Mezenkim hücreleri

1. Fertilizasyondan hemen sonraki embriyolojik (Mezoblastik) dönem Vitellus kesesi Kan adacıkları Mitoz geçiren Totipotent (İlkel) kan hücreleri Mezenkim hücreleri Kan adacıkları

3. Embriyonal ve Fötal Dönemde Hematopoez (Kan Yapımı) 1). Mezoblastik Dönem. Hemoglobinin Globin bölümü4 zincirinden oluştuğu içinGower Tip I , bir süre sonra2 , 2  zincirinden oluştuğu içinGower Tip II Hb adını alır.

4. Embriyonal ve Fötal Dönemde Hematopoez (Kan Yapımı) 2).Hepatik Dönem. KC hematopoezi üstlendiği zaman başlar.Fötal Hb (Hb F)Hb’in Globin bölümü 2 , 2  zincirinden oluşur.

5. Embriyonal ve Fötal Dönemde Hematopoez (Kan Yapımı) 3).Myeloid Dönem. Kİ devreye girdiğinde başlar.Erişkin Hb (Hb A)Hb’in Globin bölümü2  (141 aa),2  (146 aa)zincirinden oluşur ve yaşam boyu devam eder.

6. Pre ve Postnatal Dönemde Hemoglobin Zinciri Yapımı Alfa Beta Gama Epsilon Sigma

7. Doğumdan sonra hematopoez A). Yenidoğanda tüm kemik iliği aktiftir. Total ilik hacmi: 70-90 ml kadardır. B). Beş yaşından sonra aktif ilik çevre kemiklerden merkeze çekilir. Örn: 15 kg’ lık çocukta total ilik hacmi 1600 ml. Aktif ilik ise 1000-1400 mlkadardır. C). 70 kg’lık kişide total ilik hacmi 2600-4000 ml dir. Aktif ilik ise1200-1500 ml kadardır. D). Organizmada kan yapımı gereksinimi arttığı koşullarda aktif iliğin hacmi artar, normalin 3-5 katı üretim yapılabilir.

8. Erişkinde Hematopoezi, KKİ’nin Üstlenmesinin Muhtemel Nedenleri KKİ tarafından ektramedular kan odakları inhibe edilmektedirler. Kİ’nin kanlanması özeldir, ısısı yüksektir. KKİ’de hematopoez için pozitif bir etki, diğer dokularda ise antagonist faktörler etkili olmaktadır. İntavenöz verilen stem (kök) hücrelerinin, KKİ’de yerleşmeleri, stromal hücrelerin ideal ortamı oluşturmasının kanıtıdır.

10. Yağ Hücreleri Aktif İlik Hücreleri Erişkin ve Çocukta Aktif Kemik İliği

12. Kırmızı Kemik İliği (KKİ) ‘de Hematopoietik Alanlar 1- Damar Dışı Ortam. * Hematopoietik odaklar ve * Stromadan oluşur. 2- Vasküler Ortam. * Arterler, * Venöz sinüsler ve * Venlerden oluşur.

13. Hematopoietik İndükleyici Mikroortam (HİM) 2 kısımdan oluşur 1. Hemopoietik hücrelere yakın stroma hücreleri. • Endotel hücreleri. • Retiküler-Adventisyalhücreler. • Yağ hücreleri. • Makrofajlar. • Fibroblastlar gibi, hücresel elemanlardan oluşurlar. Bu hücreler: hem koruyucu bariyer oluştururlar, hemde salgıladıklarıhemopoietinlerle hücreleri bölünmeye ve farklılaştırmaya sevk ederler.

14. 2. Stromanın hücre dışı elemanları ağsı bir yapıdan oluşur, Stroma hücreleri tarafından sentezlenen ve birer reseptör olanİmmunoglobulin üst grubu, Selektin ve İntegrin molekülleri Kan hücrelerinin birbirlerine ve ektrasellüler matrikse tutunmalarını sağlarlar.

15. Ayrıca, Adventisyal hücreler tarafından sentezlenen a- Laminin, b- Fibronektin molekülleri. “Hematopoietik hücreleri, Kollegene ve Büyümefaktörlerine bağlamaları yanında, büyüme ve gelişmeye yardım eden, c- Kollagen, d- Proteoglikanlar ve e- Adheziv proteinlergibi önemli uyarıcı maddeleride sentezlerler ”

16. * Makrofajlar, Eritropoezi stümüle eden, • İnterlökin-1 (IL-1) • İnterferon- • Tümör Nekrozis Faktör (TNF) • GM-CSF • M-CSF • G-CSF gibi, “ Büyüme faktörlerini sentezler ve salgılarlar ”

18. Eritrosit Sabitliğinin Korunma Mekanizması Normal bir insan kanı 5000 ml dir. Eritrosit hücre sayısı 25 trilyon kadardır. Ömürleri ise 100-120 gündür. • Buna göre yıkım-yapım hızı, • Günlük : 50.0 ml (250 milyar) • Saatte : 2.0 ml (10 milyar) • Dakikada: 33.3 mm3 (166 milyon) • Saniyede: 0.5 mm3 (2.5 milyon) kadardır. • Bu sabitlik birbirine eşit anlık yıkım ve yapım hızı ile korunmaktadır.

19. Yönlendrilmiş Kök Hücre Yönlendrilmiş Kök Hücre Hematopoietik (Stem) Kök Hücre Stem Hücre Gölcüğü Mitoz Pluri (Multi) Potent Kök Hücre Yönlendrilmiş Kök Hücre Yönlendrilmiş Kök Hücre

20. BFU-E CFU-E Eritrositlerin yapımı, kaynağını yüksekten alan ve giderek artan bir şelaleye benzetebiliriz.

21. Post-Natal Dönemde Eritropoiez 4 Kompartmanda oluşur 1’nci kompartmanı oluşturan hücre grubu. Pluri (multi) potent stem (kök) hücrelerinden oluşur. Bu hücreler yaşam boyu kendi-kendilerini yenilerler. Bu hücrelere etki eden faktörler. a. Stem Cell Factor (SCF), b. İnterlökin-1, -3, -6, -11 dir. 2’ci kompartmanı oluşturan hücre grubu. BFU-E (Burst Forming Unit-Erytroid). “ Eritroid kolonilerini patlamalar şeklinde oluşturan büyük kolonilere denir.”

22. BFU-E hücre grubunu uyaran faktörler. Monosit, makrofaj, endotel ve fibroblast hücreleri tarafından aşağıdaki uyarıcı maddeler sentezlenirler. a. Granulosit-Makrofaj Colony Stimulan Faktör (GM-CSF), b. Burst-Promoting Activity (BPA), c. Multi-CSF [İnterlökin-3 (IL-3,-4,-9) d. İnsülin benzeri Growth Faktör (IGF-1) e. EPO’nin yüksek dozları, f. IL-4 ise hem uyarıcı, hemde inhibitör etki göstermektedir.

23. 3’ncü Kompartman oluşturan hücre grubu Colony Forming Unit-Erytroid (CFU-E ) Stimulanı Eritropoietin (EPO)’dir. Hücrelerin poliferasyonu veOlgunlaşması için EPO’ya sinerjikolarak SCF, GM-CSF, IL-3,-9 veİnsulin GrowthFaktör-1 (IGF-1)etkilidirler.

24. “Bu hücre grubu EPO nin düşük dozlarına cevap verir. EPO etkisiyle sırasıyla;Mitoz bölünmeler geçirerek ortokromatofilik eritroblasta kadar bölünürler, daha sonra nüve atılır, bu hücreye retikülosit denir. Periferik kanda %1 veya daha azdır. Retikülosit 3 gün içerisinde Hb sentezi tamamlanınca olgun eritrosite dönüşür.” 4’cü kompartmanı oluşturan hücre grubu

25. Yönlendrilmiş Kök Hücre Yönlendrilmiş Kök Hücre Hematopoietik (Stem) Kök Hücre Stem Hücre Gölcüğü Mitoz Pluri (Multi) Potent Kök Hücre Yönlendrilmiş Kök Hücre Yönlendrilmiş Kök Hücre

26. BFU-E CFU-E

27. CFU-E Kolonileri BFU-E Kolonileri R.YİĞİT R.YİĞİT

29. R.YİĞİT EPO Reseptörleri R.YİĞİT R.YİĞİT R.YİĞİT