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COAGULOPATIE. EMOFILIA. A è dovuta a un deficit congenito di Fattore VIII. B è dovuta a un deficit congenito di Fattore IX. LA “TRIADE DI VIRCHOW”. FATTORI CHE PREDISPONGONO ALLA FORMAZIONE DI TROMBI. 1) Lesioni della parete vascolare. ipertensione flusso turbolento iperlipidemia
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EMOFILIA A è dovuta a un deficit congenito di Fattore VIII B è dovuta a un deficit congenito di Fattore IX
FATTORI CHE PREDISPONGONO ALLA FORMAZIONE DI TROMBI 1) Lesioni della parete vascolare ipertensione flusso turbolento iperlipidemia diabete mellito traumi alcune infezioni
FATTORI CHE PREDISPONGONO ALLA FORMAZIONE DI TROMBI 2) Alterazioni del flusso ematico Immobilità prolungata Promuovono la formazione di trombi causando attivazione dell’endotelio facilitando il contatto tra piastrine e parete vascolare evitando la diluizione dei fattori pro-coagulanti
FATTORI CHE PREDISPONGONO ALLA FORMAZIONE DI TROMBI 3) Anormale coagulabilità del sangue
ANTIAGGREGANTI PIASTRINICI • Farmaci attivi sulla cascata dell’acido arachidonico
ANTIAGGREGANTI PIASTRINICI • Farmaci attivi sulla cascata dell’acido arachidonico • acido acetilsalicilico
ANTIAGGREGANTI PIASTRINICI • Farmaci attivi sulla cascata dell’acido arachidonico • acido acetisalicilico • inibitori della trombossano A2 (TXA2) sintetasi (p.e. dazoxiben) • antagonisti del recettore per TXA2 • inibitori della trombossano A2 (TXA2) sintetasi e antagonisti del recettore per TXA2 (p.e. ridogrel) • analoghi stabili della prostaciclina (iloprost) • antagonisti dei recettori per ADP
ANTIAGGREGANTI PIASTRINICI • Farmaci attivi sulla cascata dell’acido arachidonico • acido acetilsalicilico • inibitori della trombossano A2 (TXA2) sintetasi (p.e. dazoxiben) • antagonisti del recettore per TXA2 • inibitori della trombossano A2 (TXA2) sintetasi e antagonisti del recettore per TXA2 (p.e. ridogrel) • analoghi stabili della prostaciclina (iloprost) • antagonisti dei recettori per ADP • inibitori delle fosfodiesterasi
ANTIAGGREGANTI PIASTRINICI • Farmaci attivi sulla cascata dell’acido arachidonico • acido acetilsalicilico • inibitori della trombossano A2 (TXA2) sintetasi (p.e. dazoxiben) • antagonisti del recettore per TXA2 • inibitori della trombossano A2 (TXA2) sintetasi e antagonisti del recettore per TXA2 (p.e. ridogrel) • analoghi stabili della prostaciclina (iloprost) • antagonisti dei recettori per ADP • inibitori delle fosfodiesterasi • agenti attivi sulla glicoproteina IIb/IIIa
Blocco del sito di legame RGD ANTI-AGGREGANTI PIASTRINICI Inibitori della glicoproteina IIb/IIIa (IIb3) Abciximab Eptifibatide Tirofiban
Per ogni passaggio della coagulazione: Proteasi dal passaggio precedente Ca2+ Cofattore proteico zimogeno Superficie organizzatrice
MECCANISMI CHE LIMITANO LA PROPAGAZIONE DEL PROCESSO EMOSTATICO Produzione di PGI2 da parte dell’endotelio intatto Antitrombina III
ANTI-COAGULANTI NATURALI
MECCANISMI CHE LIMITANO LA PROPAGAZIONE DEL PROCESSO EMOSTATICO Produzione di PGI2 da parte dell’endotelio intatto Antitrombina III Proteina C/Proteina S
ANTI-COAGULANTI NATURALI
MECCANISMI CHE LIMITANO LA PROPAGAZIONE DEL PROCESSO EMOSTATICO Prooduzione di PGI2 da parte dell’endotelio intatto Antitrombina III Proteina C/Proteina S Inibitore del percorso del fattore tessutale (TFPI)
ANTI-COAGULANTI NATURALI
MECCANISMI CHE LIMITANO LA PROPAGAZIONE DEL PROCESSO EMOSTATICO Produzione di PGI2 da parte dell’endotelio intatto Antitrombina III Proteina C/Proteina S Inibitore del percorso del fattore tessutale (TFPI) Attivatore tessutale del plasminogeno (tPA)
SVANTAGGI DELLA TERAPIA CON ANTICOAGULANTI ORALI Interazioni con altri farmaci e con componenti della dieta Finestra terapeutica ristretta Lenta insorgenza e reversione degli effetti
FATTORI CHE POTENZIANO L’AZIONE DEGLI ANTICOAGULANTI ORALI • Malattie • Malattie epatiche • Condizioni che aumentano il metabolismo • Farmaci • Farmaci che inibiscono il metabolismo epatico • Farmaci che inibiscono la funzionalità piastrinica • Farmaci che spiazzano gli OA dal legame con le proteine • Farmaci che diminuiscono la riduzione della vitamina K • Farmaci che diminuiscono la disponibilità di vitamina K
FATTORI CHE RIDUCONO L’AZIONE DEGLI ANTICOAGULANTI ORALI • Malattie • Gravidanza • Ipotiroidismo • Farmaci • Vitamina K • Farmaci che inducono il metabolismo epatico • Farmaci che diminuiscono l’assorbimento intestinale
* *anisoylated plasminogen streptokinase activator complex (APSAC)