活化： 活化的Fyn  CD3 及 链的 ITAM磷酸化磷酸化的 链的ITAM与 ZAP-70（chain-associated protein-70，一种酪氨酸激酶）结合活化的Luc ZAP-70活化

3．PLC-r和Ras活化： 活化的ZAP-70  LAT和SLP-76磷酸 PLC-r(磷脂酶C-r)活化 Ras(小GTP-结合蛋白)活化注: LAT--- linker of activation in T cells(结合器蛋白) GEF--- guanine-nucleotide exchange factor(鸟嘌呤核苷交换因子) Tec激酶化 GEF

4．三条重要的信号转导途径的启动： PLC- PIP2 IP3和DAG IP3细胞内储存Ca2+释放；Ca2+通道打开, 细胞外Ca2+进细胞内 Ca2+浓度升高  钙调磷酸酶活化 转录因子NFAT 活化； DAG  PKC(蛋白激酶C)活化转录因子NFB活化； Ca2+

Ras 触发MAP激酶的级联反应  MAP活化  转录因子AP-1活化。注： PIP2 --- phosphatidylinositol biphosphate (磷脂酰肌醇二磷酸） IP3 --- inositol triphosphate(三磷酸肌醇) 钙调磷酸酶(calcinneurin) --- 一种钙依赖性酶 DAG --- diacyl glycerol(甘油三脂)

5．基因转录表达： NFAT、NFB和AP-1 共同作用于细胞染色体 启动新的基因转录表达 T细胞增殖、分化，发挥效应功能。

第二节 T 细胞的活化是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。