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Leonardo da Vinci (1452 - 1519) "Del vechio" (ca. 1508)

Leonardo da Vinci (1452 - 1519) "Del vechio" (ca. 1508). FISOLOGIA DE LA SECRECION BILIAR. Secreción Biliar: Necesaria para la digestión y absorción de lípidos. Rol central en la homeostasis del colesterol corporal. Excreción de xeonobióticos liposolubles y toxinas endógenas.

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Leonardo da Vinci (1452 - 1519) "Del vechio" (ca. 1508)

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Presentation Transcript

  1. Leonardo da Vinci (1452 - 1519) "Del vechio" (ca. 1508)

  2. FISOLOGIA DE LA SECRECION BILIAR • Secreción Biliar: • Necesaria para la digestión y absorción de lípidos. • Rol central en la homeostasis del colesterol corporal. • Excreción de xeonobióticos liposolubles y toxinas endógenas. • Rol inmunológico por secreción de IgA-secretora.

  3. UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADO HEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)

  4. UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADO HEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)

  5. COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR (0.5-1 L/d) COMPONENTE CONCENTRACION (mmol) Electrolitos Na+ 140-165 K + 3-7 Cl - 80-120 HCO3 - 10-55 Ca 2+ 2.5-6.5 Mg 2+ 1.5-3.0 Aniones Orgánicos Acidos Biliares 3-45 Bilirrubina 1-2 Lípidos Lecitina 140-800 mg7dl Colesterol 100-320 mg/dl Proteínas 1-20 mg/ml Péptidos y Aminas Glutatión 3-5 Glutamato 1-2.5 Aspartato 0.4-1 Glicina 0.5-2.5

  6. COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR (% por peso seco) Colato Quenodeoxicolato Ursodeoxicolato Litocolato Deoxicolato

  7. COMPONENTES DEL FLUJO BILIAR Flujo Biliar Componente Ductal Flujo Biliar Dependiente de Sales Biliares Flujo Biliar Independiente de Sales Biliares Excreción de Sales Biliares

  8. ESTRUCTURA QUIMICA DE ACIDOS BILIARES (PRIMARIOS, SECUNDARIOS) 1rias Ac. Cólico 2rias Acido Deoxicólico Colesterol Ac. Quenodeoxicólico

  9. HIGADO: ORGANO CENTRAL EN EL CONTROL DEL METABOLISMO DEL COLESTEROL

  10. ORIGEN Y VIAS METABOLICAS DEL COLESTEROL EN EL HEPATOCITO Dieta RETICULO ENDOPLASMICO Colesterol Neosíntesis rQm LDL VLDL ? CE CE Colesterol Metabólicamente Activo Transporte reverso Colesterol Sales Biliares Col ? ? HDL Col ? Síntesis Sales Biliares VLDL BILIS PLASMA

  11. VIAS DE SINTESIS DE SALES BILIARES Colesterol 7-Hidroxilasa Cyp7a 7-Hidroxi- Colesterol Colesterol Colato Quenodeoxicolato Oxisterol 7-Hidroxilasa Cyp7b 7-Oxisteroles Hidroxilados Oxisteroles

  12. CATABOLISMO DE COLESTEROL HEPATICO Y SINTESIS DE SALES BILIARES (2001) Neosintesis Dieta Colesterol 7-OH-Col Cyp7a1 Col-25/27-Hidroxylase 3-OH-5-C27 Steroid dehidrogenase 25-OH-Col 27-OH-Col Cyp7b1 Col-24-Hidroxylase 7-OHlated-Col Sales Biliares Primarias Cyp39a1 Oxysterol-7OHlasa 24-OH-Col

  13. REGULACION TRANSCRIPCIONAL DEL METABOLISMO HEPATICO DE COLESTEROL Acetato (+) SREBP (-) Colesterol (+) Cyp 7a (-) LXR Oxisteroles FXR Sales Biliares (+) FXR Circuito Entero-Hepático

  14. SALES BILIARES: CIRCULACION ENTEROHEPATICA Hígado Síntesis  0,5 g/d Retorno 95% IBAT IBABP Excreción 5% 0,5 g/d

  15. Endosoma cAMP PI3K Sales Biliares Na SB NTCP BSEP cAMP SB PI3K OATP SB Endosoma Plasma Canalículo Biliar TRANSPORTE HEPATICO Y SECRECIÓN BILIAR DE SALES BILIARES (SB)

  16. SINGNIFICADO FISIOLOGICO DE LA SECRECION DE SALES BILIARES • Su síntesis y excreción fecal representa una vía muy relevante de excreción de colesterol corporal en exceso. • Sales biliares y Lecitina en la bilis solubilizan el colesterol biliar, evitando que precipite el colesterol en la vía biliar. • Facilita la digestión de lípidos dietéticos (triglicéridos) junto al jugo pancreático. • Facilitan la absorción de vitaminas liposolubles.

  17. Plasma Canalículo Colesterol Lecitina Sales Biliar SECRECION DE LIPIDOS BILIARES Micelas Mixtas (SB+Col+Lecitina) Vesículas o Lamelas (Col+Lecitina)

  18. 500 400 300 Secreción Lípidos (umol/h) 200 100 500 1000 1500 2000 Secreción de Sales Biliares (umol/h) La Secreción Biliar de Colesterol y Lecitina es Dependiente de la Secreción de Sales Biliares Lecitina Colesterol

  19. SECRECION HEPATICA Y ABSORCION DE COLESTEROL Tejidos periféricos Hígado Colesterol biliar 1,2 g/día VB ? Colesterol dieta+biliar 0.5-1g/d

  20. SECRECION DE BILIRRUBINA (ANION ORGANICO)

  21. UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADO HEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR) Secretina

  22. BS PL Free Chol MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LIPIDOS EN EL CANALICULO BILIAR intrahepatocellular canallicular ? ? SCP-2? Caveolin? NPC-1? Vesicular transport PC-TP ? mdr2 bsep Vesicular transport

  23. CONTROL DE LA SECRECION BILIAR Vesícula Biliar: Absorción de agua y eletrolitos en períodos interdigestivos; concentración de la bilis hepática x3-7 veces. Secretina CCK

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