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Evolution Darwinienne du Cancer Michael Hochberg CNRS - Université Montpellier II Santa Fe Institute. Frédéric Thomas MIVEGEC, Montpellier. Darwinian Evolution of Cancer Consortium GDR3530. Jean Clairambault INRIA, Paris. Michael Hochberg ISEM, Montpellier.
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Evolution Darwinienne du Cancer Michael Hochberg CNRS - UniversitéMontpellier II Santa Fe Institute
Frédéric Thomas MIVEGEC, Montpellier Darwinian Evolution of Cancer Consortium GDR3530 Jean Clairambault INRIA, Paris Michael Hochberg ISEM, Montpellier Jean-Pierre Marie INSERM, Paris UrszulaHibner IGMM, Montpellier Christoph Grunau Université Perpignan Daniel Fisher IGMM, Montpellier Vitaly Volpert INRIA, Lyon Eric Solary INSERM, Villejuif Benoît Perthame INRIA, Paris Philippe Fort CRBM, Montpellier
Qu’est ce que le cancer? Des maladies caractérisées par l’autonomie démographique : y compris la prolifération cellulaire incontrôlée, l'évasion de l’apoptose et la migration (créant les métastases) Hanahan & Weinberg. 2000. Cell
autonomie = rupture dans “le pacte” de multicellularité
Un phénomène écologique et évolutif La sélection somatique cellulaire est moteur de la malignité, l'induction de l'angiogenèse, l'évasion du système immunitaire, les métastases et la résistance aux thérapies
Sélection et l'évolution intra-individuelle Podlaha et al. 2012. Trends in Genetics
L'expansion clonale et la dérive TP53 variants have pleiotropic effects including loss of cell cycle checkpoint control, evasion of apoptosis and genomic instability that increase genetic diversity within the neoplasm, and they are permissive for subsequent evolution of tetraploid and aneuploid clones. Reid B. J Cancer Prev Res 2008
Système complexe nécessitant une approche interdisciplinaire
ExpliquerEmergence: càd la sélection naturelle sur les oncogènes et gènes suppresseurs de tumeursProgression: l'interaction entre micro-environnement et le processus évolutif ; déterminisme versus stochasticité Thérapies: stratégies novatrices dans "l'ingénierie évolutionnaire" pour prévenir et traiter les cancers
Réunion du GDR 3580 – Darwinian Cancer Evolution – le 10 avril 2012 Colloque International –le 11 avril 2012 - http://www.darevcan.univ-montp2.fr/
PUBLICATIONS 1-Lorz A, Lorenzi T, Hochberg ME, Clairambault J & B Perthame. 2012. Populational adaptive evolution, chemotherapeutic resistance and multiple anti-cancer therapies. Accepted Mathematical Modelling and Numerical Analysishttp://hal.archivesouvertes. 2- Roche B, Hochberg ME, Caulin AF, Maley C, Gatenby RA, Missé D & F Thomas. Natural resistance to cancers: a Darwinian hypothesis to explain Peto's paradox. In press. BMC cancer 2- Roche B, Hochberg ME, Caulin AF, Maley C, Gatenby RA, Missé D & F Thomas. Natural resistance to cancers: a Darwinian hypothesis to explain Peto's paradox. In press. BMC cancer 3- Thomas F et DarEvCan consortium. Applying ecological and evolutionary approaches to cancer research: A long and winding road. Accepted Evolutionary Applications 4- Roche B, Hbid H, Missé D & F Thomas. Peto’s paradox revisited: Theoretical profiles of evolutionary cancer dynamics in wildlife. Submitted toEvolutionary Applications 5- Hochberg ME, Thomas F, Assenat E & U Hibner. Preventative Evolutionary Medicine of Cancers. Submitted to Evolutionary Applications
Le « Paradoxe de Peto » NO D’avantage de cancers? Les animaux qui ont évolué pour être plus grand en tant qu'espèce ont développé des mécanismes pour compenser le risque accru de cancer
Principales causes de décès? Other causes Cancer
Principales causes de décès? ? Cancer Other causes Cancer Other causes
Summary of the current knowledge on Peto’s paradox . Body mass seems to be a relevant surrogate for cancer prevalence at an intra-species level, but not an inter-species level Roche et al. 2012. BMC Cancer
Le réseau d'interactions entre le cancer et diverses variables qui agissent sur les individus et les espèces dans les écosystèmes Roche et al. 2012. BMC Cancer
Sans murs Darwinian Evolution of Cancer Consortium GDR3530 Frédéric Thomas MIVEGEC, Montpellier Jean Clairambault INRIA, Paris Michael Hochberg ISEM, Montpellier Jean-Pierre Marie INSERM, Paris UrszulaHibner IGMM, Montpellier Christoph Grunau Université Perpignan Daniel Fisher IGMM, Montpellier Vitaly Volpert INRIA, Lyon Eric Solary INSERM, Villejuif Benoît Perthame INRIA, Paris Philippe Fort CRBM, Montpellier
CREEC CENTRE DE RECHERCHES ECOLOGIQUES ET EVOLUTIVES SUR LE CANCER Michael.Hochberg@um2.fr (CNRS - UM2) Frédéric Thomas (CNRS – IRD) UlaHibner (INSERM - IGMM)