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支 气 管 哮 喘 Bronchial Asthma

支 气 管 哮 喘 Bronchial Asthma. 1994 年 ,WHO17 个国家提出全球哮喘防治创议 -GINA 哮喘是气道慢性炎症性疾病 具有气道高反应性特征 提倡吸入疗法 以吸入激素抗炎为主的防治措施 以 PEF 为主的自我管理方法. 哮喘的定义 (definition). 是一种慢性的气道炎症 多种细胞起作用 嗜酸性粒细胞 肥大细胞 T 淋巴细胞等 可以导致气道高反应性 反复发作的症状 喘息、咳嗽 胸闷、气促 气道阻塞呈可逆性. 哮喘的流行病学. 0 ～ 14 岁儿童哮喘的患病率 :

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支 气 管 哮 喘 Bronchial Asthma

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Presentation Transcript

  1. 支 气 管 哮 喘Bronchial Asthma

  2. 1994年,WHO17个国家提出全球哮喘防治创议-GINA 哮喘是气道慢性炎症性疾病 具有气道高反应性特征 提倡吸入疗法 以吸入激素抗炎为主的防治措施 以PEF为主的自我管理方法

  3. 哮喘的定义(definition) • 是一种慢性的气道炎症 • 多种细胞起作用 • 嗜酸性粒细胞 • 肥大细胞 • T淋巴细胞等 • 可以导致气道高反应性 • 反复发作的症状 • 喘息、咳嗽 • 胸闷、气促 • 气道阻塞呈可逆性

  4. 哮喘的流行病学 • 0～14岁儿童哮喘的患病率: 全国1988～1990年0.11%～2.03%，2000年0.12%～3.34%； • 首次发病：>80%<5岁,50%<3岁 • 性别：男:女为2:1

  5. 全球哮喘患病率差异大： 新西兰:11% 欧洲 ：13.5% 美国：12.4% 新加坡:20.9% 我国儿童：0.25%-4.63%(2000年) 普遍规律： 城市高于农村 儿童多于成人 中国估计有哮喘患者约3,000万 全球保守估计至少有哮喘患者1.5亿以上 支气管哮喘 一个全球性的严重健康问题

  6. 发 病 机 理 • 免疫因素 • 神经、精神和内分泌因素 • 遗传学背景

  7. 哮喘的本质 健康人的气道 哮喘病人的气道 肺泡隔 炎症，水肿 平滑肌收缩 上皮

  8. 支气管镜下的哮喘本质 正常人 哮喘病人

  9. 气道慢性炎症学说 危险因素 慢性炎症 危险因素

  10. 免疫学发病机制 Th亚群失衡 Th1: IL-2,IFN-,TNF- Th2: IL-3,IL-4,IL-5,IL-13 等 IL-4 IL-5 正常 哮喘 Th2 Th1 Th2 Th1 IFN-

  11. IgE介导I型变态反应 IgE 致敏原 平滑肌收缩,粘膜水肿,粘液腺分泌亢进 各种炎症因子 组胺、5-羟色胺、白三烯、前列腺素D2 肥大细胞 哮喘发作

  12. IL-5-嗜酸性粒细胞 IL-5 嗜酸性粒细胞分化，成熟，存活 嗜酸性粒细胞碱性蛋白，过氧化酶 气道慢性炎症与高反应性

  13. 神经、精神和内分泌因素 气道神经调节:胆碱能,肾上腺素能, 　　　　非肾上腺素能非胆碱能神经(NANC) -肾上腺素能受体功能,迷走神经张力亢进

  14. 遗传因素 Atopy-特应质 多基因遗传,遗传度70%~80% 目前研究较多的是染色体5q31上的IL-4，IL-13 和IL-4受体基因的突变或多态性

  15. 呼吸道感染 过敏原 运动 遗传倾向 环境因素 免疫因素 气道炎症 神经、精神和内分泌因素 气道高反应性 水肿 支气管痉挛 粘液分泌 气道狭窄 临床症状

  16. 定义 发病机理 病理和病理生理 辅助检查 治疗 预后 流行病学 使哮喘加重的诱因 临床表现 诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理 提 纲

  17. －吸入变应原 尘螨、动物皮毛 化学气雾剂、花粉 －呼吸道感染（病毒及支原体） －运动和过度通气 －药物（如阿斯匹林） －食入变应原 牛奶、鱼虾、蛋、花生 －强烈的情绪变化 －冷空气 －职业粉尘及气体 使哮喘加重的诱因

  18. 病理改变

  19. 病理改变（pathological） • 大体：肺表面显示过度膨胀和萎陷区，肺切面见软而胶冻状或灰色橡皮样黏液栓，常见于中等到小支气管腔内

  20. 病理改变（pathological） • 镜下：支气管平滑肌显著增厚；黏膜下水肿、血管扩张充血和炎症免疫细胞浸润；黏膜下分泌腺增生，杯状细胞增多，纤毛细胞减少；纤毛上皮变性、碎裂和基底膜上剥脱；气道结构重建。

  21. 病 理 生 理 气道炎症 气道高反应性 支气管痉挛 管壁炎症性肿胀 粘液栓形成 气道重塑 气流受阻 临床症状

  22. 临床表现（clinical manifestations） • 症状：咳嗽、喘息、呼吸困难，发绀；严重者大汗淋漓，面色苍白，言语不能等。 哮喘

  23. 临床表现（clinical manifestations） • 体征: 烦躁、气促；胸廓饱满，呼气相哮鸣音；反复发作可有胸廓畸形、发育落后。

  24. 辅助检查 肺功能检查： 1. 舒张试验 2. 激发试验 胸部X线检查 血清特异性IgE 皮肤变应原点刺试验 血气分析

  25. 辅助检查 • 肺功能：FEV1%,FRC,小气道阻力增加 • 胸片：肺充气过度，继发感染可有斑片影 • 外周血：EOS、IgE • 过敏原皮试 • 血气：PaO2、后期 PaCO2、PH 正常胸片 哮 喘

  26. 哮喘诊断 肺功能检查 哮喘评价 气流受阻导致的各种症状 病史 诊断哮喘 除外其他喘息性疾病

  27. 儿童哮喘诊断标准 • 喘息反复发作 • 发作时肺部可闻及哮鸣音 • 支气管舒张剂有效 • 除外其他疾病致喘息、胸闷或咳嗽等症 • 支气管舒张试验阳性：喘乐宁吸入或肾上腺素皮下注射 FEV1上升率15% • 支气管激发试验阳性

  28. 咳嗽变异性哮喘诊断标准 • 咳嗽持续或反复发作>1月； • 无感染征象或长期抗生素无效； • 支气管舒张剂诊断性治疗咳嗽缓解（基本诊断条件）； • 辅诊：个人或家庭过敏史、家族哮喘病史、变应原检测（+）； • 除外其他原因引起的慢性咳嗽。

  29. 临 床 分 期 急性发作期（exacerbation) 慢性持续期 (persistent) 临床缓解期 (remission)：症 状和体 征 消 失 ,肺功能恢复（FEV1 或PEF 80％预 计 值，维持４周以上）。

  30. 哮喘长期管理严重度分级 病人出现任何一个严重度的征象，就足够将病人归入该一级内

  31. 哮喘危重状态（哮喘持续状态） 哮喘发作在合理应用常规缓解药物治疗后，仍有严重或进行性呼吸困难者，称为哮喘危重状态（哮喘持续状态，status asthmaticus）。

  32. 毛细支气管炎 喘息性支气管炎 心源性哮喘 先天性喉鸣 异物吸入 血管环压迫 支气管淋巴结结核 气道周围肿瘤 胃食管反流 寄生虫感染 鉴别诊断(differential diagnosis)

  33. 最少或没有症状 最少的哮喘发作 肺功能接近正常 体力活动不受限 防止不可逆气流受限 避免药物不良反应 防止因哮喘而死亡 治疗目标（goal of treatment）

  34. 治疗原则 原 则：坚持长期、持续、规范、个体化 发作期：快速缓解症状、抗炎、平喘 持续期：长期控制症状、抗炎、降低气 　　　 体高反应性、避免触发因素、 　　　　自我保健

  35. 哮喘的药物治疗 快速缓解药物 长期预防药物 • 短效吸入型2受体激动剂 • 全身性皮质激素 • 抗胆碱能药物 • 短效茶碱 • 短效口服2受体激动剂 • 吸入型糖皮质激素 • 长效2激动剂 • 抗白三烯药物 • 缓释茶碱 • 色甘酸钠 • 口服激素

  36. 吸入治疗常用的糖皮质激素有3种： 丙酸倍氯米松 必可酮、必酮碟 丁地去炎松 普米克令舒、都保 丙酸氟替卡松 辅舒酮 口服用药 泼尼松(强的松) 静脉用药 琥珀酸氢化可地松或氢化可地松 甲基氢化泼尼松(甲基强的松龙) 地塞米松 糖皮质激素的种类

  37. 肥大细胞膜稳定剂 色甘酸钠 白三烯受体拮抗剂 是新一代非糖皮质激素类抗炎药物，如孟鲁斯特、扎鲁斯特 茶碱 氨茶碱 β2激动剂 沙丁胺醇和特布他林 抗胆碱药 溴化异丙托品 其他抗过敏药物 如酮替芬或氯雷他定 其他常用药物

  38. 急性发作期治疗 1 ß2受体激动剂(ß2-AG) 2 全身性糖皮质激素 3 抗胆碱能药物 4 短效茶碱

  39. 慢性持续期治疗 • 吸入型糖皮质激素 • 白三烯调节剂 • 缓释茶碱 • 长效ß2受体激动剂 • 肥大细胞膜稳定剂 • 全身性糖皮质激素 • 联合治疗

  40. 1、吸入型糖皮质激素（ICS） • ICS是哮喘长期控制的首选药物 • 目前最有效的抗炎药物 • 优点： • 通过吸入，药物直接作用于气道黏膜 • 局部抗炎作用强 • 全身不良反应少

  41. 吸入皮质激素可降低气道高反应性 吸入糖皮质激素 吸入糖皮质激素后 炎症过程 正常 • 杯状细胞分泌 • 杯状细胞增生 • 新生血管形成 • 血管扩张 • 血浆渗透出 • 水肿 上皮破坏 粘液分泌 平滑肌收缩 减轻气道炎症

  42. 吸入治疗 肺沉积量 到病人的剂量 设定定量 门静脉 肝 肠道 全身血循环 吸入时，全身生物利用度是肺和经口部分的总和 首过代谢

  43. 各种吸入装置示意图

  44. 常用的吸入剂型 压力定量吸入气雾剂（pMDI) 　干粉吸入剂 　溶液雾化吸入

  45. 2、白三烯调节剂 • 白三烯合成酶抑制剂 • 白三烯受体拮抗剂 孟鲁司特 扎鲁司特

  46. 3、缓释茶碱 • 协助ICS抗炎 • 每日分1～2次服用

  47. 4、长效2受体激动剂 • 药物包括： －福莫特罗 －沙美特罗 －帮布特罗 －丙卡特罗

  48. 5、肥大细胞膜稳定剂 • 色甘酸钠 －预防运动及其他刺激诱发的哮喘 －效果较好 －副作用小

  49. 6、全身性糖皮质激素 • 适应证： • 短期用于慢性持续期 • 重度持续患儿长期使用高剂量ICS 加吸入型长效ß2-AG及其他控制药 物疗效欠佳时使用

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