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SEROTONINA

SEROTONINA. I neuroni serotoninergici sono raggruppati in 9 nuclei : NUCLEI del RAFE del MESENCEFALO, PONTE e MIDOLLO ALLUNGATO NUCLEO DORSALE (B6 e B7) proiettano alla CORTECCIA e GANGLI della BASE NUCLEO MEDIALE (B8) proietta alla CORTECCIA e al GIRO DENTATO.

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SEROTONINA

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Presentation Transcript

  1. SEROTONINA

  2. I neuroni serotoninergici sono raggruppati in 9 nuclei : NUCLEI del RAFE del MESENCEFALO, PONTE e MIDOLLO ALLUNGATO NUCLEO DORSALE (B6 e B7) proiettano alla CORTECCIA e GANGLI della BASE NUCLEO MEDIALE (B8) proietta alla CORTECCIA e al GIRO DENTATO

  3. SISTEMA D: origina dal nucleo dorsale, fibre sottili convaricosità a forma di fuso che non Sembrano formare sinapsi classiche, la 5-HT che liberano diffonde e agisce come Neuromodulatore SISTEMA M: origina dal nucleo mediale, fibre assonali più spesse, formano sinapsi classiche

  4. Neurotrasmissione paracrina o volume dipendente • La presenza di sinapsi specializzate implica la possibilità di stabilire delle forti associazioni tra il neurone pre-sinaptico e i suo bersaglio • La mancanza di sinapsi specializzate implica invece una INTERAZIONE più DINAMICA e MENO SPECIFICA. Ad esempio il NT può essere rilasciato e diffondere anche a distanza (Trasmissione volume dipendente) • Conferma: SERT si trova in zone presinpatiche, lungo gli assoni e i dendriti e non confinato nei bottoni sinaptici

  5. NUCLEI B1-B4 nascono fibre che discendono verso il midollo • Nucleo magnus B1 ==== lamina I e II • Nucleo obscurus B2-B4 ==== lamina IX • Nucleo B3 ==== colonna intermediale • AFFERENZE • Connessioni tra nuclei mediali e dorsali del rafe (autorecettori somatodendritici) • Sostanza nera e area tegmento ventrale (DA) • Nucleo vestibolare superiore (ACH) • Locus ceruleo (NE) • Nucleo ipoglosso • Nucleo tratto solitario (viscero sensitivo; raccogliela sensibilità di tutti i visceri innervati dal vago, dal glossofaringeo • e dal nervo facciale • g) Ipotalamo • h) Amigdala

  6. RECETTORI della SEROTONINA

  7. DEGRADAZIONE

  8. FUNZIONI DELLA SEROTONIA • A) STATO DI VIGILANZA: in condizioni di lieve vigilanza i neuroni serotoninergici del nucleo del rafe mostrano una LIEVE e RITMICA attività (1-5 spikes/sec) che declina progressivamente quando l’animale si rilassa e entra nella prima fase del sonno fino a cessare del tutto nella fase REM. Tali neuroni si attivano nuovamente se intervengono stimoli esterni • OUTPUT MOTORIO: Poiché in questa fase c’è ATONIA della > parte dei gruppi muscolari si è ipotiozzato che la 5-HT abbia un ruolo nell’OUTPUT MOTORIO • In realtà l’attività serotoninergica AUMENTA durante la MASTICAZIONE RITMICA • Però l’esposizione di un gatto a stimoli stressogeni non si accopagna ad umento dell’attività serotoninergica, per cui si ipotizza che il tipo di attività motoria che attiva i neuroni 5-HT sia di TIPO RIPETITIVO • Poiche l’attivazione dei neuroni 5-HT inibisce l’elaborazione delle informazioni afferenti si ipotizza che il sistema 5-HT integri le funzioni sensoriali e motorie necessarie per un dato comportamento • ESEMPIO: Facilita gli output motori sopprimendo l’attività di sistemi sensoriali IRRILEVANTI per un dato comportamento

  9. B) MODULAZIONE DELLA FUNZIONE ENDOCRINA: spt controllo ipotalamico della secrezione ipofisaria di ACTH, PRL, GH In realta c’è una sinapsi diretta tra neuroni 5-HT e neuroni che producono CRH nel nucleo parvoventricolare dell’ipotalamo Aumento 5-HT == aumento CRH (ipotalamo) == aumento di ACTH Aumento di 5-HT (ipofisi) === aumento di ACTH === aumento di cortisolo Dubbio il ruolo della 5-HT nel regolare i livelli di CRH indotti dallo stress C) REGOLAZIONE RITMO CICARDIANO Il nucleo SOPRACHIASMATICO (SCN) dell’ipotalamo genera cicli elettrofisiologici e metabolici che si ripetono ogni 24 ore e che sono INFLUENZATI dalla LUCE. Tale nucleo riceve afferenze 5-HT dai nuclei del rafe. La 5-HT agisce come un NT INIBITORIO che MODULA gli effetti della luce sul RITMO CICARDIANO. Gli agonisti della 5-HT: INIBISCONO gli effetti eccitatori della luce sia nel nucleo SCN che sul corpo geicolato laterale

  10. D) ASSUNZIONE DEL CIBO: • Farmaci che direttamente o indirettamente attivano i recettori postisinaptici RIDUCONO il consumo di cibo • Farmaci che bloccano la trasmissione 5-HT === AUMENTANO il consumo di CIBO • Come?: Aumento del senso di sazietà, prolungando stato di sazietà • D-FENFLURAMINA che aumenta il rilascio di 5-HT e riduce la ricaptazione D-NORFENFLURAMINA == effetti anoressizanti === Riduzione assunzione cibo Il sito di azione è verosimilmente il nucleo paraventricolare dell’ipotalamo

  11. PARETE INTESTINALE • Cellule enterocromaffini producono 5-HT, questa ha effetti diretti sulla muscolatura liscia, effetto indiretto di tipo eccitatorio sui neuroni enterici • == AUMENTO MOTILITA’ (riflesso peristaltico) • F) SANGUE • >> piastrine (trasporto attivo) rilasciata durante la coagulazione

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