HIV estimated Prevalence among 15- 49 years population according to Country (WHO, 2005)

2. HIV estimatedPrevalenceamong 15- 49 yearspopulationaccordingtoCountry(WHO, 2005) Paesi per Fascia di Rischio Namibia, Botswana, Sudafrica, Zambia, Zimbabue Mozambico, Tanzania, Kenia, Uganda, Malawy, Gabon, Camerun, Repubblica Africa Centrale, Nigeria, Costa d’Avorio,Angola,Etiopia, Togo, Congo, Chad, Suriname, Guiana, Belize, Haiti Santo Domingo, BurkinaFaso,Liberia, Russia Ghana, Ucraina,Guinea, Sierra Leone,Eritrea, Panama, Mali, Benin, Sudan, Estonia Mauritania, Somalia, Spagna, Svizzera, Portogallo, Brasile, Perù, Colombia,Paraguay, Uruguay, Argentina, USANiger,Capo Verde,Senegal, Guatemala, El Salvador, Honduras, Lettonia Germania, Grecia,Algeria, Marocco, Equador, Bolivia, Cile, Costarica,Francia, Inghilterra, Paesi Bassi, Paesi Scandinavi, Ungheria, Romania,Polonia, Austria, Sud Est Asiatico, Australia, ITALIA,Messico, Canada, Cuba, Nicaragua, Guiana, Libia, Tunisia, Albania, Bosnia, Serbia, Bulgaria, Moldavia, Bielorussia, Lituania, Penisola Arabica, Turchia, Madagascar, Cina Croazia, Slovenia, Egitto, Cecoslovacchia, Mongolia, Sri-Lanka > 15 % 5-<15% • Fasce di Rischio 2- <5% 1-2% 0,5 - 1% 0,1-0,5% <0,1%

3. HIV- MTCT Trend vs Country of Origin(ASSRC-Infezioni Perinatali vs Registro Italiano Infezione da HIV in Pediatria) Registro Italiano Infezione da HIV in pediatria (INCLUDE ASSRC- Infezioni Perinatali) E1 Est EU (ex URSS) <2004 46 ( 8.1%) >2004 55 (10.5%) Totale>2004=521 Totale <2004 =566 I SR ASIA <2004 20 (3.5%) >2004 11 (2.1%) NORD AFRICA <2004 129 (22.8%) >2004 143 (27.4%) CENTRO / SUD AMERICA <2004 80 (14.1%) >2004 53 (10.2%) AFRICA SUB SAHARIANA <2004 291 (51.4%) >2004 259 (49.7%) + 55 DI PROVENIENZA NON DEFINITA “PIR- ASSRC” ** * ▲ ▲

4. PIR-ASSRC Access toPreventativeInterventionamongImmigrantpopulation “PIR” Registro Italiano Infezione da HIV in pediatria Native Native Immigrant

5. HIV-MTCT Secular Trend according to WHO’s Adult HIV-Seroprevalence Groups

6. Sifilide Congenita MTCT: 66% Efficacia Prevenzione: 96%

7. Storia naturale della Sifilide non trattata 21 gg dal contatto prima epidemia descritta (Napoli, 1494) 2- 4 sett Rash +/- febbre +/- mialgie 2- 4 sett * Malgrado che, anche senza trattamento il 95% non è più infettante dopo 6 mesi dal contagio, e la trasmisssione diretta è rara dopo 5 anni dal contagio, rari casi da contatto con le gomme sono stati oggetto di report Clinics in Dermatology; 2004: 22: 461-468

8. Trasmissione Materno-Fetale della Sifilide • Circa i 2/3 dei neonati da gravida con sifilide non trattata sono infetti • (Zenker, ReviewofInfectiousDisease, 1990 (6): 590-609; Cochrane, 2001) • In circa il 40% dei casi si verifica la morte in utero • Il periodo di maggior rischio di trasmissione verticale è tra la 16a e la 32aa settimana di età gestazionale • La rate di trasmissione è funzione dello stadio della malattia materna: • 100% forme primarie e secondarie • 40% forme latenti precoci • 10% latenti tardive • (Ingall, InfectiousDisease of Fetus and NewbornInfant, 1990) Fattori di rischio: • Povertà • HIV • Sostanze da abuso • Sotto-utilizzazione NHS • No prenatal care o • Tardivo accesso prenatal care)

9. Criteri su cui basare Management Sifilide congenita • Lo screening prenatale tempestivo INTERROMPE il 98% delle Trasmissioni Materno- Fetali • La prevenzione secondaria della sifilide cura la infezione materna? Non esistono evidenze del contrario! • Fallimenti del trattamento in gravidanza sono descritti in relazione a: • Stadio della malattia materna • EG avanzata all’inizio del trattamento (>16°; >35° EG) • Alti titoli materni di VDRL • Intervallo di tempo troppo breve (<30 gg) tra l’inizio del trattamento e il parto • Definizione di accuratezza della diagnosi e Stadio dell’infezione materna • Adeguatezza e tempestività del trattamento materno • Evidenze cliniche, di laboratorio e strumentali di infezione congenita • Comparazione livelli materni al parto vs trend temporali nuovo nato

10. Prevenzione Sifilide Congenita - CDC guidelines 1998 gestante Terapia Valutazione Efficacia • Sifilide precoce • Declino (4x) VDRL/RPR dopo 6 m (USA e EU guidelines) • Stabile positività VDRL/ RPR o declino (4x) dopo 12 m senza ulteriori cadute • Fallimento clinico • NB 1. 15% HIV- non fittano il criterio • 2. VPP del declino 4x basso • Sifilide latente tardiva • VDRL/RPR a 6, 12, 24 mesi • Stop follow up a 24 m se il declino è stato 4x e VDRL/RPR >1:32 • Stop follow up se titolo negativo stabile a 6 mesi • Stop follow up se titolo caduto (4x) stabilmente • Pennicillina G 600.000 U im/ die x 10- 14 gg • Pennicillina 2.4 MU imsifilide early(0.03IU/ml x21-23 gg) • Pennicillina 7.2 MU im (2.4 MU a settimana) sifilide latente o durata ignota • Penicillina evneurosifilide • Regimi alternativi (allergia- resistenza) Doxiciclina 200mg x2/die 14gg (azitromicina, ceftriazone) • NB • Una mutazione genetica determina resistenza a macrolidi (Lukehart SA, N Engl J Med 2004) • Mai descritta resistenza alla penicillina Assenza di segni USG di malattia fetale e placentare

11. PIR: VDRL-TPHA+ Delivering Women and CS Secular Trends On the Top of the iceberg? Tridapalli et al. STI 2007: OverallTPHA+Prevalence 0.44%; Est EU 4.3%; America 5.8%

12. PIR: VDRL-TPHA+ Delivering Women characteristics and outcomes Total

13. Toxoplasmosi Congenita Recupero alla diagnosi Prevenzione terziaria Diagnosi Trattamento Complicanze

14. Corioretinite da Toxoplasmosi • Quadro clinico e strumentale comune a forma acquisita e congenita Corioretinite da T primaria con neurite ottica Toxoplasmosis postnatale Esiti? “Kyrieleis” phenomenon Corioretinite ricorrente A de-la-Torre, Acta Ophthalmol. 2010 Jul 30. toxoplasmosis acuta in cardiotrapiantato Toxoplasmosicongenita Ricorrenze in esordiosubclinico 25% cecità Toxoplasmosipostnatale Corioretiniteacuta Toxoplasmosicongenita Esordiosevero (2 casi)

15. Elegibilità alla diagnosi: appropriatezza diagnosi materna Toxoplasmosi primaria in gravidanza • Definita 1.1. . Sieroconversione (2 test dopo il concepimento) . cultura positiva 3. CT definita • Probabile 1.2 . sieroconversione (I prelievo ante concepimento) . IgM e/o IgA+ e incremento IgG (>2x) . linfoadenopatia, IgM e/o IgA+, IgG  300UI/ml . IgM e/o IgA+, IgG  300UI/ml dopo 18 sett EG 1. gestante IgG avidity test Criteri European Network on Congenital Toxoplasmosis Lebech M et al. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996, 15: 799- 805

16. Effetti dell’EG al momento dell’infezione European Multicentre Study on Congenital Toxoplasmosis EMSCOT Trimester GA rate severity high medium low SYROCOT 14% I II 27% III 59% Chatterton JMW; in: DO Ho- Yen, AWL Joss , in: HumanToxoplasmosis Lancet 2007; 369: 115-22

17. (J Pediatr 1989; 115: 765-9) Gravità Clinica Esordio: Definizione • Severa • Idrocefalia, microcefalia, corioretinite bilaterale con compromissione del visus, anomalie dello stato neurologico • Benigna • Anomalie strumentali senza segni clinici e senza certe sequele (corioretinite senza compromissione del visus, calcificazioni endocraniche senza sintomi neurologici) • Subclinica • Segni indiretti di infezione senza manifestazioni cliniche o strumentali di malattia

18. New England Collaborative Group 1991 Prevenzione terziaria TC: Esordio severo- moderatoSchema High dose continuous * Idrocefalo ± microcefalia ± corioretinite bilaterale con visione compromessa ± coinvolgimento neurologico (J Pediatr 1989; 115: 765-9)

19. Esordio Benigno* o Subclinico°: *Cicatrici corioretiniche o aree di corioretinite senza compromissione della visione ± calcificazioni endocraniche senza compromissione neurologica °Assenza completa di segni, sintomi o sequelae con positività del profilo sierologico (o della diagnosi fetale??). (J Pediatr 1989; 115: 765-9)

20. Sorveglianza sui Side- Effects Baseline:Emocromocompleto, contaNeutrofili e Piastrine, GPT and Bilirubinafrazionata, Creatininemia, Esame urine, G6PDH, anamnesifamiliare e personaledi ADR; ECG Target Test MidolloDeficit G6PDH esclusounatantum Emocromo, ContaNeutrofili e Piastrine, Reticolociti, MCV (ognisettimana) FegatoGPT e Bilirubina, Quick, Albumina(ogni 2 sett) Rene (sulfa)Creatininina, Esame Urine (ogni 2 sett) Cuore(Spir)ECG (allungamento P-Q)

21. Prevenzione degli Effetti non desiderati • Acido Folinico • Risparmio su farmaci potenzialmente tossici per il midollo osseo • Mantenimento di una diuresi adeguata integrazione pdf!!

22. Regimi Terapeutici alternativi alla P/S Azitromicina: In combinazione con Pirimetamina: • Sulfa Intolleranza (G6PDH deficit) Senza Pirimetamina • Neutropenia (<1000/mmc dopo P/S reintroduczione) Schema Trattamento: 20 mg/Kg/ per day X 3 days a week Clindamicina: In combinazione con Pirimetamina: • Sulfa Intolleranza (G6PDH deficit) • EncefaliteSintomatica non responsivaallacombinazione P/S Schema ditrattamento: 300mg/Kg/ die e.v.

23. 1991 New England Collaborative Group TrattamentoEffettiTossicisulMidollo

24. Stimolare una fattiva integrazione professionale e culturale fra gli operatori sanitari pediatrici delle regioni (sudiste) contigue • Contribuire all’accrescimento di capacità organizzative e comunicative • Migliorare la performance del Centro e la comunicazione col- e dentro- il territorio INFEZIONI PERINATALI (Overview)_ Wilma buffolano_CRIP- Campania

25. CHI e DOVE SIAMO http://www.pediatria.unina.it/area_azzurra/macroaree/area_neonatologia/infezioni/01_specialita.html • Dirigenti Tel_Fax 081 7462970 • Giuseppe De Luca • Rosario Russo • Maura Agnese • Caposala: Eleonora Capone • Responsabile: wilma buffolano Tel 081 7462914 E-mail: wilma@unina.it Il Centro svolge funzioni di: • consulenze interne ed esterne • diagnosi clinica e di laboratorio delle Infezioni Perinatali a) Toxoplasmosi Congenita b) CMV congenito c) HIV (figlio di madre sieropositiva) d) Rosolia congenita e) Varicella congenita f) Sifilide congenita g) B19 congenito Assistenza, cura e riabilitazione per le persone affette da infezioni congenite, residenti o meno in regione Campania.  Le attività del Settore Infezioni Perinatali si svolgono presso l’Edificio 9H, in due fasce orarie (7-11.00 ed 11.00-15.00) nei giorni lunedì- venerdì.  La migliore utilizzazione dei servizi offerti dal Settore Infezioni Perinatali è attraverso pediatri specialisti operanti in Punti Nascita (Nido, TIN), nel Distretto (Pediatra di Famiglia) o in Ospedale, anche nel caso in cui non viene operato un trasferimento, bensì l’affidamento al Centro all’atto della dimissione. Infatti, per gli utenti è un vantaggio reale accedere al servizio attraverso una segnalazione scritta (via fax o telematica), da parte di chi conosce cosa è accaduto prima della nascita e nel periodo immediatamente successivo. L'accesso sarà poi organizzato dal Pediatra di Famiglia, che resterà successivamente l’interlocutore diretto del Centro (a meno di scelta differente da parte dei familiari). Infatti, il Settore Infezioni Perinatali NON PUO’ SOSTITUIRE la funzione del Pediatra di Famiglia. In condizioni particolari, un colloquio diretto tra il medico curante e il personale del Settore, che orienti sui motivi e sull’eventuale urgenza dell’accesso, può sostituire la lettera di richiesta.  In caso di contatto attraverso l’utente, e per tutti i piccoli pazienti per i quali non risulta chiaramente individuato un percorso specifico, sarà necessario un primo contatto ambulatoriale presso il DUP o lo stesso Settore Infezioni Perinatali. Per i dettagli sulle tariffe vedi la sezione "modalità di accesso e tariffe". Per l’accesso ambulatoriale è sufficiente una prenotazione telefonica; per l’accesso in Day- Hospital è necessario il programma ed una impegnativa per ‘Day Hospital Specialistico Pediatrico.