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Mieloma Múltiple

Mieloma Múltiple. Sandra Gabriela Flores Rico. Definición. Epidemiología. Es la segunda neoplasia hematológica mas frecuente, después del linfoma no Hodgkin en EUA. 1% de las enfermedades neoplasicas . 13% de las neoplasias hematológicas. Incidencia es de 5.6 casos por 100,000.

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Mieloma Múltiple

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Presentation Transcript

  1. Mieloma Múltiple Sandra Gabriela Flores Rico

  2. Definición

  3. Epidemiología • Es la segunda neoplasia hematológica mas frecuente, después del linfoma no Hodgkin en EUA. • 1% de las enfermedades neoplasicas. • 13% de las neoplasias hematológicas. • Incidencia es de 5.6 casos por 100,000. • Mayor prevalencia en raza negra. • Sobrevida de 3-4 años. Edad media al diagnóstico: 62 años H y 61 M Rango 20-92 años Solo el 20% son < 40 años.

  4. Desarrollo Multi-paso Microambiente de MO fundamental para la progresión

  5. Desarrollo Multi-paso • MGUS: • Esta presente en el 3% de la población > 50 años. • Progresa a mieloma 1% por año. • SMM: • Progresa a mieloma 10% por año en los primeros 5 años de diagnóstico. • 3% por año en los siguientes 5 años. • 1.5% por año de ahí en adelante.

  6. Alteraciones citogeneticas • Aberraciones numéricas y estructurales por cariotipo: 40% diagnósticos de mieloma. • FISH: Anormalidades cromosómicas en el 100%. • Translocaciones primarias: • Loci de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (cromosoma 14q32). • t(11;14), t(4;14), t(14;16), t(6;14), t(14;20). • Originan el estado temprano de MGUS (70%). • Expresión de la familia de la Ciclina D y regulación del ciclo celular.

  7. Alteraciones citogeneticas • Aberraciones numéricas: • Trisomías: • 3, 5, 7, 9, 11, 15, 19 y 21. • Monosomías y deleciones parciales: 6, 13, 16 y 22. • Otras: • Alteraciones en MYC (ocurre en el 10-15%) • Mutaciones en N o K RAS: 30-40% • Metilación p16: 20 – 30% • Mutación p53: 10%.

  8. Clasificación clínica Disfunción de órgano relacionado c/mieloma

  9. RelatedOrganorTissueImpairment (ROTI) Los anteriores fueron los criterios del Myeloma International Working Group 2003

  10. Cuadro clinico • Anemia: • 73% de los pacientes, al diagnóstico, todos en el curso de la enfermedad: • Causa: por infiltración de la MO o por IRC. • Debilidad y fatiga. • Normocítica Normocrómica.

  11. Cuadro clínico • Lesiones óseas: • Se encuentran en el 80% de los recién diagnosticados. • 58% Refieren dolor óseo, exacerbado por cambios de posición. • Aplastamiento de los cuerpos vertebrales (dorso-lumbar): Acortamiento de la estatura. • Parestesias: compresión radicular. • Fracturas patológicas: En los huesos largos. • Osteoporosis generalizada.

  12. Cuadro clínico • “Myeloma kidney” • Alteraciones en la función renal: • Se reporta hasta en el 20-40% de los pacientes.

  13. Cuadro clínico: • Alteraciones en la función renal: • IRA por deshidratación. • Nefritis intersticial por depósito de calcio. • Mayor susceptibilidad a nefrotoxicidad por fármacos: • Aminoglucosidos • Cisplatino • Anfotericina B • Ciclosporina A

  14. Cuadro clínico • Hipercalcemia • 30-40% de los pacientes. • Traduce enfermedad en fases avanzadas. • Es el hallazgo inicial en el 15% de los pacientes: • Letargia • Poliuria • Polidipsia • Constipación • Nausea y vómito • Corregir Ca con albumina

  15. Cuadro clínico • Síndrome de hiperviscosidad: • Mielomas tipo IgA, por su polimerización. • Hemorragias en mucosas. • Trastornos visuales (disminución de la agudeza visual, con edema papilar) • Neurológicos: Cefalea, vértigo, estupor.

  16. Cuadro clínico • Susceptibilidad a infecciones: • Secundaria a hipogamaglobulinemia. • Organismos encapsulados (25%): Streptococcus pneumoniae y Haemophilus • Influenzae. • Mas frecuentes: Bacilos gram negativos: 60%. • Iniciar tratamiento empírico: Cefalosporinas 3ª generación y penicilinas de amplio espectro.

  17. Diagnóstico • Estudios de imagen: • Esenciales para determinar la extensión y actividad de la enfermedad. • Radiografía: • Osteolisis Osteopenia Osteoesclerosis. • Lesiones en “saca bocado”: Esqueleto axial • Lesiones líticas excluyen el Dx: MGUS • RMN: evaluación de compresión radicular y de plastocitoma solitario óseo. • PET: detecta lesiones líticas pequeñas.

  18. Diagnóstico • Formación de Roleaux: Traduce altas concentraciones de proteína M sérica. • Leucopenia y trombocitopenia características de enfermedad avanzada. • Aspirado de MO: • Normal: Celulas plasmáticas < 4% de células nucleadas. • Plasmocitosis reactiva: Puede tener > 30-40% de células plasmáticas: • Enfermedades autoinmunes • Infecciones virales • Carcinoma metastásico

  19. Diangóstico • Aspirado de MO: • Por lo anterior, es necesario diferenciar células plasmáticas con inmunoglobulinas monoclonales en el citoplasma. • Tinción c/inmunohistoquímica.

  20. Diagnóstico Bajo grado Grado Intermedio: Polimorfo Grado alto: Blástico

  21. Diagnóstico • Determinación de proteína M: • Electroforesis de proteínas sérica o urinaria. • Tipos de proteína M: • IgM (mas común): 55% • IgA 22% • Solo cadenas ligeras 18% • Biclonal 1% • IgM < 1% • 1% de los mielomas son No secretores • Proteína de Bence-Jones 80% de los pacientes

  22. Diagnóstico: • Inmunofijación: • Determina el tipo de proteína M • Es el Gold estándar • Detecta: • Sérica: > 0.2 g/L • Urinaria: > 0.04 g/L • La cuantificación de proteína M: Marcador de actividad y respuesta a tratamiento.

  23. Diagnóstico • Inmunofenotipo: • Identifica células plasmáticas neoplásicas en aquellos NO secretores. • Mas comunes: CD 138 y CD 38. • CD 56: Indicativa de malignidad. • CD 117: Características clínicas favorables y CD 45 agresivas. • CD 19: Raro en los mielomas, hace dxdif con linfomas de celulas B y diferenciación plasmocítica.

  24. Diagnóstico • Inmunohistoquímica: • Permite determinar la extensión y patrón de infiltración: • CD 138 • También marca: Tumores epiteliales y linfomas plasmablástico e inmunoblásticos. • Cyclina D1: • 30-45%

  25. Diagnóstico Determinación de b2 microglobulina • Refleja el intercambio tumoral y la función renal. • Sistema de Estadificación Internacional:

  26. Diagnóstico • Otros marcadores: • Proteína C reactiva • IL- 6 • LDH elevada en aquellos pacientes con involucro ganglionar: Mal pronóstico.

  27. Factores de mal pronóstico: Uno de los siguientes • Sistema de Estadificación Internacional • Estadio I: 62 meses • Estadio II: 44 meses • Estadio III: 22 meses

  28. Factores de mal pronóstico

  29. Tratamiento • Tratar inmediatamente: Enfermedad sintomática. • Asintomáticos: Observación clínica. Tratamiento temprano no ha demostrado beneficio. • Determinante: Edad • < 65 años sin datos de insuficiencia renal, cardiaca, hepatica o pulmonar son candidatos a trasnplante.

  30. Tratamiento • Terapia de inducción en candidatos a transplante: • Talidomida, lenalidomida o bortezomib. • 3 a 6 ciclos en la terapia de inducción. • La combinación con dexametasona, respuesta completa (Doble esquema): • Talidomida: 8% • Bortezomib: 15% • Lenalidomida: 16%

  31. Tratamiento • Triple esquema: • Bortezomib + Dexametasona + ...: • Doxorubicina: 7% • Ciclofosfamida: 39% • Talidomida: 32% • Lenalidomida: 57% • Dosis de dexametasona es variable: 160 mg/mes • Altas dosis de dexametasona: • 480 mg/mes • Hipercalcemia • Compresión radicular • Falla renal incipiente • Dolor intenso

  32. Esquemas recomendados

  33. GRACIAS

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