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學生姓名:詹德彬 報告日期: 2010/12/14. 大綱. Introduction Methods Result and discussion Conclusion. Introduction. 生物可降解型聚合物 目前著重在於 生物醫學方面 ,像是 組織工程、骨頭材料 及 藥物輸送 等等。特別是 PLA 在 藥物輸送 上有很好的應用 。 之前的研究成功的把 PLA 微球化,但是得到 不良的釋放功能 ,尤其是在 起始破裂 的部分,大量的藥物在 短時間內被釋放 出來,這些問題必須克服才能更廣泛的運用在藥物釋放。. Introduction.
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學生姓名:詹德彬 報告日期:2010/12/14
大綱 • Introduction • Methods • Result and discussion • Conclusion
Introduction • 生物可降解型聚合物目前著重在於生物醫學方面,像是組織工程、骨頭材料及藥物輸送等等。特別是PLA在藥物輸送上有很好的應用。 • 之前的研究成功的把PLA微球化,但是得到不良的釋放功能,尤其是在起始破裂的部分,大量的藥物在短時間內被釋放出來,這些問題必須克服才能更廣泛的運用在藥物釋放。
Introduction • 為了解決藥物釋放的問題,本實驗合成出poly(ethyleneoxide monooleate)-block-poly(d,l-lactide) 簡稱MOPEO-PLA,這種生物可降解型高分子界面活性劑。 • 希望藉由控制PLA微球的表面型態及表面張力來改善其藥物釋放待排除的問題。
Introduction(乳化法) • 乳化原理:將分散相以細小液滴分散於連續相,這兩種不相溶的液相形成的乳狀液是不穩定的,透過加入少量的乳化劑能得到較穩定的乳化液。 • 優點:容易控制微粒大小,微粒粒徑分佈較窄。 • 缺點:產物會有溶劑殘留問題且產量不大。
Introduction • 界面張力是影響乳液穩定性的原因之一,因為把溶液乳化會使整體的表面積增加,而表面積增加時必須作功增加其表面能,這會導致乳液狀態不穩定。為了增加乳液的穩定性,可藉由降低界面張力使表面能下降。界面活性劑可以降低界面張力,也可用來當乳化劑。
Methods 乳酸反應成環狀的 二元體後再聚合成PLA PLA與MOPEO進行開環聚合 真空環境、 403K、1hr 二價錫當觸媒 lactide 聚合物 聚合物再結晶 真空環境、323K MOPEO-PLA
Methods • 藥品: ◆PLA(PLA Mw:102039) ◆MOPEO-PLA(Mw:4990) ◆CPT-11 ◆乙腈溶液 • 儀器:GPC、HPLC、DSC、SEM、紫外光分光探測器、螢光分光光度計。
Methods 把PLA(1g)、MOPEO-PLA和CPT-11 溶於乙腈溶液中 乙腈溶液加入矽油中 降低壓力在313K下3hr使溶劑揮發 過濾收集PLA微球 用石油醚沖提後,冷凍乾燥24hr PLA微粒
Methods • 製得的PLA微粒利用SEM來觀察其表面型態。 • 製得的PLA微粒利用GPC測量粒徑。 • 製得的PLA微粒利用HPLC測量包覆率。 • 製得的PLA微粒利用DSC測量Tg變化。 • 最後將PLA微粒進行體外釋放實驗。
Result and discussion(SEM) Fig. 1. SEM photographs of PLA microspheres enclosing CPT-11. (photo A) Without MOPEO-PLA (B) with 10 wt.% of MOPEO-PLA, (C) with 20 wt.% of MOPEO-PLA and (D) with 30 wt.% of MOPEO-PLA
Result and discussion(SEM) 添加MOPEO-PLA後得到良好的包覆率
Result and discussion(DSC) 由左圖可發現Tg點會隨著 MOPEO-PLA增加而下降,藉 此得知PLA與MOPEO-PLA間 存在一些交互作用。也發現 溶劑揮發溫度約為310℃ Fig. 2. Effect of MOPEO-PLA content in PLA microspheres on Tg of PLA and MOPEO-PLA blended microspheres
Result and discussion(體外釋放) 由左圖可以發現未添加 MOPEO-PLA的PLA微粒 ,其藥物釋放的量較大 Fig. 3. Release profiles of CPT-11 from PLA microspheres without MOPEOPLAand with 20 wt.% of MOPEO-PLA. MOPEO-PLA contentwas (○) 0 wt.%and (△) 20 wt.%.
Result and discussion(體外釋放) 由左圖發現添加 MOPEO-PLA的 PLA微粒,其藥物 釋放功能在起始破 裂的部分損失較少 Fig. 4. Initial burst of CPT-11 from PLA microspheres with various content of MOPEO-PLA
Conclusion • 添加MOPEO-PLA的PLA微粒表面結構較光滑,由於微粒的表面張力變小,因此得到較穩定的微球。 • 添加MOPEO-PLA的PLA微粒在藥物輸送的應用上,起始破裂損失較小,可減少不必要的藥物消耗。