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IMMUNOTERAPIA. POTENZIANTE. MODULANTE. SOPPRESSIVA. VACCINAZIONE. C.steroidi. -Prodotti. Farmaci citotossici. naturali o. Immunizzazione attiva. sintetici. (Profilassi Attiva). Ciclosporine. derivati da. Anti-linfociti. organi. TERAPIA CON Ig. MoAb. linfoidi (Timo).
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IMMUNOTERAPIA POTENZIANTE MODULANTE SOPPRESSIVA VACCINAZIONE C.steroidi -Prodotti Farmaci citotossici naturali o Immunizzazione attiva sintetici (Profilassi Attiva) Ciclosporine derivati da Anti-linfociti organi TERAPIA CON Ig MoAb linfoidi (Timo) Immunizzazione passiva o da cellule (Profilassi passiva) effettrici -Impiego di C. immuni A. TURSI
IMMUNOTERAPIA "POTENZIANTE" • VACCINAZIONESCOPO: Potenziare la risposta immune ad un agente infettivo (AI) prima dell'esposizione allo stessoMECCANISMO: Stimolo del S. Immune con l'AIopportunamente modificato (attenuato, ucciso,estratto, "SINTETICO") in modo che attivi laMEMORIA IMMUNOLOGICA (Induzione di risposta duratura) • a) VACCINI ESISTENTI: Vaiolo, Morbillo, Rosolia, Polio, Pertosse, Difterite, Tifo, etc.b) VACCINI DI IIª GENERAZIONE: Metodi di Cdna Tifo-Ty21a - Pertosse-PT - Epatite B-HBsAgc) VACCINI FUTURI: Malaria, "AIDS" "Vaccino anti-idiotipo" (Inganno del S. Immune!) A. TURSI
REAZIONI ALLERGICHE A VACCINI VACCINI BATTERICI- Solitamente reazioni locali e febbre generalmente dovute a cause "tossiche" Nessuna segnalazione di reazioni di primo Tipo VACCINI VIRALI- Solitamente Reazioni locali e febbre dovute a replicazione virale o cause "tossiche"- Reazioni IgE-mediate a proteine dell'uovo o ad antibiotici presenti in tracce (Non presenti nei vaccini attuali) A. TURSI
IMMUNOTERAPIA CON Ig Ig CONVENZIONALIFrazione Ig ottenuta da un pool di sieri umaninormali (concentraz. al 16% = Ig 160 mg/mlcon il 90% di IgG)Somministrazione esclusiva per via i.m.(Aggregati attivanti il Complemento - Anafilassi)Lento assorbimento - reazioni locali doloroseIg PER VIA ORALEIn pediatria (70% IgA - 30% IgG)Nei neonati le Ig passano quasi indenniattraverso la mucosa intestinaleIg ENDOVENOSEDigestione enzimatica o Modificazione chimicaper ottenere Ig prive del frammento FcTrattamenti vari (PEG-pH4) per evitarel'aggregazione di Ig integre A. TURSI
IMMUNOTERAPIA "MODULANTE" • SOSTANZE UMORALI SECRETE DA CELLULEDI ORGANI LINFODI O CIRCOLANTI • a) ORMONI TIMICI, Multi- o mono-fattoriali,naturali o sintetici (TP1, timosina, timopentina) • b) INTERFERONI naturali o sintetici • c) IL-1, IL-2, TNF (Tumor Necrosis Factor), CSF(Colony Stimulating Factor), IL-6 • MOLTE DI QUESTE SOSTANZE MOSTRANO UNAOTTIMALE ATTIVITA' MODULANTE IN VITROMA NON HANNO OTTENUTO RISULTATI SODDISFACENTI IN VIVO A. TURSI
IMMUNOTERAPIA: APPLICAZIONI CLINICHEORMONI TIMICI PATOLOGIA RISULTATI Buoni o discreti nelle forme T SID PRIMITIVE Scarsi o assenti nelle forme B Buoni nell'Herpes Simplex SID SECONDARIE Discreti nelle infezioni dell'anziano Ancora sperimentali nell'AIDS NEOPLASIE Sempre associati al trattamento farmacologico e/o chirurgico Discreti specie nelle forme non solide Associati alla terapia specifica (non conclusivi) M. INFETTIVE Non conclusivi o assenti nelle Connettiviti esclusa la AR (saltuariamente discreti) M. AUTOIMMUNI A. TURSI ???????? M. ALLERGICHE
IMMUNOTERAPIA SOPPRESSIVA SOSTANZA MECCANISMO APPLICAZIONI C. STEROIDI Asma grave Immunosoppressori M. Autoimmuni a dosaggi superiori Trapianti a quelli anti-fogistici CITOTOSSICI Interferenze Ciclo Cell. M. Imm.proliferative Alkilaz. DNA Tumori Ciclofosfamide Trapianti Clorambucil Connettiviti? Azatioprina Blocco DNA in Metotrexate fase di sintesi CICLOSPORINE Tumori Trapianti Blocco Th nelle risposte Connettiviti M. Autoimmuni? umorali e cellulari Asma - O.C.I. con vantaggio dei Ts A. TURSI
IMMUNOTERAPIA SOPPRESSIVAEFFETTI COLLATERALI SOSTANZA EFFETTI C. STEROIDI Oltre quelli dismetabolici attività pro-infettiva CITOTOSSICI Ciclofosfamide Infezioni, Alopecia, rischio tumore, Clorambucil Meno effetti collaterali rispetto alla ciclofosfamide Azatioprina Metotrexate fase di sintesi CICLOSPORINE Blocco Th nelle risposte umorali e cellulari con vantaggio dei Ts A. TURSI
IMMUNOTERAPIA: CELLULE INTERESSATE CELLULA SOSTANZA MACROFAGO MDP, BCC, LPS, IFN, IL-1 T-LINFOCITI O. Timici, Isoprinosina, IFN, IL-1, IL-2 B-LINFOCITI IL-1, IL-2, BCG, MDP, IFN Cellule NK IFN, O. Timici, IL-1, IL-2 RISPOSTE CLINICHE GENERALMENTE DISCRETE O POCO SODDISFACENTI-Complessità della differenziazione e funzioni dei T-linfociti-Difficoltà di monitoraggio immunologico "completo"-Possibili interazioni con il sistema neuroendocrino A. TURSI
ANTI- GENE IDIOTIPO A.AG IDIOTIPO ANTI-IDIOTIPO PROSPETTIVE FUTURE DI IMMUNOTERAPIA SINTESI DI FARMACI IMMUNOSOPPRESSORIPiù selettivi, meno effetti collaterali(C.S.: Lipocortina; Ciclosporina) SINTESI RICOMBINANTE DI ORMONI TIMICI,ADIUVANTI, INTERLEUCHINEPiù efficaci e selettivi, meno effetti collaterali ANTICORPI MONOCLONALI ANTI-RECETTORI Mirati a recettori specifici per colpire determinatepopolazioni cellulari (anti-CD, anti-ILr, anti-ICAM) ANTICORPI ANTI-MHC-Classe IIª ANTICORPI ANTI-IDIOTIPOanticorpo anti-idiotipo: Immagine speculare dell’antigene A. TURSI
TERAPIA CON MONOCLONALI KILLING RICINOF. CITOTOSSICORADIONUCLIDE RICINOF. CITOTOSSICORADIONUCLIDE CELLULABERSAGLIO MoAb ARMATO MoAb ARMATO A. TURSI