ÓXIDO NÍTRICO E GMPc

1. ÓXIDO NÍTRICO E GMPc

2. ÓXIDO NÍTRICO (NO) • Características • Radical livre gasoso, • É um importante mensageiro em muitos processos de transdução de sinais em vertebrados, • Apresenta uma meia-vida de apenas poucos segundos in vivo, • Alto coeficiente de difusão, • Difunde-se livremente através das membranas, atuando sobre a célula que o produziu ou em células adjacentes.

3. Importância • É uma molécula sinalizadora em neurônios e no sistema imune. • Responsável pelos processos de vasodilatação. • Transmissão de mensagens entre células nervosas (aprendizado, memória). • Combate a vírus, bactérias e parasitas.

4. Síntese de NO + H2N NH2 H2N O H2N N-OH NH NH NH NADPH NADPH + NO O2 O2 + + + H3N COO - H3N COO - H3N COO - óxido nítrico citrulina L-arginina

5. NOS e citocromo P450 +H3N COO- NOS +H3N COO- P450 FMN FAD NADPH

6. Isoformas da óxido nítrico sintase

7. Óxido nítrico sintase (NOS) Enzima homodimérica Domínio redutase Domínio oxidase Heme L-arginina H4biopterina NADPH FLAVINAS e- e- NADPH [FAD, FMN] heme Fe+3 (ligação de O2, síntese de NO) domínio redutase domínio oxigenase

9. Calmodulina CaM O2 O2- NADPH FAD, FMN e- Heme Fe+3 e- Arg NO

10. Vasodilatação GMPc PKG miosina relaxamento muscular

11. Síntese de GMPc Guanilato ciclase GTP GMPc Fosfodiesterases GMPc 5’-GMP

12. Funções do GMPc • Funciona como segundo mensageiro em certas células, como coração e vasos sanguíneos • Nos rins e intestino leva a alterações no transporte de íons e à retenção de água • No músculo cardíaco sinaliza o relaxamento • Mensageiro da excitação da visão

13. Dois tipos de guanilato ciclase envolvidas na transdução de sinais

17. Balanço ROS/RNS OH NO2+ NO2 RSH respiração mitocondrial RSNO - ONOO NADPH-oxidase O2- NO sintase NO xantina oxidase LOO oxidação de biomoléculas endógenas LOONO

19. Neurotransmissão

20. Viagra Sildenafil X NO GC PDE 5 GTP GMPc GMP cálcio intracelular relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso aumento do fluxo sanguíneo para o pênis EREÇÃO PENIANA