ANTIDEPRESIVELE

1. ANTIDEPRESIVELE

2. DEPRESIA = afecţiune frecventă, uneori gravă, dar curabilă caracterizată printr-o modificare profundă a stării timice cu scăderea tonusului neuro-psihic. Se asociază frecvent cu anxietatea. Pacientul are un sentiment de neputiinţă globală, culpabilitate, autodepreciere, gânduri suicidare.

3. FORME CLINICE: • DEPRESIA ENDOGENA • DEPRESIA REACTIVA • DEPRESIA ORGANICA

4. FACTORI FAVORIZANTI: • SEXUL • FACTORI SOCIOECONOMICI • STAREA CIVILA • IZOLAREA + SINGURATATEA • INACTIVITATEA

5. TIROZINA NA TRIPTOFAN MAO COMT Receptor 5 HT DEPRESIA:  NA  5 HT Receptor

6. Clasificarea AD după mecanismul de acţiune: 1.Inhibitori ai recaptării noradrenergice (NRI) A. Antidepresive triciclice (TCA)  IMIPRAMINA  AMITRIPTILINA  NORTRIPTILINA  DOXEPINA  AMOXAPINA  REBOXETINA B. MAPROTILINA; VILOXAZINA

7. 2. Inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO)  TRANYLCYPROMINA  MOCLOBEMIDA 3.Inhibitori selectivi de recaptare serotoninergică (SSRI)  TRAZODONA  FLUOXETINA  PAROXETINA  FLUVOXAMINA  CITALOPRAM

8. 4. Inhibitori de recaptare serotoninergică şi noradrenergică (SNRI)  VENLAFAXINA  MILNACIPRAN 5. Antagonişti ai receptorilor α2 (NASSI)  MIRTAZAPINA  MIANSERINA

9. CLASIFICAREA: ANTIDEPRESIVE: 1.TRICICLICE; 2. ATIPICE; 3. SĂRURILE DE Li; 4. INHIBITOARE ALE MONOAMINOOXIDAZEI (IMAO).

10. 1. ANTIDEPRESIVELE TRICICLICE - eficace în psihozele afective Acţiune farmacodinamică: antidepresivă, inhibă recaptarea NA + 5 HT  reactivitatea adrenergica în sistemul limbic; sedativă + anxiolitică sau stimulantă pe SNC (când se asociază cu un tranchilizant); anticolinergică hipotensoare - blocheaza receptorii α1 adrenergici

11. Utilizări terapeutice: • stări depresive endogene (melancolie) - M de elecţie; • maladia Parkinson; • enurezis nocturn la copii (doze mici). Administrare:  oral (dj); DA (3 - 4 zile), apoi doza scade treptat (2 - 3 săptămâni) pana la DÎ (1/2 - 1/4 din DA), administrată în doză unică (la distanţă de ora de culcare);  i.v./i.m. (în urgenţe).

12. Efecte adverse: - hTA posturală; - tulburări de tip atropinic; - cardiotoxice; - psihice (inversarea dispoziţiei afective) Contraindicaţii: - glaucom, - epilepsie, - hipotensivi, boli cardiace severe

13. Reprezentanţi: IMIPRAMINA (ANTIDEPRIN)dj AMITRIPTILINA (AMITRIPTILINA)dj, f. NORTRIPTILINA (NORTRIPTILINA)dj DOXEPINA (DOXEPIN)dj, f. bine suportată (bătrâni). AMOXAPINA (MOXADIL) - are şi acţiune antipsihotică + sedativă ; - frecvent hTA ortostatică MAPROTILINA (LUDIOMIL) - inhibă selectiv receptarea NA

14. 2. ANTIDEPRESIVELE ATIPICE • apărute în ultimii ani, considerate antidepresive de generaţia a 2-a • MIANSERINA • antidepresiv tetraciclic. • acţiune antidepresivă + efect mai rapid • blocheaza rec. -adr. presinaptici. • acţiune sedativă => somnolenţă + liniştirea psiho-motorie a bolnavului; • efect anticolinergic (nu produce hTA).

15. TRAZODONA • antidepresiv biciclic cu efect sedativ marcat + efect hipnotic. • în depresii cu agitaţie + insomnie. • VILOXAZINA -antidepresiv biciclic; • inhibă recaptarea NA • RA: greţuri, vărsături (frecvent)

16. FLUOXETINA -antidepresiv atipic cu potenţă  -  recaptarea 5HT => stimulare + senzaţie de energizare NU !!!- influenţează recaptarea NA - efect sedativ, - acţ. anticolinergică, - hTA, - afectează inima - administrare : - depresie endogenă; - depresie însoţită de anxietate; - stări depresive rezist. la compuşi triciclici. - RA rar :cefalee, insomnie, greţuri, diaree, erupţii cutanate 1 cp/zi dimineata

17. 3. SĂRURILE DE Li Li = metal alcalin, în cantităţi mici în organism Farmacocinetica: adm. oral => absorbit rapid + complet din intestin; peak plasmatic în 2 - 4 ore  se distribuie lent în creier; traversează placenta + difuzează şi în laptele matern; eliminarea prin urină, scaun şi transpiraţie.

18. Acţiune farmacodinamică: psihotropă = prevenirea recidivelor la bolnavii cu psihoză afectivă bipolară antimaniacală, cu atenuarea tulburărilor afective după câteva zile de tratament. Mecanismul de acţiune: ?!. =>modificări în : • neurotransmisie (turnoverului Serotoninei) • schimburile membranare (Na+, K+, Ca++, Mg++)

19. Utilizări terapeutice:  prevenirea recăderilor în psihoza maniaco-depresivă (indicaţia principală);  tratamentul curativ al acceselor maniacale;  unele forme de schizofrenie. Prezentare şi administrare: CARBONAT DE LITIU cp (500 mg/zi în 3 prize); GLUCONAT DE LITIU (NEUROLITIUM)f. buvabile; 3 prize apoi doza  progresiv în funcţie de litemie.

20. Efecte adverse - dependente de doza de Li  neurologice (astenie, somnolenţă, vertij, cefalee); G (la 50% din pacienţi);  manifestări cutanate (agravează un psoriazis existent);  cardiotoxicitate (aritmii, tulburări de conducere A-V); în supradozaj: tulburări de memorie, astenie, tremor, dureri precordiale, aritmii; comă → colaps CV Contraindicaţii:  sarcină în primul trimestru (teratogen);  IRn;  boli cardiace severe;  bolnavi cu dietă hiposodată / tratament cu un diuretic (saluretic, furosemid).

21. 4. ANTIDEPRESIVELE INHIBITOARE ALE MONOAMINOOXIDAZEI (IMAO) 1. IMAO clasici: IPRONIAZIDA, NIALAMIDA (RA ) 2. IMAO selectivi (MAO-A): MOCLOBEMIDA. Acţiune farmacodinamică: antidepresivă - efect comparabil cu al antidepresivelor triciclice; psihostimulantă utilă în depresiile cu inhibiţie psihică. Mecanism de acţiune: IMAO  c% catecolaminelor cerebrale consecutiv inhibării uneia dintre principalele enzime (MAO-A, MAO-B) implicate în metabolizarea catecolaminelor.

22. Se administrează iniţial doze mici care se cresc apoi progresiv (în 2 prize/zi). Efecte adverse: frecvent  hTA ortostatică, risc lipotimie;  inversarea dispoziţiei afective, risc suicidar;  afectare hepatică şi polinevrită (rar). Interacţiuni medicamentoase cu:  simpaticomimetice/alimente bogate în Tir (brânzeturi fermentate) → pot declanşa crize HTA grave  antidepresivele triciclice

23. CLASIFICAREA CRONOLOGICA 1. ANTIDEPRESIVE DIN PRIMA GENERATIE • ANTIDEPRESIVE TRICICLICE (1955) - inhiba recaptarea NA => act. neurotransm. - eficacitate buna - RA: CV - toxicitate in supradoza • IMAO - inhiba MAO =>  cant. de NA şi 5HT - eficacitate relativ buna - RA: CV - toxicitate in supradoza

24. 2. ANTIDEPRESIVE DIN A DOUA GENERATIE • INHIBITORI SELECTIVI DE REC. SER. (SSRI) (1980) - inhiba selectiv recaptarea Ser => activitatea pe rec. - eficacitate buna in depresii usoare/medii - RA: CV, dispnee, disfunctii sexuale - nu au toxicitate in supradoza

25. 3. ANTIDEPRESIVE DIN NOUA GENERATIE • INHIBITORI DE RECAPTARE SEROTONINERGICA ŞI NORADRENERGICA (SNRI) - inhiba recaptarea NA si 5HT (blocheaza pompa) => acumularea acestora => stimularea rec. =>  depresia - eficacitate buna - RA: CV minime, digestive - nu au toxicitate in supradoza

26. Adio depresie

27. PSIHOSTIMULANTELE

28. Sunt capabile să amelioreze funcţiile asociative şi integrative superioare, mai ales când sunt tulburate prin procese hipoxice, toxice, traumatice sau involutive, în cazul unor suferinţe cerebrale acute sau cronice. Efectele benefice se realizează prin influenţarea pozitivă a metabolismului neuronal.

29. 1. PIRACETAM • derivat al GABA (neurotransmiţător, inhibitor la unele sinapse din SNC) Acţiune farmacodinamică - protector faţă de consecinţele negative ale hipoxiei cerebrale asupra performanţelor psihomotorii - ameliorează procesele de învăţare şi memorizare Mecanism de acţiune - facilitează transferul de informaţie la nivelul emisferelor cerebrale, fiind semnalată o creştere a eficienţei sistemelor colinergice şi catecolaminergice din creier - reduce consumul de O2 al neuronilor, favorizează arderea glucozei, menţine formarea de ATP şi activează G-6-PD, fără să crească formarea de lactat

30. Utilizări terapeutice - tulburările insuficienţei cerebro-corticale: sd. psihoorganice involutive, sd. de suferinţă cerebrală cr. după traumatisme, AVC, la alcoolici - suferinţe cerebrale ac. (delirium tremens, comă) - la copiii cu tulburări de comportament sau cu stări de întârziere a dezvoltării psihomotorii Efecte adverse - agitaţie, nelinişte - poate  pragul convulsiv la epileptici - necesită administrarea în doze mai  în caz de IRn - este contraindicat în primul trimestru de sarcină

31. 2. PIRITINOL  înrudit chimic cu piridoxina şi penicilamina Acţiune farmacodinamică - ameliorează coordonarea psihomotorie; -  atenţia şi concentrarea; - poate corecta tendinţele depresive. Mecanism de acţiune - favorizează trecerea glucozei prin bariera hematoencefalică şi utilizarea sa de către neuroni. Utilizări terapeutice: - astenia psihică; - ASCL cerebrală; - sd. funcţional al traumatismelor cerebrale; - tendinţa depresivă; - la copil: tulburări de comportament, întârzierea psihomotorie.

32. Efecte adverse - agitaţie, insomnie; - erupţii cutanate alergice; - trombocitopenie, leucopenie; - proteinurie. Contraindicaţii: - IRn şi nefropatia cu proteinurie; - LES, dermatoze severe, miastenia gavă; - tulburări hematologice; - IH; Prezentare şi administrare: Piritinol dj. 100 mg; Encephabol dj. 100; 200 mg. susp. int.

33. 3. MECLOFENOXAT Acţiune farmacodinamică: - stimulant central cu  senzaţiei de oboseală; - ameliorează procesul de memorizare. Mecanism de acţiune: - ↑ rezistenţa la hipoxie; - ameliorează metabolismul glucidic la nivelul neuronilor; - vasodilataţie cerebrală. Utilizări terapeutice: - insuficienţă cerebrală; - sechele de AVC, traumatisme craniene; - anestezie → antagonizând deprimarea respiratorie. Efecte adverse: insomnie. Contraindicaţii: psihoze cu nelinişte şi agitaţie. Prezentare şi administrare: Meclofenoxat cp. 100 mg, 2 x /zi f - i.v. în situaţii acute şi anestezie.

34. 4. MECLOSULFONAT idem Meclofenoxat Prezentare şi administrare : ROMENER dj. 100 mg, 2-3 x /zi. 5. VINPOCETINA Acţiune farmacodinamică • ameliorează metabolismul neuronal • vasodilatator cerebral şi periferic • inhibă agregarea plachetară Utilizări terapeutice : tulburări circulatorii cerebrale Efecte adverse : Th, hTA Prezentare şi administrare : CAVINTON cp 5mg, 3x /zi

35. 6. PRAMIRACETAM Acţiune farmacodinamică : - favorizează procesele de învăţare şi memorizare - acţiune antidepresivă de intensitate slabă-medie Utilizări terapeutice : - tulburări de memorie şi de concentrare, de origine degenerativă sau vasculară, la vârstnici. Contraindicaţii : • IRn severă (în cea moderată necesită  dozelor) ; • sarcină, alăptare. Prezentare şi administrare : PRAMISTAR cp. 600 mg, 2 × 1/zi.