1 / 37

2. SZEMINÁRIUM

2. SZEMINÁRIUM. A VELESZÜLETETT IMMUNITÁS ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI, AKUT GYULLADÁS. GASZTROINTESZTINÁLIS RENDSZER. LÉGZŐRENDSZER. Szájüreg Nyelőcső Gyomor Bélrendszer. Arcüregek Légcső Tüdők. SZEM. BŐR. UROGENITÁLIS RENDSZER. Vese Húgyólyag Vagina. KÖRNYEZETTEL ÉRINTKEZŐ FELÜLETEK

colorado-dunlap
Download Presentation

2. SZEMINÁRIUM

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 2. SZEMINÁRIUM A VELESZÜLETETT IMMUNITÁS ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI, AKUT GYULLADÁS

  2. GASZTROINTESZTINÁLIS RENDSZER LÉGZŐRENDSZER Szájüreg Nyelőcső Gyomor Bélrendszer Arcüregek Légcső Tüdők SZEM BŐR • UROGENITÁLIS RENDSZER Vese Húgyólyag Vagina KÖRNYEZETTEL ÉRINTKEZŐ FELÜLETEK Fizikai, kémiai, biológiai határok WALDEYER GYŰRŰ Garatmandula Szájpadmandulák Fülkürt mandulák Nyelvgyöki mandula EZEK BÁRMELYIKÉNEK SÉRÜLÉSE FERTŐZÉSHEZ VEZETHET.

  3. A VÉDELEM ELSŐ VONALA Urogen. trakt. Légzőrendszer GI traktus Szem Bőr Mechanikai Verejtékezés, párologtatás, hámlás Emésztőnedvek és táplálék áramlása Könnyfilm Állandó folyadékáramlás Légáramlás, csillók seprő mozgása Faggyú (zsírsavak, laktát, lizozim) Kémhatás, emésztő-enzimek Vagina: savas pHOndó: spermin és cink Lizozim az orrváladékban Lizozim a könnyben Kémiai Antimikrobiálispeptidek (defenzinek) Mikrobiológiai Normál flóra

  4. FIZIKAI, KÉMIAI, MIKROBIOLÓGIAI BARRIEREK • Bőr • tight junction • keratinréteg • antibakteriális peptidekpl. defenzinek • pH 5.5 • zsírsavak • normál flóra • égés fertőzés • Szem • könnyfilm (olajok, laktoferrin, mucin, lizozim) • Légzőrendszer • csillók mozgása – folyamatos kifelé áramlás • nyáktermelés • köhögés, tüsszentésCF – gátolt csillómozgás, csökkent nyákszekréció • GI traktus • gyomor:pH 3-4; vékonybél: pH 6-8 • emésztőenzimek • nyáktermelés • antibakteriális peptidekpl. defenzinek, kriptidinek • perisztaltika, hányás, hasmenés • normál flóraH. pylori – lúgosítja a gyomor pH-ját • Urogenitálistraktus • folyamatos folyadékáramlás • Vagina: pH 3,8-4,5, normál flóra(Lactobacillus laktát) • Herék: spermin és cink az ondóban

  5. MIKROBIOLÓGIAI BARRIEREK • A normál flóra • BŐR, NASO-ORO-PHARYNX, BELEK, VAGINA • szimbióta, nem patogén (esetleg opportunista) mikróbák, melyek békésen élnek együtt velünk • Előnyös tulajdonságaik: • nem emészthető ételösszetevők lebontása (pl. cellulóz) • vitaminok, antimikrobiális peptidek, pH-szabályozó molekulák termelése • versengés a kártékony mikróbákkal – kontakt gátlás • folyamatos alacsony-szintű antigén expozíció biztosítása • elengethetetlen az immunrendszer megfelelő fejlődésében • elősegíti a toleranciát EGYENSÚLY! (antibiotikumok – probiotikumok) • Néhány érdekesség: • 100x több bakteriális génállomány van a testünkben, mint eukarióta • A sejtek megoszlása a szervezetünkben: 90% mikróba, 10% humán sejt • Bélbaktériumok száma: 1014 - több mint 500 faj - kb. 1,5 kg a testsúlyunkból • Emberi sejtpopuláció: 1013

  6. A NORMÁL FLÓRA ÉS AZ IMMUNRENDSZER KAPCSOLATA • Fontos szerep: • a mukózális és szisztémás immunrendszer kialakulásában • a perifériás nyirokszervek megfelelő fejlődésében • az alapszintű immunválasz fenntartásában

  7. NK-sejt NKT-sejt granulocita makrofág AZ IMMUNSEJTEK SZERVEZŐDÉSE AZ EPITELIÁLIS FELSZÍN ALATT epitél sejtek strómasejt dendritikus sejt (DC) DC PERIFÉRIÁS SZÖVETEK SEJTEK KÖZÖTTI SZÖVET-SPECIFIKUS KOMMUNIKÁCIÓS HÁLÓZATOK

  8. FELISMERÉSA VELESZÜLETETT IMMUNITÁS ÁLTAL

  9. ÉRZÉKELÉS FELISMERÉS ÉRZÉKELÉS FELISMERÉS JELTOVÁBBÍTÁS JELTOVÁBBÍTÁS VÁLASZ VÁLASZ SZERZETT IMMUNITÁS TERMÉSZETES IMMUNITÁS Sejtek Receptorok Jelpályák Sejt-sejt együttműködés Végrehajtó folyamatok

  10. A VELESZÜLETETT IMMUNITÁS FELISMERŐ RECEPTORAI • MINTÁZATFELISMERŐ RECEPTOROK (PRR-ek) • molekuláris mintázatokat ismernek fel veszély-jelként • PRR családokba sorolhatók: • C-típusú lektin receptorok (CLR) • Toll-LikeReceptorok (TLR) • NOD-Like Receptorok (NLR) • RIG-LikeReceptorok (RLR) • molekuláris mintázat: jellegzetes molekulák, melyek nagy számban fejeződnek ki / szabadulnak fel a sejtekből, vagy mikróbákból • Patogén-asszociált molekuláris mintázat (PAMP): különböző patogén csoportokra jellemző molekulák, melyek a humán sejtek(b)en nem található meg • Károsodás-asszociált m. m. (DAMP): sejtkárosodást követően felszabaduló molekulák

  11. TOLL-LIKE RECEPTOR CSALÁD

  12. A KONVENCIONÁLIS ÉS PLAZMACITOID DENDRITIKUS SEJTEK KÜLÖNBÖZŐ RECEPTOR KÉSZLETTEL RENDELKEZNEK 4 6 6 2 1 1 NLR RLH RLH IL-1β IFNαβ 5 10 7 3 9 7 8 pDC cDC TLR1 – bakteriális lipoprotein (TLR2-vel együtt) TLR2 –bakteriális lipoprotein, peptidoglikán, lipoteikol sav (heterodimer: +TLR1 vagy +TLR6) TLR3 – virális duplaszálú RNS (dsRNS) TLR4 – bakteriális LPS (endotoxin) TLR5 – bakteriális flagellin TLR6 – bakteriális lipoprotein (TLR2-vel együtt) TLR7 – virális egyszálú RNS (ssRNS) TLR8 – GU gazdag virális ssRNS TLR9 – nem metiláltCpGDNS TLR10 – módosított virális nukleotidok NLR – mikrobiális termékek RLH – dsRNS Benkő et al 2008

  13. KOMPLEMENT baktérium lízise PRR Komplement-fehérjék Vírussal fertőzött sejt FELISMERÉSAKTIVÁCIÓ gyulladás kemotaxis A fertőzött sejt lízise Baktérium komplement-mediáltfagocitózis A VELESZÜLETETT IMMUNVÁLASZ EFFEKTOR MECHANIZMUSAI FAGOCITA RENDSZER PRR baktérium ÖLŐ SEJTEK Sejten belüli ölés Lebontás Fagocita sejt Felvétel KOMPLEMENTRENDSZER

  14. FAGOCITA RENDSZERGRANULOCITÁK – MAKROFÁG – DENDRITIKUS SEJT • Házőrző „gatekeeper” funkció • Ártalmatlan és kórokozómikróbák „érzékelése” • A természetes immunitás gyors aktiválása • Az adaptív immunválasz elindítása • Saját struktúrákkal szembeni • tolerancia fenntartása • Fertőző betegségek elleni védelem • Tumorok eliminálása • Szervátültetés

  15. A MAKROFÁGOK RECEPTORAI TLR4 + CD14 Scavanger receptor Mannóz receptor MHC-I TLR-ek FcRI (CD64) immunkomplex FcRII (CD32) MHC-II FcRIII (CD16) LFA1 (CD11a/CD18) CR1 (CD35) komplement receptorok sejtadhéziós molekulák CR3 (CD11b/CD18)

  16. Eukarióták A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ  LEHETŐVÉ TESZI A FELISMERÉST Prokarióták Glükózamin Galaktóz Mannóz Sziálsav

  17. Mannóz Receptor A FAGOCITÁK MANNÓZ RECEPTORT HORDOZNAK A FELSZÍNÜKÖN baktérium Makrofág / dendritikus sejt

  18. A FAGOCITA SEJTEK MŰKÖDÉSE Mintázatfelismerő receptorok FELVÉTEL Makropinocitózis Receptor-mediáltendocitózis Fagocitózis KÖRNYEZETI INFORMÁCIÓK ÖSSZEGYŰJTÉSE A ligandok kötődése a PRR-ekhez kiváltja a fagocitózist, aktiválja a sejtet, továbbá citokin és kemokin termelést indít be

  19. A FAGOCITÓZIS FOLYAMATA

  20. A PRR AKTIVÁCIÓ KÖVETKEZMÉNYEI

  21. FAGOCITA SEJTEK FELADATA • Patogének felismerése • PRR-ek(TLR, NLR, RLR, CLR) • Sejt aktiváció • nő a fagocita aktivitás • nő a fagolizoszómában történő lebontás hatékonysága (reaktív oxigéngyökök (ROS), lizoszómális enzimek termelése fokozódik) • citokin és kemokin szekréció • Antigén feldolgozás • felvétel lebontás a fagolizoszómában • Antigén prezentáció (later)

  22. AZ AKUT GYULLADÁSÉS AZ AKUT FÁZIS VÁLASZ

  23. AKUT GYULLADÁS A szervezetgyorsan kialakuló válaszavalamilyen szövetkárosító hatásra. Célja hogy a védekezés fontos elemei – leukociták és plazma fehérjék – eljussanak a károsodás helyszínére.

  24. AKUT GYULLADÁST KIVÁLTÓ TÉNYEZŐK: • Fertőzések • Trauma • Fizikai és kémiai ágensek (égés, fagyás, sugárzás, vegyszerek) • Szöveti nekrózis • Idegentestek (szálka, szennyeződés, varratok) • Túlérzékenységi, vagy autoimmun reakciók A GYULLADÁSOS FOLYAMATOK FŐ KOMPONENSEI: • Vaszkuláris fázis: • vazodilatáció fokozott véráramlás • endotél sejtek aktivációja • megnövekedett permeabilitás  folyadék és plazmafehérjék kilépése a szövetekbe  ödéma • sejtadhéziós molekulák fokozott expressziója (pl. E-selectin, ICAM-1) • Sejtes fázis: • Leukocita migráció (diapedézis / extravazáció), toborzódás, effektor funkciók

  25. A GYULLADÁS KLASSZIKUS TÜNETEI: • bőrpír (rubor) • ödéma(tumor) • melegség(calor) • fájdalom(dolor) • funkcióvesztés (functiolaesa)

  26. A rezidens fagocita sejtek aktiválódnak a mintázatfelismerő receptorokon keresztül felismert veszély-jelek következtében  • citokin és kemokin termelés, • lizoszómális lebontás, • antigén prezentáció (adaptív immunválasz aktiválása)

  27. A GYULLADÁSOS SEJTEK MEGJELENÉSÉNEK SORRENDJE AZ AKUT GYULLADÁS SORÁN

  28. NEUTROFIL GRANULOCITÁK • a keringő fvs-ek68%-a, a keringő granulociták99%-a • professzionális fagocita sejtek • általában nincsenek jelen egészséges szövetekben • migráció patogének eliminálása (enzimek, reaktív oxigéngyökök) • AZ AKUT GYULLADÁSOS FOLYAMATOK FŐ SEJTES RÉSZTVEVŐI gyenge sejt-sejt közötti kölcsönhatás  guruló adhézió

  29. NEUTROFIL KEMOTAXIS

  30. A NEUTROFILEK MIGRÁCIÓJA

  31. DIAPEDÉZIS

  32. A PRR-EKEN KERESZTÜLI AKTIVÁCIÓ HATÁSÁRA A FAGOCITA SEJTEK CITOKINEKET TERMELNEK

  33. AKTIVÁLT MAKROFÁG aktiválja az NK-sejteketés a citotoxikus T-sejteket, a segítő T-sejtek Th1 irányba történő differenciáló-dását segíti elő aktiválja a limfocitákat, fokozza az antitest termelést kemo-attraktáns:a termelődése helyére vonzza a neutrofileket, bazofileket és a T-sejteket aktiválja a vaszkuláris endotéliumot és a limfocitákat, lokális szöveti károsodást vált ki aktiválja a vaszkuláris endotéliumot, növeli az érpermeabi-litást ödéma, több nyirok láz, akut fázis fehérjék termelése láz, sokk láz,IL-6 termelés

  34. KÉMIAI MEDIÁTOROK • Láz • IL-1, IL-6, TNFα, PGE2 • Fájdalom • Prostaglandinok, bradykinin • Szövetkárosodás neutrofilekés makrofágok általtermelt: • lizoszomálisenzimek • oxigénmetabolitok • nitrogénmonoxid (NO) NSAIDs and Paracetamol: inhibiting COX-1 and COX-2  preventing the synthesis of prostaglandins • Vazodilatáció prosztaglandinok(PG..), nitrogén-monoxid (NO) • Fokozottérfalpermeabilitás vazoaktív aminok (hisztamin, szerotonin), C3a ésC5a (komplement), bradykinin, leukotriének (LT..), PAF • Kemotaxisésleukocitaaktiváció C3a és C5a, LTB4, kemokinek (pl. IL-8)

  35. AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK Pentraxincsalád: CRP – opszonizáció, komplement aktiváció SAP – opszonizáció, komplement aktiváció,mannóz/galaktóz kötése Collectincsalád : SP-A/D – tüdőben lévő kollektinek MBL – a komplementrendszer része Complement fehérjék (C1-C9) Fibrinogén– véralvadás During an APR their concentration increases up to x1000

  36. AZ AKUT GYULLADÁS KIMENETELE vér nekrotikus szövet neutrofil folyadék és fehérjék monocita neutrofil apoptózis érés nyirok törmelék makrofág új vérerek növekedési faktor sebgyógyulás fibroblasztok

More Related