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Copeptine : Peut-on exclure l’Infarctus du Myocarde dès la première prise de sang ?

Copeptine : Peut-on exclure l’Infarctus du Myocarde dès la première prise de sang ?. Biomarqueurs et syndromes coronariens aigus : Quelle signification « physiopathologique » ?. Marqueurs d’aval : facteurs de risque. Marqueurs d’IDM :. cTnI / TnT. Nécrose. CKMB. Activation

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Copeptine : Peut-on exclure l’Infarctus du Myocarde dès la première prise de sang ?

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Presentation Transcript

  1. Copeptine : Peut-on exclure l’Infarctus du Myocarde dès la première prise de sang ?

  2. Biomarqueurs et syndromes coronariens aigus : Quelle signification « physiopathologique » ? Marqueurs d’aval : facteurs de risque Marqueurs d’IDM : cTnI / TnT Nécrose CKMB Activation Leucocytes neutrophiles MPO Métalloprotéase H-FABP Biomarqueurs IDM Activation de l’axe AVP Copeptine CRP , Il-6 sPLA2 … Inflammation BNP NT-pro-BNP ANP Dysfonction biomécanique Activation endothéliale Adrénomédulline Endothéline Chan and Ng BMC Medicine 2010, 8:34

  3. The increase in « positive » cTn in emergency room requires an exclusion biomarker In our Institution : 120 troponins per day 3600 per month including 900 from emergency department 38% circulatingcTnI 16% => Kineticstudies cTn-I before mai 2011 µg/L 22% 21% 39% 5% 77% > URL 0,2% 18% => Kineticstudies ?? 12% cTnT-hsaftermay 2012 ng/L 29% 33% => In order to select patients who realy need a kinetic study, we use an exclusion biomarker with very short kinetic

  4. Les marqueurs d’exclusion : 3 candidats • Myoglobine: • Marqueur de nécrose • non spécifique • H-:FABP • Marqueur de nécrose • Copeptine : • - Marqueurde stress vasculaire

  5. Comparative kinetics of copetine and hs-Tn Myocadial infarction copeptin Vascular stress

  6. L’Arginine vasopressine : un marqueur de « stress » vasculaire ? • Régulation de la synthèse : • Hyperosomolalité • Perturbations hémodynamiques • Hypovolémie • Hypotension • Effets physiologiques : • Récepteur V1 : Effets vasculaires • - Vasoconstriction périphérique (post charge et stress ventriculaire) • - Augmentation de la synthèse protéique (hypertrophie) • - Vasoconstriction coronarienne • - Aggrégation plaquettaire • - Récepteurs V2 : Retention d’eau au niveau rénal Morgenthaler et al., Trends in Endocrinology and Metabolism, 2007 • Un neuropeptide de la réponse au stress : Facteur anxiogène (Heinrich et al., Frontiers in neuroendocrinology, 2009)

  7. Les difficultés du dosage de l’AVP : • Liaison aux plaquettes : • > 90 % de l’AVP est lié aux plaquettes • Difficultés du préanalytique • Stabilité de l’AVP: • Demi vie in vivo 24 minutes • Faible stabilité in vitro (après congélation à - 20°C) • Peptide de petite taille : • Ne permet pas les méthodes d’immunoanalyse de type Sandwich • Nécessite une prise d’essai de 1 ml Morgenthaler et al., Trends in Endocrinology and Metabolism, 2007

  8. Copeptine : un fragment C-terminal de l’AVP 1 20 28 32 124 126 164 Neurophysin II Signal AVP Copeptin (CT-proAVP) Sécrétion stoechiométrique Chauvet, FEBS, 1986

  9. Les avantages de la mesure de la Copeptine • Stabilité de la Copeptine : • Stable in vivo • Conservation 7 jours à températureambiante – 14 jours à 4°C • Sensibilitéanalytique : • Méthodesd’immunoanalyse de type Sandwich • Peut-êtreautomatisable • Nécessiteunefaibleprised’essai Morgenthaler et al., Trends in Endocrinology and Metabolism, 2007

  10. Copeptine : Méthode Sandiwch Immunoluminescence(CTproAVP LIA B.R.A.H.M.S) • Methode : • Un anticorps de capture fixésur un tube polystyrene • Incubation 2 heures • Lavage (X4) avec tampon de luminescence (LUMItest wash) • Lecture luminometre (Berthold) Morgenthaler et al., Clin Chem, 2006; 52:1: 112–119 • Performances analytiques : • Limite de détection : 1,7 pmol/l -> 0,4 pmol/l • CV 20 % 2,25 pmol/l -> 1 pmol/l • Médiane: 3,7 pmol/l • Gamme de mesure : 0,4 à 1250 pmol/l • Stabilité : 7 jours à température ambiante Katan et al., Ann Neurol 2009;66:799–808

  11. Copeptine : Méthode Kryptor TRACE (Time Resolved Amplified Cryptate Emission) Technology Cryptate : donnor XL665 : acceptor Complexe Ag/Acs : amplification http://www.brahms-usa.com/in_development.htm

  12. Copeptine : Distribution en population 5,000 individuals of the Gutenberg HeartStudy. Mean age 61.5 years; 33.6% women. Keller et al., Journal of the American College of Cardiology Vol. 55, No. 19, 2010

  13. Copeptine : facteurs de variabilité Analyse univariée Analyse multivariée Bhandari S.S. et al., Clinical Science (2009) 116, 257–263

  14. Copeptine : facteurs de variabilité r s=−0.186, P <0.001 4.3 (0.4–44.3) 3.2 (1.0–14.8) males ( ) Females ( ) Bhandari S.S. et al., Clinical Science (2009) 116, 257–263

  15. Copeptine : facteurs de variabilité Exercice physique 12.3 [5.2–39.6] 3.6 [2.6–5.7] 3.8 [2.8–6.6] 10.8 [5.0–24.5] Staub D. ClinicaChimica Acta 399 (2009) 69–73

  16. Copeptine : facteurs de variabilité Fonction rénale et albuminurie ? Meijer E. et al., Kidney International (2010) 77, 29–36

  17. Copeptine et pronostique rénal chez le diabétique Subjects with microalbuminuria or macroalbuminuria at baseline (n = 3,101). Subjects with macroalbuminuria at baseline (n = 729). GILBERTO VELHO et al., Diabetes Care Publish Ahead of Print, published online July 17, 2013

  18. La Copeptine : un facteur de risque chez le dialysé (résultats de l’étude 4D n=1241) Fenske et al, JASN 22: 782-790, 2011

  19. Copeptine : facteurs de variabilité La balance osmotique : autour du 99 ° percentile 20 Perfusion hypertonique 99 ° percentile 15 97,5 ° percentile 10 95 ° percentile Restriction hydrique Zone des médianes 5 Perfusion hypotonique 0 Szinnai, G. et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. (2007)

  20. La Copeptine : exclure l’infarctus dés la première prise de sang ? • La Copeptine : • - Fragment C-terminal de l’AVP • - En réponse à des stimuli osmotiques ou hémodynamiques • - Accessible en routine • - Une variabilité “maîtrisée” • 2) Un marqueur cardiovasculaire ?

  21. La Copeptine : un marqueur pronostic de l’Insuffisance cardiaque Cop > BNP et NT-pro-BNP 786 pts Correlations : Cop / BNP / NT-ProBNP Neuhold et al., J Am CollCardiol 2008;52:266–72

  22. Copeptin in Relation to Time Since Onset of AMI Symptoms and pronostic factor 980 consecutive post AMI Copeptinewashighest on admission) AUC for copeptin (0.75) and for NTproBNP (0.76) (death or heartfailure) Khan et al., Circulation. 2007;115:2103-2110.)

  23. Cinétiques comparées de la copeptine et des marqueurs classiques de l’IDM Gu et al, Clin ResCardiol 2011 (July)

  24. Copeptin and Troponin T Levels at Presentation in Relation to Time Since Onset of Symptoms 487 patients 81 AMI (17%). NPV (Cop+TnT) = 99.7%. Reichlin et al., Journal of the American College of Cardiology Vol. 54, No. 1, 2009

  25. 487 patients- 81 IDM • Taux de copeptine <14 pmol/l associé à une troponine ≤ 0,01 µg/l : valeur prédictive négative de 99,7% La Copeptine associée à la TnT :un outil d’exclusion pour l’IDM Reichlin et al., Journal of the American College of Cardiology Vol. 54, No. 1, 2009

  26. La Copeptine : une exclusion pour l’IDMmais pas pour l’angor instable Reichlin et al., Journal of the American College of Cardiology Vol. 54, No. 1, 2009

  27. Inclusion de SCA ST+ majorant les performances de la copeptine • Utilisation d’un test immunoluminométrique peu accessible en routine • Pas d’utilisation de Troponine sensible. Limites : Taux de copeptine à l’admission Reichlin et al., Journal of the American College of Cardiology Vol. 54, No. 1, 2009

  28. Representative Time Course of Copeptin, Troponin T, Myoglobin, and CK-MB Levels in AMI During the First 6 h After Admission 1,386 (66.4% male) patients, 299 (21.6%) AMI, NPV (copeptin+TnT) 92.4%. Keller et al., Journal of the American College of Cardiology Vol. 55, No. 19, 2010

  29. La Copeptine associée à la TnI sensible :un outil d’exclusion pour l’IDM (n=517) (13 pmol/l) (9.8 pmol/l) (18.9 pmol/l) Keller et al., Journal of the American College of Cardiology Vol. 55, No. 19, 2010

  30. Copeptin Does Not Add Diagnostic Information to Hs-TnT in Patients with Acute Chest Pain: (Rule Out Myocardial Infarction by ComputedTomography (ROMICAT) Study) Karakas M. et al, Chemistry 57:8; 1137–1145 (2011)

  31. Limites : • Quelest le critère de jugement principal ? • - Rule Out Myocardial Infarction (ROMICAT) ? - Diagnosis of unstable angina ? 2) Cinétique de la TnT 3) Consultant or Advisory Role: J. Januzzi, Roche Diagnostics Karakas M. et al, Chemistry 57:8; 1137–1145 (2011)

  32. Mesure combinée de la hs-TnT et de la copeptine dans le diagnostic du Syndrome coronarien aigue N=58 pts – Douleur Thoracique < 12h, 13 IDM, 17 Angor Instable, 28 sans syndrome coronarien Aigu Courbe ROC : syndrome coronarien Aigue Meune C et al., Archives of Cardiovascular Disease (2011) 104, 4—10

  33. 160 120 copeptin 80 40 0 IDM ST+ Non ST+ all others Copeptin in our institution : collaborative work between emergency and biochemistry departements 120 pts presenting with chest pain in emergency room 63 y.o., 74 % males Dupuy et al. Clin Lab 2012

  34. Copeptin is usefull using hs-TnT 194 patients presenting to the ED within 10 hours of symptom onset Sebbane et al. Am J Emerg Med. 2013 Sep;31(9):1302-8.

  35. Copeptin is usefull using hs-TnT NPV = 98.9% Sebbane et al. Am J Emerg Med. 2013 Sep;31(9):1302-8.

  36. NPV of the Copeptin – hs-Tn in the literature NPV = 99.03% NPV = 99.1% NPV = 100% NPV = 99.03%

  37. No data with hs-Tn In process cTn + Copeptin cTn + H-FABP Time to meta-analysis Giuseppe Lippi et al., Clinical Biochemistry 46 (2013) 26–30

  38. La Copeptine : exclure l’infarctus dés la première prise de sang ? • La Copeptine : • - Fragment C-terminal de l’AVP • - En réponse à des stimuli osmotiques ou hémodynamiques • - Accessible en routine • - Une variabilité “maîtrisée” • 2) Un marqueur cardiovasculaire ? • - Un marqueur d’exclusion en association avec l’hs-Tn • - Un élément d’une stratégie multimarqueur • 2) Quelles limites ? • - Stimulation non cardiogénique • - Quel impact médico-écnomique ?

  39. Douleur <8-10h Limites de l’utilisation de la copeptine Hypovolémie Yalta et al. 2013

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