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FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES

FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES. ERIKA MARROQUIN FABIAN RIMI. INTRODUCCION. La importancia del uso de fármacos inmunosupresores en las enfermedades reumatologicas reside en la interferencia en la cascada de la inflamación. Citotóxicas - ciclofosfamida , MTX, Azatioprina

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FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES

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  1. FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES ERIKA MARROQUIN FABIAN RIMI

  2. INTRODUCCION • La importancia del uso de fármacos inmunosupresores en las enfermedades reumatologicas reside en la interferencia en la cascada de la inflamación. • Citotóxicas- ciclofosfamida, MTX, Azatioprina • Inhiben proliferación o función linfocitos- Ciclosporina, Tacrolimus • Inhibición síntesis nucleótidos- Micofenolato, Leflunomida

  3. CORTICOESTEROIDES • Los glucocorticoides (GC) son producidos por la corteza suprarrenal regulada por la ACTH hipofisaria, con una modalidad pulsátil y ritmo circadiano. • Sus principales funciones son mantener la glucemia y evitar la hipotensión arterial, así como modular la respuesta inmune e inflamatoria, y los mecanismos de adaptación al stress. 1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

  4. CORTICOESTEROIDES • MECANISMO DE ACCION ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23

  5. CORTICOESTEROIDES • MECANISMO DE ACCION • Los glucocorticoides se unen a receptores nucleares, que modifican la expresión de genes de la célula diana. • Los efectos inmunosupresores se deben principalmente a la disminución en la producción de Interleucina 2 y el Bloqueo de la migración de macrófagos. 1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

  6. CORTICOESTEROIDES 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

  7. CORTICOESTEROIDES DOSIFICACIÓN 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

  8. CORTICOESTEROIDES 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-731

  9. CORTICOESTEROIDES 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

  10. CORTICOESTEROIDES 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

  11. CORTICOESTEROIDES • ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23 • 4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905

  12. CORTICOESTEROIDES • ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23 • 4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905

  13. MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD METOTREXATO HIDROXICLOROQUINA SALES DE ORO SULFASALACINA CICLOFOSFAMIDA CICLOSPORINA AZATIOPRINA MICOFENOLato de mofetilo

  14. METOTREXATO • MECANISMO DE ACCION • Antagonista activo de la dihidrofolatoreductasa (DHFR), impide que el ácido fólico se fije al sitio catalítico. • La falta de DHFR retira el aporte de los cofactores (Folatos y poliglutamatos) necesarios para la síntesis de novo del timidilato, nucléotidos de purina y los aminoácidos serina y metionina lo que interrumpe la formación de DNA, RNA y proteínas. • Lo anterior inhibe la proliferación celular, actuando en la fase S del ciclo celular 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO. 5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29

  15. METOTREXATO • FARMACOCINÉTICA • Vía oral, intravenosa, subcutánea o intramuscular • 70% se absorbe después de la administración por vía oral. • Vida media es de sólo 6 a 9 hrs, no obstante puede ser tan larga como de 24 horas. • El medicamento se excreta principalmente por orina, pero hasta 30% se puede excretar en la bilis. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO. 5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29

  16. METOTREXATO 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO. 6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE

  17. METOTREXATO 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-731

  18. METOTREXATO 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-731 5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29

  19. SALES DE ORO • MECANISMO DE ACCION • Formulaciones intramusculares: Aurotiomalato y Aurotioglucosa contienen 50% de oro elemental. • Formulación oral: Auranofin contiene 29% de oro elemental • El oro altera la morfología y las capacidades funcionales de los macrófagos humanos. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

  20. SALES DE ORO • MECANISMO DE ACCION • Se inhibe la producción del factor quimiotáctico 1 de los monocitos, IL-8 y Factor de crecimiento del endotelio vascular. • El compuesto intramuscular tambien altera actividad enzimas lisosomales, reducen actividad histamaina, inactivan componentes del complemento y suprimen actividades fagociticas de PMN. • Compuesto oral inhibe la liberación de PE2 y LB4. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

  21. SALES DE ORO 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73

  22. SALES DE ORO 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO. 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73 6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE

  23. SALES DE ORO 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO. 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73 6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE

  24. HIDROXICLOROQUINA • MECANISMO DE ACCION • Supresión de la respuesta de LT a los mitogenos • Menor quimiotaxis leucocitaria • Inhibición síntesis de RNA y DNA • Captura de radicales libres 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO

  25. HIDROXICLOROQUINA 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO. 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73

  26. HIDROXICLOROQUINA 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO. 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73 6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE

  27. SULFASALAZINA • MECANISMO DE ACCION • Se metaboliza a Sulfapiridina y ácido 5- aminosalicilico • Disminuye la producción de factores reumatoides IgA eIgM 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

  28. SULFASALAZINA 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO. 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73 7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  29. SULFASALAZINA 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO. 7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  30. AZATIOPRINA • MECANISMO DE ACCION • Actúa a través d e su metabolito 6- tioguanina, inhibidor de metaloproteinasas, lo cual intefiere con síntesis de DNA. • Inhibe la función de las células B y T • Inhibe la producción de Inmunoglobulinas y la secreción IL-2. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO. 7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  31. AZATIOPRINA 7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  32. AZATIOPRINA 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO. 7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  33. CICLOFOSFAMIDA • MECANISMO DE ACCION • Se convierte en metabolito activo la Mostaza fosforamida, que se une al DNA para prevenir la replicación celular. • Suprime la función de células T y B en 30% 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

  34. CICLOFOSFAMIDA THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  35. CICLOSPORINA • MECANISMO DE ACCION • Inhibe Complejo calcineurin fosfatasa y activación de células T • la producción del receptor de IL-1 e IL-2, y de modo secundario inhibe interacción de macrófagos- respuesta de células T. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

  36. CICLOSPORINA • FARMACOCINÉTICA • Absorción es incompleta y algo errática • Biodisponibilidad de 20- 30% • Se metaboliza a través de CYP3 por lo que tiene gran interacción medicamentosa. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

  37. CICLOSPORINA THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  38. MICOFENOLATO DE MOFETIL • MECANISMO DE ACCIÓN • Es convertido a ácido micofenólico, que inhibe la deshidrogenasa monofosfato de citosina y de forma secundaria inhibe la proliferación LT. • Interfiere con la adhesión leucocitaria a través de la inhibición de Selectina E, P y mólecula adhesión intercelular 1. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

  39. MICOFENOLATO DE MOFETIL 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

  40. LEFLUNOMIDA • MECANISMO DE ACCION • Se convierte en su forma activa en plasma e intestino, el metabolito A77- 1726. • Inhibe la deshidrogenasa de dihidroorotato, que ocasiona descenso síntesis de ribonucleótidos y cese estimulación células en fase G1. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  41. LEFLUNOMIDA THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  42. LEFLUNOMIDA THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  43. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  44. BLOQUEADORES DEL TNF Anti- TNF teóricamente se unen a los receptores de la superficie celular e inhiben la función de las células T y de los macrófagos Adalimumab Infliximab etanercept THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  45. ADALIMUMAB • MECANISMO DE ACCIÓN • Anticuerpo monoclonal anti TNF de origen recombinante, este compuesto previene interacción TNF- ALFA con los rceptores celulares p55 y p75. • Vía subcutánea • Vida media 10 a 20 días • Depuración disminuye 40% en presencia de MTX THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  46. ADALIMUMAB THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  47. INFLIXIMAB • MECANISMO DE ACCIÓN • Anticuerpo monoclonal quimérico IgG1 (25% roedor y 75% humano) se une con gran afinidad al TNF- alfa. • Vida media teminal 9 a 12 días sin acumulación • El tratamiento conjunto con MTX disminuye la prevalencia de anticuerpos antiquiméricos humanos THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  48. INFLIXIMAB • Infusión intravenosa a dosis de 3 a 10 mg/ kg • La dosis común es de 3 a 5 mg/ kg cada 8 semanas • Existe correlación entre la concentración sérica y el efecto, aunque la tasa de eliminación varia por individuo. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  49. INFLIXIMAB THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

  50. ETANERCEPT • MECANISMO DE ACCIÓN • Es una proteína de fusión recombinante que consisten en dos moléculas solubles del receptor TNF p75 unidas a la porción Fc de la IgG1 humana; también inhibe linfotoxina alfa • Concentraciones max 72 hrs • Vida media eliminación 4.5 días THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

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