1 / 24

Hlavný histokompatibilný komplex Major histocompatibility complex (MHC)

Hlavný histokompatibilný komplex Major histocompatibility complex (MHC). Histokompatibilnosť je zlúčiteľnosť tkanív pochádzajúcich od dvoch jedincov Dôležité pri transplantáciách a rozpoznávaní poškodení resp. cudzieho. Názvy MHC. Hlavný histokompatibilný komplex človeka (HLA)

dacian
Download Presentation

Hlavný histokompatibilný komplex Major histocompatibility complex (MHC)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Hlavný histokompatibilný komplexMajor histocompatibility complex (MHC) Histokompatibilnosť je zlúčiteľnosť tkanív pochádzajúcich od dvoch jedincov Dôležité pri transplantáciách a rozpoznávaní poškodení resp. cudzieho

  2. Názvy MHC • Hlavný histokompatibilný komplex človeka(HLA) • nová nomenklatúra: systémové označenie druhu • stará nomenklatúra: bežné označenie druhu + LA http://www.anthonynolan.org.uk/HIG

  3. Názvy HLA • názvy génov: HLA-A, HLA-DRA, HLA-DQA1 • názvy alel: HLA-A*-0101, HLA-DQA1*0101, HLA-DBQ1*0501 • HLA špecifickosť (fenotypy): HLA-A1, HLA-A3 • expresia alely: prípona N, L, S, Q, (A, C – už sa ešte nepoužili) HLA označuje oblasť HLA a predponu HLA génu HLA-DRB1 konkrétny lokus HLA napr. DRB1 HLA-DRB1*13 skupina alel, ktoré kódujú DR13 antigén HLA-DRB1*1301 špecifická alela HLA HLA-DRB1*1301N (Null) alela, ktorá sa neexprimuje HLA-DRB1*130102 alela, ktorá sa líši synonymnou mutáciou HLA-DRB1*13010102 alela obsahujúca mutáciu mimo kódovacej oblasti HLA-A*3014L (Low) alela kódujúca proteín so zníženou expresiou HLA-B*44020102S (Secreted) alela kódujúca sekretovaný proteín HLA-A*3211Q (Questionable) alela, u ktorej sa ukázalo, že má zmenenú expresiu, ale nebolo to potvrdené a zostáva to otázne

  4. Schéma MHC myší a človeka

  5. Zjednodušená genetická schéma oblastí, podoblastí a lokusov HLA komplexu subjednotky podobné proteozómu (LMP2, LMP7), subjednotky transportného peptidu (TAP1, TAP2), zložky komplementu (C2, C4A, C4B, Bf), steroidné 21-hydroxylázy (CYP21, CYP21P), proteíny teplotného šoku (HSP70), valyl-tRNA syntetáza (G7a/b), faktory nekrotizujúce nádory (TNF, TNF)

  6. Gény pre HLA

  7. HAPLOTYP súbor génov v jednom z dvoch párových chromozómov • a HLA-A11, HLA-B5, ... • b HLA-A2, HLA-B7, ... • c HLA-A1, HLA-B8, ... • d HLA-A3, HLA-B12, ... Mendelovská kodominantná dedičnosť

  8. Schéma dedičnosti haplotypov

  9. HLA antigény triedy I KONŠTITUTÍVNE EXPRIMOVANÉ - na každej jadrovej bunke • lymfatické tkanivo, slezina, týmus • obličky a iné vnútorné orgány, svaly • menej - spermie, oocyty, neuróny, syncytiotrofoblast • erytrocyty - len pasívnou adsorbciou zo séra (Bg antigény) DETEKCIA • sérologická detekcia - antigény SD

  10. Štruktúra HLA triedy I

  11. Terciárna štruktúra HLA triedy I

  12. Väzba peptidu v HLA triedy I Antigén-viažúci žliabok HLA antigénov triedy II (dimér DR1) Pohľad a) zhora, b) bočný. Dimér DR1 - červená, modrá a peptidy - žltá

  13. Spracovanie antigénu do MHC I

  14. HLA antigény triedy II DIFERENCOVANÁ EXPRESIA • bunky prezentujúce antigén (APC): monocyty, makrofágy, dendritové bunky, Langerhansové bunky kože, B-lymfocyty • aktivované T-lymfocyty • aktivované špecializované epitelové bunky a neepitelové bunky DETEKCIA • DNA-typizácia • polymerázová reťazová reakcia (PCR) • analýza polymorfnosti reštrikčných fragmentov (RFLP) • sérologická detekcia - antigény SD: HLA-DR, HLA-DQ • bunková detekcia (lymfocytmi) - antigény LD: HLA-D, HLA-DP

  15. Štruktúra HLA triedy II

  16. Spracovanie antigénu do MHC II

  17. Väzba imunogénneho peptidu

  18. Biologické funkcie MHC REGULÁCIA IMUNITNÝCH ODPOVEDÍ rozpoznávanie “self-nonself” (Ir-gény) • MHC triedy I peptidy endogénnych antigénov • MHC triedy II (Ia-antigény)peptidy z exogénneho antigénu VZÁJOMNÉ ROZPOZNÁVANIE BUNIEK PRI PRENOSE INFORMÁCIÍ, SIGNÁLNEZNAKY PRI PROLIFERÁCII A DOZRIEVANÍ BUNIEK VYVOLANIE TRANSPLANTAČNEJ IMUNITY PRI ALOGÉNNYCH TRANSPLANTÁCIÁCH, NAVODENIE IMUNOLOGICKEJTOLERANCIE • odvrhnutie (rejekcia) štepu • reakcia štepu proti hostiteľovi INDIVIDUALITA • paternitné spory (dôkaz otcovstva) • súdne lekárstvo a kriminalistika (identifikácia osôb)

  19. Asociácie medzi HLA a chorobami relatívne riziko (RR) číselne vyjadruje zvýšenú pravdepodobnosť výskytu choroby u osoby s daným HLA antigénom v porovnaní s osobou bez tohto HLA antigénu

  20. Asociácie medzi HLA a chorobami REUMATOIDNÁ ARTRITÍDA (RA) autoimunitné zápalové ochorenie kĺbov (ukladanie cirkulujúcich imunokomplexov) • postihuje najmä 40 až 50 ročné ženy • asociovaná s HLA-DR4 (HLA-Dw4, -Dw10, -Dw13, -Dw14, -Dw15) • epitopová hypotéza (sekvencia v 3. hypervariabilnej oblasti) MORBUS BECHTEREV (ankylozujúca spondylitída) chronická zápalová choroba postihujúca chrbtovú kosť a niektoré kĺby • postihuje mužov na začiatku dospelosti • asociovaná s HLA-B27 (96% pacientov) • fenomén molekulového mimikri (podobnosť medzi HLA-antigénmi a infekčným pôvodcom) REITEROV SYNDRÓM, REAKTÍVNA ARTRITÍDA • asociované s HLA-B27 • fenomén molekulového mimikri

  21. Asociácie medzi HLA a chorobami GRAVESOVA CHOROBA (autoimunitná tyreoiditída) hypertyreoidizmus (zvýšená činnosť štítnej žľazy) • vznik stimulačných autoprotilátok IgG proti receptorom tyreotropného hormónu (TSH) a jeho následná aktivácia SYNDRÓM NAHÝCH LYMFOCYTOV chýbanie HLA antigénov na povrchu lymfocytov, nesprávna kooperácia imunokompetentných buniek • typ I chýbajú HLA triedy I • typ II chýbajú HLA triedy II • typ III chýbajú HLA triedy I aj II PSORIASIS VULGARIS (psoriáza) veľmi častá kožná choroba prejavujúca sa šupinatými až hnedastými papulami • neznáma etiológia

  22. Asociácie medzi HLA a chorobami SYSTÉMOVÝ LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) autoimunitné ochorenie postihujúce kĺby, kožu, obličky, kardiovaskulárny, dýchací, nervový a hematopoetický systém • neznáma etiológia • ukladanie imunokomplexov do cieľových tkanív, zápal CELIAKIA geneticky podmienená enzýmová porucha spočívajúca v neschopnosti organizmu rozkladať gliadín a iné prolamíny (s vysokým obsahom prolínu a glutamínu) • asociované s HLA-DQ2 (95% pacientov) • poškodenie sliznice tenkého čreva, vymiznutie klkov a poruchy rezorpcie • prolamíny v obilninách: glutén v pšenici, sekalín v raži, hordeín v jačmeni, zeín v kukurici PEMPHIGUS VULGARIS (PV) autoimunitné ochorenie spojené s tvorbou pľuzgierikov • asociované s HLA-DR4, -Dw10 a HLA-DR6, -Dw9 • k chorobe vedú dva rozdielne genetické a patogenetické mechanizmy, bez synergie

More Related