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Retrovirus

Retrovirus. M. Paz Microbiología II-2011. Retroviridae. Familia de virus de hebra sencilla de ARN positiva con envoltura Asociados con cáncer, leucemia y SIDA Asociados con desórdenes inmunológicos y síndromes degenerativos y neurológicos. En 1911 Peyton Rous

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Presentation Transcript

  1. Retrovirus M. Paz Microbiología II-2011

  2. Retroviridae • Familia de virus de hebra sencilla de ARN positiva con envoltura • Asociados con cáncer, leucemia y SIDA • Asociados con desórdenes inmunológicos y síndromes degenerativos y neurológicos. • En 1911 Peyton Rous • Asociación con tumores sólidos en los pollos • Virus de la Leucosis Aviar • Virus del Sarcoma de Rous • Se replican por una transcriptasa inversa

  3. Retrovirus son distintos de los virus tumorales ADN pero también integran su genoma al de la célula hospedera. • El ARN debe ser copiado a ADN antes de integrarse al cromosoma de la célula hospedera. • Esto va en contra del dogma de la biología molecular que el ADN es copiado a ARN.

  4. Viriones de retrovirus

  5. Estructura de los retrovirus • Viriones de 80-120 nm de diámetro • Morfología esférica • Envoltura fosfolipídica con botones • Nucleocápside: proteína unida a dos copias de ARN(+) de una hebra • Ribonucleoproteínas están protegidas dentro de la cubierta proteica de la cápside para formar un core interno que tiene distintas formas (VIH: cónico)

  6. Retrovirus - Estructura básica • 1.- Core de ribonucleoproteína • a. Genoma - 2 cadenas RNA • b. Enzimas víricas • Transcriptasa inversa • Integrasa • Proteasa • c. Cápside • 2.- Envoltura • a. Doble capa lipídica • b. Glicoproteínas de transmb.

  7. Retrovirus - Estructura del Genoma TRES genes que codifican dos o más proteínas R U5 U3 R Poly A 5’ 3’ gag pol env gag (group specific antigen) - codifica proteínes estructurales del core pol (polimerasa) - codifica dos enzimas transcriptasa inversa: necesaria para la transcripción inversa es una DNA polimerasa - RNA dependiente integrasa: permite la integración del provirus env (envelope) - codifica proteínas de transmembrana de la envoltura

  8. Estructura de los retrovirus • Envoltura externa de la membrana plasmática de la célula hospedera • Proteínas de cubierta (antígenos de superficie) son codificadas por genes env • Dentro de la membrana está la cápside icosahédrica con proteínas codificadas por el gen gag • Gen pol (proteasa viral) • ARN diploide

  9. Virus ARN tumorales

  10. Retrovirus - Replicación Penetración Transcripción inversa Eliminación de viriones Integración Transcripción PROVIRUS

  11. Productos del gen pol a)Transcriptasa inversa (polimerasa que copia ARN a ADN) b) Integrasa(integra el genoma viral al genoma hospedero) c) ARNasa H  (rompe al ARN cuando el ADN es transcrito para que la TR pueda hacer la segunda hebra complementaria del ADN. d) Proteasa (rompe las poliproteínas traducidas del mARN del gen gag y del pol)

  12. Virus de Inmunodeficiencia Humana • VIH es un lentivirus • Virus lento (infección de largo plazo) • Blanco: células del sistema inmune • Cinco serogrupos de lentivirus • Primates • Ovejas y cabras • Caballos • Gatos • Ganado

  13. Virus de Inmunodeficiencia Humana • Dos tipos: VIH-1 y VIH-2. • Causan enfermedad indistinguible, aunque el tiempo de establecimiento de la enfermedad es más largo para VIH-2 • La epidemia mundial es causada por VIH-1 y VIH-2 está restringida al Africa occidental • Los lentivirus se integran al genoma hospedero como un provirus.

  14. Virus de Inmunodeficiencia Humana • Puede permanecer durmiendo en la forma proviral dentro de las células por muchos años, especialmente en linfocitos CD4+ y establecer una infección de por vida. • Al reactivarse, ocurre de nuevo una producción viral y destrucción celular • VIH puede desaparecer de las células de la sangre, y la replicación continúa en otros tejidos.

  15. De la infección original, hay un período de 8 a 10 años antes de que ocurran las manifestaciones clínicas de SIDA • El período puede ser de dos años o menos • Aprox 10% de los pacientes sucumben ante al SIDA en 2 a 3 años.

  16. Infección aguda por VIHSindromeRetroviral Agudo • Si se adquirió por actividad sexual, el virus entra en macrófagos infectados en el semen o secreciones vaginales. • Las células dendríticas en la mucosa se unen al virus y lo llevan a los ganglios linfáticos en donde se infectan los CD4+ • Durante el curso de la enfermedad, el virus migra hacia otros tipos celulares.

  17. Infección aguda por VIHSíndrome Retroviral Agudo • Inicialmente, la infección es leve y autolimitada. • Poco después de la infección, el virus se eleva, y puede provocar una enfermedad como la mononucleosis: fiebre, rash, adenopatía. • Descenso de CD4+ y elevación de CD8+ • Alta carga viral • Período de ventana (seronegativo)

  18. Síntomas de la retroviremia aguda en VIH • mialgia • Linfadenopatía • Fiebre y fatiga • Faringitis • Rash En sangre: linfopenia • Náusea, diarrea • Pérdida de peso • Sudoración nocturna • Úlceras mucocutáneas • cefalea

  19. SIDA • Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida • Latencia se 1-2 años o hasta 15 años • Disminución de inmunidad celular y aumento de carga viral • Infecciones oportunistas

  20. Indicadores de SIDA • Candidosis (esófago, tráquea, bronquios y pulmones) • Criptotocosis extrapulmonar • Criptosporidiosis con diarrea persistente por más de 1 mes • CMV y Herpes mucocutáneo • Neumonitis o esofagitis por más de 1 mes • Sarcoma de Kaposi • Linfoma cerebral • Neumonía linfoide intersticial/hiperplasia linfoide pulmonar • Tuberculosis diseminada • Neumonía por Pneumocystis carinii • Toxoplasmosis cerebral

  21. Definen el SIDA • Infección micobacteriana • Infecciones bacterianas múltiples o recurrentes • Coccidioidomicosis diseminada • Encefalopatía por VIH • Histoplasmosis diseminada • Isosporiasis • Sarcoma de Kaposi • Linfoma no Hodgkin de células B • Burkitt o no Burkitt • Sarcoma inmunoblástico

  22. PRUEBAS LABORATORIALES • Diagnóstico de la Infección del VIH • Screening (tamizaje) • Confirmatorio • Pruebas complementarias para el seguimiento de paciente con la infección • Recuento de de Linfocitos CD4/CD8 • Carga Viral • Pruebas de Rutina • Hemograma • Orina • Baciloscopía • Parasitológico • Otros leucopenia linfopenia trombocitopenia VSE elevada

  23. METODOS DIRECTOS - Aislamiento viral: Cultivo viral H9 - PCR : Detección de fracciones antigénicas del virus ogenoma viral METODOS INDIRECTOS - Detectan la presencia de anticuerpos específicos contra el VIH por medio de técnicas serológicas. * TEST RAPIDOS * IFI * ELISA * WESTERN BLOT La técnica mas utilizada actualmente para el screening serológico es el test de ELISA y en menor proporción los Test Rápidos (OMS) METODOS

  24. Etapa ELISA Correr una nueva muestra Negativo Positivo/Indeterminado Repetidamente (1) Repetidamente POSITIVO WESTERN BLOT Etapa Negativo Indeterminado Positivo Correr una nueva muestra 30 a 60 días después (2) Repetir etapas 1 y 2 TAMIZAJE SEROLOGICO

  25. Tratamiento: blancos terapéuticoshttp://www.fda.gov/default.htm • Unión a receptores de superficie • Fusión de las membranas viral y celular • Pérdida de la envoltura de la nucleocápside • Transcripción inversa del ARN a ADN • Integración del pro virus • Replicación • Transcripción • Empalme del ARN en el núcleo de la célula huésped • Traducción de proteínas virales • Proteolisis de las poli proteínas virales

  26. Prevención

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