ANTIMICOTICE

1. ANTIMICOTICE

2. BAZE MICROBIOLOGICE ŞI FIZIOPATOLOGICE • Micoze – cauzate de fungi patogeni. - faţă de bacterii, fungii au peretele celular mai rigid şi membrana celulară ce conţine ergosterol. ! Fungii sunt rezistenţi la antibiotice. • Micoze – superficiale – profunde (sistemice)

3. Micoze superficiale I. Dermatofiţii (epidermomicoze) – produse de Trichophyton, Epidermophyton şi Microsporum • Tinea capitis • Tinea corporis • Tinea cruris • Tinea pedis • Tinea manus • Tinea unguium (onicomicoza) Alte epidermomicoze: Herpesul circinat (tricofitic), Pitiriasis versicolor

4. Micoze superficiale II. Candidoze (moniliaze) Factorii care favorizează infecţia cu Candida: 1. Locali: - igiena precară; - încălţăminte şi îmbrăcăminte strâmte şi sintetice. 2. Generali: 2.1. Intrinseci - fiziologici (sarcină, nou-născut şi prematur, vârstnic); - patologici (imunodeficienţa congenitală şi dobândită; DZ; endocrinopatiile – Cushing, hipoparatiroidie, hipotiroidie; ciroza şi hepatita; hemopatiile maligne; agranulocitoza; heroinomania);

5. Micoze superficiale 2.2. Extrinseci – terapia medicamentoasă: tratamentul cu antibiotice cu spectru larg; anticanceroase; imunosupresoare; corticosteroizi; estroprogestative; – radioterapia; – chirurgia cardiacă sau abdominală; – transplantul; – traumatisme cutanate (arsuri); – manevre invazive (cateterism, tub de dren).

6. Micoze superficiale Candidozele cutaneo-mucoase: - intertrigo candidozic; - perionixis (bureletinflamator) şi onixis (pete mici galben verzui, santuri transversale la nivelul unghiei, care devine moale, friabila); - oro-faringiene şi digestive; - genitale; - ORL(amigdale, ureche medie).

7. Tipuri de micoze superficiale Candidoză cutaneo mucoasă Intertrigo candidozic

8. Tipuri de micoze superficiale Onicomicoză (tinea unghium) Onicomicoză (tinea unghium)

9. Tipuri de micoze superficiale Dermatomicoză (tinea corporis)

10. Micoze profunde (sistemice) • Specii de fungi: Candida, Aspergillus, Mucor, Cryptococcus, Coccidioides, Histoplasma • Localizări: rinichi şi tract urinar, ochi, plămâni, inimă, aparat digestiv (biliaro-hepato-pancreatică), SNC (meningo-encefalită), sistem locomotor (afectare osteo-articulară şi musculară), peritonită.

11. ANTIMICOTICE • Clasificare: • după structura chimică: 1. Antibiotice: amfotericina B, griseofulvina, nistatina, natamicina; 2. Azoli (imidazoli, triazoli): ketoconazol, miconazol, clotrimazol, econazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, isoconazol, bifonazol, fenticonazol; 3. Alilamine: terbinafina, naftifina; 4. Alte structuri: flucitozina, amarolfina,tolnaftat, nifuratel, ciclopirox.

12. ANTIMICOTICE • Clasificare: • după calea de administrare: • exclusiv local: econazol, naftifina, amarolfina,tolnaftat, ciclopirox, bifonazol; • exclusiv sistemic: voriconazol, griseofulvina, fluconazol, itraconazol; • local şi sistemic: amfotericina B, nistatina, ketoconazol, miconazol, clotrimazol, flucitozina, terbinafina, natamicina.

13. ANTIMICOTICE • Clasificare: • după spectrul antimicotic: • spectru larg: amfotericina B, natamicina, ketoconazol, miconazol, econazol, fluconazol, itraconazol, terbinafina, naftifina, amarolfina, ciclopirox; • spectru îngust: griseolfulvina, nistatina, clotrimazol, flucitozina, tolnaftat.

14. Antimicotice antibiotice Amfotericina B Ftox: la doze mari (peste 3g/ cură) afectaretoxică a rinichiului; la doze terapeuticemajoritateaindivizilorprezintăhematurie, cilindrurie, hipomagneziemieşihipokaliemie cu acidoză (modificări EKG, slăbiciunemusculară), valoricrescute ale creatinineisiureeiînsânge Indicaţii Micoze sistemice grave Meningite intrarahidian lent Local în candidoze cutaneo mucoase, vaginale etc. • Fdin : • înfuncţie de concentraţieşi/sauciupercă are acţiunefungicidăsaufungistatică • mecanism de acţiune: princentriisăiactivi (lipofilişihidrofili) se leagăireversibil de structurilesteroidice ale membranelorfungice – mai ales de ergosterol – dezorganizândpermeabilitatea celulară • Spectruantimicotic(larg): Candida , Cryptococus, Blastomices, Histoplasma, Coccidioides, Aspergillus, Mucor.

15. NISTATINA • Fcin.: • administrată oral se absoarbeîncantităţimici, insuficientepentruacţiunesistemică; • nu esteinactivatăîntubuldigestiv; • se eliminăprinfecaleînmajoritatenemetabolizată; • dupăadministraretopică (piele, mucoase) nu se absoarbe. • Spectruantimicotic (îngust), fungi implicaţiînmicozesuperficiale (levurişi fungi imperfercţi): Candida albicans, Cryptococus, Histoplasma,Microsporum , Epidermophyton, Tricophyton; • Fter.: esteindicatăîncandidozecutaneo-mucoase: • buco-faringiene • vulvo-vaginale • digestive • tricofiţie • pitiriasis

16. Derivaţi azolici • Spectruantifungic: larg, fungicizisaufungistatici, înfuncţie de concentraţie; cuprinde: • Candida albicans, C.tropicalis, C. glabrata, C. neoformans; • Blastomycesdermatitidis; • Histoplasmacapsulatum; • Coccidioidesimmitis; • Paracoccidioidesbrasiliensis; • specii de dermatofiţi: Tricophyton, Malassezia (Microsporum) furfur, Epidermophyton, Corynebacteriumminutissimum. • Mecanism de acţiune: inhibă C-14-steroldemetilază (o enzimă a citocromului P-450), astfelblocheazătransformarealanosteroluluiînergosterol (steroid esenţial al membraneifungice); consecutivcreştepermeabilitateamembranară.

17. DERIVAŢI IMIDAZOLICI Ketoconazol Miconazol Fcin.: administrat local se absoarbe sub 1%, fărăefectesistemice; pătrundeînstratulcornosunde se păstreazătimp de maimultezile. Indicaţii topic, sub formă de creme, geluri, loţiuni, pudre (de concentraţii 2-4%), comprimatesausupozitoarevaginale ( 100-200 mg); 1-2 administrări/ zitimp de 2-4 săptămâni, în: i.v. înperfuzie(rar, situaţiiîn care altelesuntineficacesau contraindicate): micozesistemiceşi de organ; • Fterapie: mai ales în micozecronice • micozesistemiceşi de organ: • blastomicoze • histoplasmoze • coccidioidoze • paracoccidioidoze • candidoze (cutaneo-mucoase, orale, vaginale); • micoze ale pielii, păruluişimucoaselorrezistente la tratament local.

18. DERIVAŢI IMIDAZOLICI CLOTRIMAZOL • Fcin.: • administrat local se absoarbepuţin (sub 0,5% pepieleaintactă, dar 3-10% pemucoasavaginală); • acţiuneafungicidăpersistăcâtevazileînpiele (reţinutînstratulcornos); • Fter. şiFgraf.: • înepidermomicoze, se administrează sub formă de: creme, loţiuni, soluţii, spray-uri, pudre de concentraţii 1%; de douăori/ zitimp de 7 zile; • încandidozelevaginale: creme 1% şi 2%, o dată/ zi;comprimatevaginale a: • 100 mg, o dată/ zi, timp de 7 zile • 200 mg, o dată/ zi, timp de 3 zile • 500 mg, o singurăadministrare; • încandidozeleorofaringiene: bomboanepentrusupt, de 5 ori/ zi, timp de 14 zile.

19. DERIVAŢI TRIAZOLICI Fluconazol Itraconazol Ftererapie: înaspergilozăinvazivă, meningităcriptococicăşialtemicoze grave: 200 mg de 2 ori/ zi, timp de câtevaluni; îndermatofiţii: 100 mg/ zi, timp de 2-4 săptămâni; înpitiriasis: 200 mg/ zi, timp de 3 luni. • Fterapie: • candidozădigestivăsuperioară : oral, 200 mg iniţial, apoi 100 mg/ zi, timp de: • candidozăvaginalăacută: oral, 150 mg dozăunică; • meningităcriptococică: oral, 400 mg iniţial, apoi 200-400 mg/ zi, timp de 10-12 săptămâni (saupână la negativareaculturilor din LCR); • administratprofilactic la cei cu transplant de măduvaosoasăpoate reduce incidenţainfectiilorfungice;

20. ALILAMINETERBINAFINA Fdinamie: • Spectruantifungic:foarteactivăfaţă de dermatofiţi, maipuţinactivăfaţă de speciileCandida şifaţă de Malasseziafurfur. • Mecanism de acţiune:inhibăîn mod selectiv scualen-2,3-epoxidaza fungică cu blocareaconsecutivă a biosintezeiergosterolului. Fterapie: • oral: -îndermatofiţii 250 mg/ zi, timp de câtevasăptămâni; • -înonicomicoze 250 mg/zi, timp de câtevaluni; • topic: creme 1% îndermatofiţiisuperficiale, pitiriasisversicolorşicandidozecutanate.