I nmunodeficiencias primarias

1. Inmunodeficienciasprimarias Rosario Espinoza Mora

2. Generalidades de las inmunodeficienciasprimarias • Desórdenesinnatosraros de la inmunidad • Manifestacionesporlogeneral en etapastempranas de la vidaaunquealgunosdefectos se presentanmástardíamente • Más de 150 defectosgenéticosymás de 200 entidades • Susceptibilidad a infecciones, autoinmunidad, autoinflamación, hemofagocitosis, linfoproliferaciónymalignidades • Debenconsiderarse en niñosconinfeccionesrecurrentes o persistentes de gravedadinusual o pororganismosoportunistas, leucopenia (< 2 500/mm3), retardo en elcrecimientoyanamnesisfamiliarpositiva • Niñosmenores de 5 añospuedentenerhasta 8 infecciones de víasrespiratoriasal año sin queesosignifiqueinmunodeficiencia

3. Sospechadiagnóstica de inmunodeficienciasprimarias • La llaveparadetectarunainmunodeficiencia es considerar la posibilidadmedianteelreconocimiento de patronesclínicos • La presentaciónmáscomúnson las infeccionesfrecuentes • Defectosinmunológicosespecíficosestánasociadosconpatronesúnicos de infección

4. ConsideracionesdiagnósticasparaniñosquepresentaninfeccionesrecurrentesConsideracionesdiagnósticasparaniñosquepresentaninfeccionesrecurrentes Asian Pac J AllergyImmunol2013

6. Categorías de inmunodeficienciasprimarias • Deficiencias de la inmunidadinnata • Deficiencias humorales: complemento • Defectosfagocitícos • Deficiencias de la inmunidadadaptativa • Deficiencias humorales: anticuerpos • Deficienciascombinadas (humorales ycelulares) • Desórdenesautoinflamatorios • Inmunodisregulación • Otrossíndromesbiendefinidos

10. Deficiencias de la inmunidadinnata • Deficiencias humorales: complemento • Defectosfagocitícos

12. Vía final: Complejo de ataque a la membranacelular (MAC)

14. Defectosen fagocitos se relacionanconpersistencia de infecciónbacteriana

16. Algunosfenotiposclásicos de deficienciasprimarias de la inmunidadinnata • Deficiencia de MBL estáasociadatambiénconinfeccionespiógenasrecurrentes en niñospequeños • Separacióntardía del cordónumbilicaleinfeccionespiógenasconleucocitosis > 50 x 109/L es la presentaciónclásica de la deficiencia de adhesiónleucocitaria (LAD) • Niñosconinfecciones de tejidosblandos, abscesos de órganosprofundos,hemograma sin alteracionesyniveles normales de inmunoglobulinasdebenserestudiadospordisfuncionesfagocíticascomo la enfermedadgranulomatosacrónica(CGD, ligado a X), mediante: • evaluación de la explosiónrespiratoriaconNBT (nitrobluetetrazoliumtest) • reducción de dihidrorodamina (DHR)

17. Deficiencia de adhesiónleucocitaria (LAD) Gingivitis yperiodontitissevera Lesióncutáneanecrosanteconfallaparaproducirpus

18. Granulomas en cicatrizquirúrgica y en esófago en enfermedadgranulomatosacrónica

19. Sistema NADPH oxidasa

20. Nitrobluetetrazoliumtest(NBT)

21. Inmunoblotparaenfermedadgranulomatosacrónica Ausencia de p47phox J AllergyClinImmunol 2004

22. Síndrome de Chediak-Higashi (CHS) Diagnóstico: Inclusionescitoplásmicasazurófilasgigantes + análisismutacional Albinismoparcial

23. Deficiencias de la inmunidadadaptativa • Deficiencias humorales • Agammaglobulinemias • Hipogammaglobulinemias • Síndromes de hipergammaglobulinemia M • Deficienciascombinadas (humorales ycelulares)

24. Generalidadesacerca de las deficienciasprimarias de la inmunidadadaptativa • Déficitselectivo de IgA es la inmunodeficienciaprimariamásfrecuente, puedeafectar a 1 de cada 700 caucásicos • La inmunodeficienciaseveracombinada (SCID) es rara, afecta a 1 de cada 1 000 000 de individuos • Mayoría de alteracionesgenéticas responsables de inmunodeficienciasprimariassonrecesivasylocalizadas en elcromosoma X (X-linked) porloque las mujeressonportadorasasintomáticas

26. Fenotipos de la inmunodeficienciaseveracombinada (SCID) Subauste, ParasiteImmunology2006, 28, 567–575

27. Receptor de IL-2 ytrasducción de señales

28. SCID conpatrón T(−) B(+) NK(−):defectono T no NK Asian Pac J AllergyImmunol2013

29. Citometría en SCID Ausencia de linfocitos T CD4+ Control SCID

30. Pacientesconsíndrome de hipergammaglobulinemiaM ligadaa X por • Déficit de AID • Déficit de CD40L • Déficit de CD40 • Déficit de NEMO presentanincapacidadparaactivarporcompletosuscélulas B

31. Concentraciones de inmunoglobulinaen reciénnacidosdisminuyenhastacifrasbajasalrededor de los seismeses

32. Inmunodeficiencia común variable (CVID) • Hipogammaglobulinemia del adulto, “disgammaglobulinemia” • Inmunodeficiencia primaria sintomática más frecuente • Infecciones bacterianas recurrentes de vías respiratorias superiores e inferiores por S. pneumoniae, H.influenzae y P. aeruginosa, aumento de incidencia de desórdenes autoinmunes y neoplásicos • Herencia autosómica dominante en 20%. Locus principalmente relacionado: HLA-DQ/DR • Concordancia con déficit de IgAy asociación con alelos de TNFay lectinaligadora de manosas (MBL) • Producción de anticuerpos con afinidad ausente o disminuida por defectos en hipermutación somática • Disminución en proliferación y activación de células Tcon reducción de IL-2, 4, 6, 10, IFNg • Inversión de relación CD4/CD8 por reducción de linfocitos CD4+naive o aumento de linfocitos CD8+

33. Algunosfenotiposclásicos de deficienciasprimarias de la inmunidadadaptativa • Infanteconlinfopenia, infeccionesrecurrentes,fallaparaprogresaryausenciaradiológicade sombratímicasugiere SCID (defectoT y B) • Niñomasculinoconinfeccionesrecurrentessinopulmonares, ausencia de tonsilasyganglioslinfáticosehipogammaglobulinemiasugiereagammaglobulinemiacongénitaligada a X (XLA, defecto B) • Niñomasculinoconeczema, infeccionesrecurrentes, trombocitopeniayplaquetaspequeñassugieresíndromede Wiskott-Aldrich (WAS) • Adulto con infecciones bacterianas recurrentes sinopulmonares, bronquiectasias e hipogammaglobulinemia sugiere CVID

34. DefectosinmunescaracterizadosporpatronesinfecciososparticularesDefectosinmunescaracterizadosporpatronesinfecciososparticulares • Confierensusceptibilidad a bacteriasencapsuladascomoStreptococcuspneumoniae,HaemophilusinfluenzaeyNeisseriameningitidis • Hipogammaglobulinemias • Neutropenias o disfunciónneutrofílica • Deficiencias de C3 • Tamizajepordeficiencias de factores de complementodeberealizarse en infeccionesneisserialesdiseminadasrecurrentes (evaluación de C3–C9 medianteensayo CH50) • Predisposición a infeccionespordéficit de complementopuederequerirprofilaxisconinmunizacionesyantibióticos

35. DefectosinmunescaracterizadosporpatronesinfecciososparticularesDefectosinmunescaracterizadosporpatronesinfecciososparticulares • Confierenpredisposición a aspergilosisinvasivaycandidiasis • SCID • Enfermedadgranulomatosacrónica • Neutropeniascongénitasyadquiridas • Deficiencia de adhesiónleucocitaria (LAD) tipo I • Relacionadosconcandidiasismucocutáneacrónica • Neutropenias • Deficiencia de IL-17A • Síndrome de Job (Hiper-IgERecurrentInfection, HIES) • APECED (autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermaldystrophy) • Mutacionesen CARD9 (caspaserecruitment domain-containingprotein 9) • Mutacionesrelacionadasconreceptores Toll (TLR3, TRAF3, UNC93B) confierenpredisposición a encefalitisporherpessimplex

36. Resumen • Los defectosgenéticosinmunessonraros, puedenocurrir en casicualquiermoléculade la respuestainmunitariaydanlugar a enfermedadesconpatronescaracterísticos • Los defectosadquiridos en elsistemainmunitario, las inmunodeficienciassecundarias, sonen cambiomuchomásfrecuentesytratables • La inanicióny la infecciónpandémicacausadaporelvirus de inmunodeficienciahumana (VIH) sonunacausa importante de inmunodeficienciaymuerte en todoelmundo