Generikus vagy biohasonló? A biológiai gyógyszerek szabályozási háttere

1. Generikus vagy biohasonló? A biológiai gyógyszerek szabályozási háttere Dr. Ilku Lívia Országos Gyógyszerészeti Intézet Jogi- és közigazgatási főigazgató-helyettes

2. Gyógyszerfejlesztés, azaz hogyan lesz egy „anyagból” gyógyszer Molekula felfedezés Gyógyszer fejlesztés Kereskedelmi forgalom Gyógyszer célpontjának megtalálása Hatóanyag megtalálása és finomítása Preklinikai tesztelések sorozata Klinikai (humán) vizsgálatok Engedélyezés, kereskedelmi forgalomba hozatal,gyógyszerpromóció

3. Molekula-felfedezés, tervezés

4. In vitro vizsgálatok

5. Gyógyszerészeti formuláció (formakiválasztás)

6. Preklinika (állatokon)

7. Klinikai vizsgálat (humán)

8. Gyógyszer- engedélyezés

9. minőségi, mennyiségi összetétel terápiás hatásossága klinikailag is bizonyított, valamint előny/kockázat aránya kedvező. HATÁSOSSÁG-BIZTONSÁGOSSÁG Gyógyszer engedélyezés feltétele

10. 1 gyógyszerként engedélyezett készítményhez: 1 milliárd dollár 12-13 év 10 000 vizsgálati készítmény 6000 állat 5000 humán vizsgálati alany A gyógyszerfejlesztés:

11. Generikus gyógyszerek

12. Generikus gyógyszerek A hatóanyag szabadalom lejárta után az originális gyógyszerek másolati termékei, melyhez részletes gyógyszerészeti dokumentáció és az úgynevezett bioekvivalencia (egyenértékűségi) vizsgálat szükséges

13. Generikus gyógyszerek engedélyezése az EU-ban Feltétele: a hatóanyag lejárt szabadalma az orginális (eredeti) készítményt 8 éve engedélyezték és 10 éve piacon van Európa valamelyik országában SZABADALMI (20 év) és ADATKIZÁRÓLAGOSSÁGI VÉDELEM (8+2+1)

14. Engedélyezés

15. Bioegyenértékűségi vizsgálat

16. Biológiai gyógyszerek

17. olyan fehérje/polipeptid-alapú gyógyszer, amelynek hatóanyagát élő szervezet állítja elő, vagy amelynek hatóanyaga élő szervezetből származik. például inzulinkészítmény [(ugyanis az inzulint elő képes állítani olyan élő szervezet (baktérium vagy élesztőgomba), amelybe egy, az inzulintermelésre képes gént ültettek],erythropoetin, növekedési hormon, daganatellenes szerek . Biológiai gyógyszerek

18. Biológiai készítmény, kémiai készítmény: a különbségek Aspirin Mw:180 dalton Human growth hormone, Somatropin,MW: 22 000 dalton

19. Biológiai gyógyszerek gyártása DNA Vector ....ATG Human Gene Sequence STOP... ATG Talán ugyanaz a génszakasz Stop Cloning into DNA Vector (Valószínűleg) különböző DNS vektor Transfer into Host Cell Különböző eljárásbeli kontrollok Különböző fermentációs eljárás Fermentation Különböző sejttenyészet Különböző tisztítási protokollok e.g., bacterial or mammalian cell 19 S. Fischer and G.B. Kresse: Biosimilars

20. A biohasonló gyógyszerek legtöbbször fehérjék, melyeknek szerkezete rendkívül bonyolult: Elsődleges: Aminosavak kapcsolódási sorrendje Másodlagos: A polipeptid lánc konformációja Harmadlagos: A fehérje háromdimenziós szerkezete Negyedleges: Az összetett fehérje szerkezete, több fehérje egységből álló makromolekula

21. Biotechnológia szerek - komplex szerkezet, élő szervezet által előállított fehérjék heterogén elegye - a kémiai képlet pontosan nem határozható meg - több receptorral lépnek kapcsolatba (akár 100, míg a kémiai gyógyszerek 4-5) - tárolás során kevésbé stabil - intravénás vagy bőralatti adagolás Biológiai készítmény, kémiai készítmény:a különbségek

22. Biológiai gyógyszerek esetén lehetetlen a pontos másolat elkészítése, mert az előállítás során kisebb módosulások is nagy mértében megváltoztatják a biológiai hatásukat„Az eljárás maga a termék”A biológiai gyógyszer egy pontosan nem meghatározható molekuláris elegy.

23. Hatást semlegesítő ellenanyagok megjelenése Biológiai gyógyszerek eltérő fehérjeszerkezete különböző immunreakciót válthat ki Biológiai gyógyszerek hatástalansága esetén gondolni kell rá, hogy vajon a gyógyszer által kiváltott immunreakció lehet-e a felelős a hatás elmaradásáért

24. Biológiai készítmények: Mi történik a szervezetben? Gyógyítás monoklonális antitestekkel: pontosan meghatározott antigénekhez kötődnek: kevesebb mellékhatás, specifikus hatás. http://dermatology.cdlib.org/DOJvol6num1/transactions/melanoma/fig003.gif A célszerv (tumor) elpusztítása http://maxiris.med.unc.edu/MICRO114/NKcells.pdf S. Fischer and G.B. Kresse: Biosimilars 24 India June 2006

25. Forgalomba hozatalra engedélyezés: Európai Bizottság

26. klinikai vizsgálat engedélyezés szakértőként: értékelést végez az engedélyezéshez kísérőiratok (pl betegtájékoztató fordításellenőrzés) osztályba sorolás gyógyszer végleges minta engedélyezés Országos Gyógyszerészeti Intézet

27. Biológiailag hasonló (biohasonló) készítmények

28. az eredeti biológiai készítmények szabadalmi védettsége és adatkizárólagossága lejár a biohasonló szerek tömeges megjelenése várható (támogatásba való befogadás megoldása, terápiás protokollokban való megjelenésük, piaci helyük megtalálása) edukáció lépései: orvosok, betegek,döntéshozók, közvélemény Aktualitás:

29. OK:a biohasonló és a generikus gyógyszer különbözik

30. Generikus vagy biohasonló? Generikus elnevezés csupán a „hagyományos” gyógyszeripar kémiai úton előállított, kis molekulatömegű gyógyszerek (pl.aszpirin) másolati termékeire alkalmazható A biológiai gyógyszerek másolati termékeire nem alkalmazható a biogenerikus szó, helyette biológiailag hasonló, röviden biohasonló (biosimilar) készítményekről beszélünk

31. Biohasonló készítmények A biohasonló készítmények az originális gyógyszerrel összehasonlítva CSAK hasonló, de nem azonos hatékonyságot hasonló, de nem azonos biztonságosságot hasonló, de nem azonos minőséget mutatnak.

32. Biohasonló készítmények Eltérő szerkezet Eltérő (csökkent, fokozott, más típusú)immunológiai hatás Nem elegendő a generikus gyógyszereknél megszokott bioekvivalencia vizsgálat, hanem preklinikai, klinikai vizsgálatok elvégzésére van szükség

33. a biológiailag hasonló és a biológiai referencia gyógyszer hasonló, de nem teljesen azonos, annak eldöntéséhez, hogy a beteg kezelése az eredeti referencia gyógyszerrel vagy a biológiailag hasonló gyógyszerrel végezhető, egy megfelelő képzettséggel rendelkező egészségügyi szakember, azaz a kezelő szakorvos véleményét kell kikérni. a készítmények indokolatlan cserélgetése mellőzendő Biohasonló készítmények: Mi történik a szervezetben?

34. Köszönöm a megtisztelő figyelmet!