780.000 CO 250.000 P1 1.500.000,00 210.000 P2 210.000 P3 60.000 P4

1. NANOCONJUGATE ALE CICLODEXTRINELOR CU ELIBERARE CONTROLATA DE PRINCIPII ACTIVE ANTI-HIV SI ANTIMICOTICE (CICLOMED)

2. CO.Institutul de Chimie Macromoleculara „Petru Poni”, Iasi: conducator proiect; institut de excelenta al Academiei Romane; expertiza: fizico-chimia polimerilor, chimie supramoleculara, biochimie, materiale polimere de dimensiuni nanometrice, conjugate cu eliberare controlata a medicamentelor, polimeri conductori, polimeri pentru protectia mediului; echipa: 28 cercetatori, 1 economist, 1 jurist, 6 doctoranzi. • P1.Universitatea Tehnica „Gh. Asachi”, Iasi: expertiza: fizico-chimia polimerilor, chimie supramoleculara, geluri pentru eliberare controlata a medicamentelor, catalizatori pe suport polimer, polimeri pentru protectia mediului; echipa: 11 cercetatori din care 2 doctoranzi si 2 studenti in ultimul an. • P2.Universitatea de Stiinte Agricole si Medicina Veterinara “Ion Ionescu de la Brad”, Iasi: expertiza: biochimie, citologie, ameliorare soluri; echipa: 7 cercetatori din care 1 doctorand si 2 studenti la master. • P3. Universitatea „Al. I. Cuza”, Iasi: expertiza: fizico-chimia polimerilor, chimie supramoleculara, materiale polimere de dimensiuni nanometrice, conjugate cu eliberare controlata a medicamentelor; echipa: 12 cercetatori din care 3 doctorandzi si 3 studenti la master. • P4. Centrul de Chimie Organica „C. D. Nenitescu”, Bucuresti: expertiza: aplicatii ale spectroscopiei RMN si NIR in chimia organica si organo-metal, stiinte alimentare si medicina; echipa: 2 cercetatori cu experienta, 2 doctoranzi si 1 student la master.

3. 780.000 CO 250.000 P1 1.500.000,00 210.000 P2 210.000 P3 60.000 P4 END: September 15, 2008 and October 25, 2008

4. De ce ciclodextrinele? • sunt oligozaharide ciclice cu abilitati de a incapsulao larga varietate de molecule oaspete; • sunt compusi cu solubilitate marita in apa; • sunt compusi seminaturali, produsi prin conversie enzimatica; • sunt produsi in peste 1000 t/an prin “green” tehnologii; • nu auefecte toxice asupra organismului, de aceea ciclodextrinele pot fi utilizate pentrul uzul uman ca ingrediente in medicamente sau produse cosmetice; • au un pret de productie acceptabil.

5. Structura chimica a monomerului glucopiranozic Structura chimica a α-, ß-, γ-ciclodextrinei Structura chimica (a) si configuratia de trunchi de con (b) a ß-ciclodextrinei

6. Caracteristicile structurale ale ciclodextrinelor

7. Principalele proprietati ale α-, ß-, γ-ciclodextrinei

8. Interactiuni gazda-oaspete ale ciclodextrinelor Formarea complecsilor de incluziune in solutii apoase depinde de rearanjarea si mutarea moleculelor de apainteriorul cavitatii ciclodextrinei in mediul apos inconjurator si ocuparea acesteia de moleculele oaspete. Reprezentarea schematica a asocierii-disocierii moleculelor gazda (ciclodextrina) – oaspete.

9. unde g = numarul de molecule de apa ce interactioneaza cu moleculele oaspete libere, h = numarul de molecule de apa din interiorul cavitatii ciclodextrinei i = numarul de molecule de apa inlocuite de moleculele oaspete

10. Cele doua procese, care se desfasoara in timpul interactiei gazda-oaspete sunt: 1. Penetrarea regiunii hidrofobe a oaspetelui in cavitatea interna a ciclodextrinei (interactie hidrofoba) 2. Legarea oaspetelui organic prin formare de legaturi de hidrogen

11. Metode de sinteza: • Liofilizarea • Coprecipitarea • Ultrasonarea • Extruzia • Framantarea

12. Factori care influenteaza formarea produsilor de incluziune Structura ciclodextrinei:dimensiunea cavitatii interne a ciclodextrinei alese trebuie sa fie adecvata dimensiunilor moleculei oaspete Temperatura:cresterea temperaturii conduce la descresterea valorii constantei de stabilitate aparenta a complexului oaspete/ciclodextrina PH:procesul de complexare este stimulat de valorile scazute ale pH-ului Metoda de obtinere:liofilizarea ar fi metoda cea mai eficienta Cosolventii:Cosolventii pot imbunatati efectul stabilizator si solubilizant al ciclodextrinelor PEG 10%

13. ● Cresterea concentratiei oaspetelui in faza apoasa si concomitent scaderea concentratiei de ciclodextrina libera dizolvata in apa; ●Modificarea proprietatilor spectrale ale oaspetelui; ●Modificarea reactivitatii oaspetelui; ●Diminuarea volatilitatii si a difuzabilitatii compusului oaspete; ●Dupa complexare oaspetele hidrofob devine hidrofil, ceea ce conduce la o modificare a mobilitatii sale cromatografice.

14. Consecintele procesului de complexare a ciclodextrinelor cu medicamentele sunt: (1)Cresterea ratei de disociere si a limitei de solubilitate (cu un factor de 101 - 103), ceea ce conduce la o imbunatatire accentuata a biodisponibilitatii medicamentului; (2) Diminuarea efectului astringent si iritant; (3) Eliminarea mirosurilor neplacute; (4) Protejarea medicamentelor labile structural (ex. sensibile la oxidare rapid, greu solubile).

15. CO:(1) va realiza activitatile de cercetare-dezvoltare prevazute in planul de realizare (sinteza si caracterizare (structura si proprietati fizico-chimice de compusi de incluziune CDs/AZT si CDs/medicament antimicotic); • (2) va realiza activitatile de specializare prin cercetare prevazute in planul de realizare; (3) va realiza activitatile de diseminare prevazute in planul de realizare; (4)va realiza managementul proiectului prevazut in planul de realizare al proiectului. • P1: (1) va realiza activitatile de cercetare-dezvoltare prevazute in planul de realizare (sinteza si caracterizare structura si proprietati fizico-chimice) de compusi de incluziune; (2)va realiza activitatile de specializare prin cercetare prevazute in planul de realizare; (3)va participa la activitatile de diseminare organizate in cadrul proiectului; (4)va contribui la managementul proiectului prin persoana desemnata in Consiliul coordonator • P2: (1)va realiza activitatile de cercetare-dezvoltare prevazute in planul de realizare (testarea biologica a compusilor de incluziune); (2)va participa la activitatile de diseminare organizate in cadrul proiectului; (3) va contribui la managementul proiectului prin persoana desemnata in Consiliul coordonator. • P3: (1)va realiza activitatile de cercetare dezvoltare prevazute in planul de realizare (sinteza si caracterizare structura si proprietati fizico-chimice); (2) va realiza activitatile de specializare prin cercetare prevazute in planul de realizare; (3) va participa la activitatile de diseminare organizate in cadrul proiectului; (4) va contribui la managementul proiectului prin persoana desemnata in Consiliul coordonator. • P4: (1).va realiza activitatile de cercetare dezvoltare prevazute in planul de realizare (determinarea structurala, a stoechiometriei si a constantelor de stabilitate prin spectroscopie RMN); (2)va realiza activitatile de specializare prin cercetare prevazute in planul de realizare; (3) va participa la activitatile de diseminare organizate in cadrul proiectului; (4)va contribui la managementul proiectului prin persoana desemnata in Consiliul coordonator.

16. Va multumesc!!