Toxicidad de los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de la Serotonina (ISRS)

1. Toxicidad de los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de la Serotonina(ISRS) Cristián Acuña Joshua Gigoux

2. Definición de los ISRS Representan grupos diversos de drogas que comparten la habilidad de inhibir la recaptación neuronal de serotonina lo cual lleva a un incremento en los niveles de serotonina sináptica. Corresponden a esta familia: • Fluoxetina • Fluvoxamina • Paroxetina • Sertralina

3. Liberación Normal de Serotonina (1) Triptófano Triptófano Hidroxilasa 5-hidroxitriptófano Triptófano Descarboxilasa Serotonina Ácido 5-hidroxindolacético MAO MAO Autoreceptor 5HT 1A Ácido 5-hidroxindolacético (1) Graelf F. Serotonin systems. Psych North Am 1997; 20:723-39

4. Farmacocinética de los ISRS (2) *Norfluoxetina: metabolito activo (2) Goodman and Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica X edición.2003 pags 455-486

5. Farmacodinamia de los ISRS Actividad inhibidora in vitro de la recaptación de monoaminas y potencia anticolinérgica de los ISRS (3) (3) Jesus Florez. Farmacologia Humana. 3ra edicion 1997 pags 549-563

6. Aplicación Terapéutica • Depresión mayor. • Trastorno obsesivo-compulsivo. • Obesidad. • Otros desordenes psicológicos.

7. Efectos Adversos • Gastrointestinales: Diarreas, náuseas y vómitos. • SNC: Agitación, desinhibición, dolor de cabeza, inquietud, insomnio y temblor. • Efectos sexuales: disfunciones sexuales en hombre y mujer.

8. Toxicología de los ISRS Problema ¿Qué le ocurre a una persona expuesta a dosis tóxicas de ISRS?

9. Toxicología de los ISRS La dosis tóxicas de los ISRS pueden causar: • Síntomas propios de una ingesta elevada de este tipo de fármacos. • Síndrome Serotoninérgico.

10. Toxicología de los ISRS • Síntomas propios de una ingesta elevada de este tipo de fármacos: • Diarrea, náuseas y vómitos. • Convulsiones, tremor y visión borrosa. • Taquicardia e hipertensión.

11. Toxicología de los ISRS Tratamiento: • Suspensión del medicamento. • Mantención de signos vitales y asistencia respiratoria. • Uso de carbón activado. • Para el manejo de convulsiones:diazepam, fenobarbital o fenitoina. • Diuresis ácida.

12. Toxicología de los ISRS La dosis tóxicas de los ISRS pueden causar: • Síntomas propios de una ingesta elevada de este tipo de fármacos. • Síndrome Serotoninérgico.

13. Toxicología de los ISRS • Síndrome Serotoninérgico(SS): Es el síndrome clínico que resulta de la excesiva estimulación de los receptores serotoninergicos centrales y periféricos. Se caracteriza por cambios en el estado mental y en las funciones motoras y autonómicas (4) Las sustancias que lo pueden producir son: - Triptófano - Anfetaminas, Cocaína, MDMA, fenfluramina, reserpina - ISRS, ATC, venlafaxina, trazodona, meperidina - IMAO - Buspirona, Litio, LSD, trazodona (4) /www.intox.org/databank/documents/treat/treats/trt34_s.htm

14. Mecanismos por los cuales aumenta los niveles de Serotonina • Triptófano. • Flenfuramina,Reserpina. • Venlafaxina,meperidina. • IMAO • Litio, Buspirona, trazodona 1 Triptófano Triptófano Hidroxilasa 5-hidroxitriptófano 2 Triptófano Descarboxilasa 4 Serotonina Ácido 5-hidroxindolacético 4 MAO MAO Autoreceptor 5TH 1A Ácido 5-hidroxindolacético 3 5 5TH 2A 5TH 1A

15. Toxicologia de los ISRS Síntomas característicos del cuadro del síndrome serotoninérgico (5) • Cambios Autonómicos. • Cambios Cognoscitivos y de Conducta. • Trastornos Neuromusculares. (5) Birmes P, Coppin D, Schmitt L, Lauque D. Serotonin syndrome: a brief review. Can Med Assoc J 2003; 168:1439-42.

16. Toxicología de los ISRS • Cambios Autonómicos • Diaforesis (45%) • Hipertermia (45%) • Hipertensión (35%) • Midriasis (28%) • Náuseas (28%) • Taquicardia (36%) • Taquipnea (26 %)

17. Toxicología de los ISRS • Cambios Cognoscitivos y Conducta • Agitación (34%) • Confusión(51%) • Desorientación (51%) • Irritabilidad (34%) • Inquietud (48%)

18. Toxicología de los ISRS • Trastornos Neuromusculares • Ataxia (48%) • Convulsiones (14%) • Hiperactividad (18%) • Hipereflexía (52%) • Mioclonus ( 58%) • Rigidez Muscular (45 %) • Temblor (48 %)

19. Toxicología de los ISRS Tratamiento del SS: • Discontinuar el agente causante • Mantener diuresis • Tratar hipertermia, rigidez muscular, ansiedad y agitación • Considerar uso de agentes serotoninergicos (ciproheptadina) • En caso de convulsiones usar BZD o fenobarbital

20. Toxicología de los ISRS Evolución clínica: En el caso de presentarse complicaciones como hipertermia, rabdomiolisis, coagulación intravascular diseminada o falla renal se requiere de UCI. La mayoría de los signos y síntomas desaparecen en las primeras 24 horas y todos a las 96 horas.

21. Toxicología de los ISRS Interacciones con otras drogas - Los ISRS son inhibidores potentes del citocromo P450 - Es de relevancia la inhibición de sobre el metabolismo de los ATC a nivel del CYP 2D6. - Es un caso especial la fluvoxamina que es un potente inhibidor de CYP1A2

22. Toxicología de los ISRS

23. Toxicología de los ISRS Importancia de la interacción con antidepresivos tricíclicos Los ISRS aumentan los niveles séricos de los ATC, con la posibilidad de manifestación de los efectos tóxicos de estos últimos que son(6): 1) Sistema cardiovascular • Alteraciones electrocardiográficas • Taquicardia sinusal • Arritmias ventriculares • Hipotensión (6)www.fepafem.org.ve/Guias_de_Urgencias/Intoxicaciones/Intoxicacion_por_antidepresivos_triciclicos.pdf

24. Toxicología de los ISRS • Sistema Nervioso Central • Delirio • Convulsiones y mioclonias • Hipertermia La muerte se produce por fibrilación ventricular, shock cardiogénico o por status epiléptico con hipertermia.

25. Toxicología de los ISRS Tratamiento de la Intoxicación por ATC: • Lavado gástrico y administrar carbón activado 1g/kg • Contraindicada la emesis, hemodiálisis y hemoperfusión • En pacientes con hipotensión o prolongación del QRS administrar bicarbonato de sodio 1-2 mEq/kg • Evaluar hiperventilación • Controlar la temperatura

26. Conclusiones acerca de la toxicidad causada por los ISRS

27. Conclusiones • Son fármacos bastante seguros por su amplio margen terapéutico • Frente a una intoxicación es muy raro encontrar complicaciones graves y en la mayoría de los casos basta solamente con la suspensión del medicamento • Debido al incremento del uso de ISRS observar la incidencia de los efectos adversos y tóxicos.

28. Conclusiones • Es mucho más frecuente la incidencia de efectos tóxicos por una asociación de medicamentos, por lo cual es muy importante frente a la combinación de terapia un buen seguimiento por parte del especialista. • Los ISRS por si solos es muy difícil que se constituyan en sustancias tóxicas.

29. FIN