CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS I

1. CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS I

2. FARMACOLOGIA Ciência que estuda a interação entre os compostos químicos com o organismo vivo sistema biológico, resultando em um efeito maléfico (tóxico) ou benéfico (medicamento).

3. Substância Química Sistema Biológico Maléfico Tóxicos Benéfico Fármacos Efeito • Farmacoterapia • Diagnóstico • Prevenção de doença • Estilo de vida Toxicologia

4. DROGA: qualquer substância que ocasiona uma alteração no funcionamento biológico por suas ações químicas. Efeito benéfico Efeito adverso Agente tóxico Fármaco FARMACOLOGIA TOXICOLOGIA

5. FARMACOLOGIA NÃO É ESTÁTICA RESULTA EM EFEITO DIFERENTE PARA INDIVÍDUOS

7. FARMACODINÂMICA FARMACOCINÉTICA

9. FARMACOCINÉTICA Vias de Administração ↴ Absorção ↴ Distribuição ↴ Ação ↴ Biotransformação Excreção

10. Vias de Administração

11. ABSORÇÃO DAS DROGAS

14. FARMACOCINÉTICA Passagem de Fármacos por Membranas Biológicas

15. Velocidade de absorção varia com as formas:

17. Distribuição dos Medicamentos

18. FATORES QUE INFLUENCIAM A DISTRIBUIÇÃO

20. Ligação de fármacos a albumina:

21. Metabolização e Excreção

22. Metabolização de Fármacos Biotransformação de fármacos no fígado, parede intestinal, plasma e outros locais com o objetivo de torná-los mais hidrofílicos, facilitando a sua eliminação. Resultados: • Bioinativação:o metabólito é menos potente ou menos tóxico que o fármaco original • Bioativação: o metabólito é mais potente ou mais tóxico • Manutenção da atividade

23. Reações de Fase I • Oxidação • Redução • Hidrólise Objetivo:Introduzir ou desmascarar um grupo funcional polar (OH, COOH, NH2, SH) Resultados: • Inativação • Manutenção da atividade • Ativação (pró-fármacos)

24. Reações de Fase I - Oxidação • Catalisada pelo Citocromo P 450 (CYP450) • Localização: Fígado, pulmão, rim, intestino, pele, placenta, córtex da adrenal, SNC

25. Tipos de Reações de Oxidação Oxidação de cadeia lateral pentobarbital

26. Tipos de Reações de Oxidação N-Desalquilação desipramina imipramina

27. Indução Enzimática Processo de aumento da velocidade de síntese de uma enzima em comparação com a mesma num organismo não induzido. Mecanismo:  transcrição CYPm-RNA e  síntese de proteínas • Rifampicina • Aumenta a atividade da CYP 2C19 • Aumenta a velocidade do metabolismo do Omeprazol • Aumenta a velocidade de excreção • Diminui a concentraçãodo Omeprazolno sangue

28. FUMO - Tabaco o Churrasco Liberam NITROSAMINAS, as quais são indutoras das isoformas CYP1A1 e CYP1A2 nos pulmões, fígado, intestino delgado e placenta Resultado: do metabolismo   dos níveis sanguíneos e  da ação farmacológica de várias drogas: • Teofilina • Imipramina • Estradiol O ETANOL ATIVA NITROSAMINAS CARCINOGÊNICAS

29. Inibição Enzimática • Inibidores: são compostos que inibem a atividade de enzimas do CYP450, portanto diminuem a excreção dos fármacos • Fluconazol • Diminui a atividade da CYP 2C9 • Diminui a velocidade do metabolismo do Warfarin • Diminui a velocidade de excreção • Aumenta a concentraçãodo Warfarinno sangue

30. Reações de Fase II • Conjugação com ácido glicurônico • Conjugação com sulfato • Conjugação com aminoácidos • Conjugação com glutation • Acetilação • Metilação • Resultados: • Inativação (mais comum) • Manutenção da atividade • Aumento da atividade excepcionalmente

31. Eliminação das drogas • Consiste na perda irreversível da droga pelo corpo, e ocorre através de dois processos: metabolismo e excreção • EXCREÇÃO: envolve a perda da droga quimicamente inalterada. • METABOLISMO: implica a conversão de uma entidade química em outra.

32. Principais órgãos de excreção - Rins: excreção de medicamentos hidrossolúveis - Fígado: após a biotransformação os fármacos são excretados pela bile - Fezes - Pulmões: responsáveis pela excreção de fármacos voláteis. - Outras vias: suor, saliva, lágrimas, leite materno, secreção nasal

33. ALVOS PARA AÇÃO DE FÁRMACOS • CANAIS IÔNICOS Ex. Anestésicos locais: atuam canais de Ca2+ Vasodilatadores , benzodiazeínicos (GABA/canal cloreto) • ENZIMAS Ex. Neostigmina , AAS e Captopril • MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS Ex. Captação de NE  TCA, cocaína Co-transporte de Na/K/2Cl  diuréticos de alça • RECEPTORES Ex. Receptor nicotínico de Ach / (+) Ach (-) Tubocurarina Receptor -adrenérgico / (+) NE (-) Propranolol

34. Agonistas – ativam receptores, induzindo respostas celulares e moleculares do receptor. • Antagonistas – podem se combinar aos mesmos receptores sem causar ativação, impedea resposta do agonista.

35. Complexo Agonista-Receptor Agonista k1 Efeito k2 Receptor Complexo Antagonista -Receptor Antagonista k1 Sem Efeito k2 Receptor

36. BIBLIOGRAFIA 1- CRAIG, Charles R.; STITZEL, Robert E: Farmacologia moderna com aplicações clinicas, 6 ed. Rio de Janeiro, editora Guanabara Koogan, 2005. 2- KATZUNG, Bertran G., Farmacologia básica e clinica, 9.ed Rio de Janeiro: editora Guanabara Koogan, 2005. 3- RANG, H. P; DALE, M. M; RITTER, J. M., Farmacologia,4 ed.Rio de Janeiro, editora Guanabara Koogan, 2000 4- SILVA, Penildon, Farmacologia , 5.ed.,Rio de Janeiro, editora Guanabara, 1998.