LEUCOPENIA

1. LEUCOPENIA Dra. M. Cristina Purini CHSP Maio/2009

3. SÉRIE BRANCA: • Os glóbulos brancos (leucócitos) são separados em Fagócitos e Imunócitos, de acordo com as características funcionais das células sanguíneas. Constituem os fagócitos, as células granulocíticas e monócitos macrófagos e os imunócitos as diversas subpopulações linfocitárias e plasmócitos. • As células granulocíticas são originárias dos mieloblastos ou mielomonoblastos da medula óssea. O processo de diferenciação origina células morfológicas e funcionalmente diversas; os granulócitos (neutrófilos, eosinófilos e basófilos), e os monócitos

4. SÉRIE BRANCA: • Os imunócitos, linfócitos e plasmócitos, são células ligadas à resposta imunológica. Originárias da medula óssea e sistema linfático, a grande maioria sofre influência do timo, constituindo os linfócitos T, responsáveis pela resposta imunológica primária, ou imunidade tecidual (celular). Uma parcela menor é constituída pelos linfócitos B responsáveis pela Imunidade humoral, ou seja, produção de imunoglobulinas (anticorpos). O plasmócito é originário da diferenciação do linfócito B.

7. LEUCOPENIA • Leucócitos apresentam variação com: 1) - Idade: RN predomínio de neutrófilos; Final do 1º mês - 60% linfócitos; À partir dos 2a Neutrófilos = 60% Envelhecimento não altera o nº absoluto, mas é acompanhado de déficit funcional.

8. LEUCOPENIA 2) Estado Fisiológico: - Gestação (geralmente leucocitose com neutrofilia e desvio à esquerda e granulações tóxicas); 3) Etnia: - raça negra tem em média 20% menos leucócitos circulantes; 4) Jejum.

9. LEUCOPENIA • Definição: Leucopenia < 3.500 leucócitos; Neutropenia é definida como nº absoluto de neutrófilos < que 2 vezes o desvio padrão da média referencial para a idade: Crianças 1 mês a 10 anos: < 1500 Adultos ambos os sexos: < 1800 Adultos raça negra: < 1200

10. LEUCOPENIA • Neutropenia Leve: 1.800 a 1.000 • Neutropenia Moderada: 1.000 a 500 • Neutropenia Grave: < 500

11. Causas de Leucopenia 1) Menor Produção: Agranulocitose Congênita deKostmann; Fanconi; Digenesia Reticular; Neutropenia cíclica; Neutropenia Crônica Idiopática; Aplasia Medula Óssea; HPN;

12. Causas de Leucopenia • Menor produção(continuação): - Infiltração (linfoma, leucemia, mielofibrose, carcinomatose metastática); - Quimioterapia prévia; - Radioterapia prévia.

13. Causas de Leucopenia 2) Displasia: - Síndrome Mielodisplásica; - Deficiência Folatos e Vit. B12.

14. Causas de Leucopenia 3)Infecções: - Bactérias: Sepse, Febre tifóide: 1ª semana leve leucocitose/neutrofilia e após, diminuição neutrófilos (descritos casos de agranulocitose), Tuberculose, Brucelose.

15. Causas de Leucopenia - Vírus: Mononucleose, Hepatite, Influenza (gripe), Febre Amarela, Sarampo, Rubéola, Dengue, HIV (maioria com linfopenia - 25% com neutropenia)

16. Causas de Leucopenia - Outros: Riquétsias, Malária: inicialmente leucocitose e com aumento parasitemia leucopenia e neutropenia, Calazar.

17. Causas de Leucopenia 4) Imunológicas: destruição intra vascular - Isoimunes; - Associadas a doenças linfoproliferativas; - Associadas a doenças do colágeno (AR, LES); - Drogas: agranulocitose induzida por drogas ocorre entre 1-3% com o uso de terminadas drogas. 2 possíveis mecanismos: 1) droga = hapteno que se liga a uma proteína da superfície do neutrófilo - resposta imune a esse complexo = destruição do neutrófilo (sensibilidade individual)

18. Causas de Leucopenia 2) Algumas drogas alteram a produção dos neutrófilos por um mecanismo direto - toxicidade na medula óssea - muitas vezes dose-dependente.

21. Causas de Leucopenia • Drogas que mais comumente causam leucopenia: - Antitireoidianos: Carbamizole; Methimazole; Thiouracil. - Antibióticos: Cefalosporinas; Penicilinas; Sulfonamidas; Cloranfenicol. - Anticonvulsivantes: Carbamazepina; Ácido Valpróico

22. Causas de Leucopenia • Dose-dependentes: Tiouracil/Propiltiouracil, Anticonvulsivantes, Clozapina. - Antibióticos : Penicilinas semi-sintéticas e cefalosporinas - relacionadas com a dose e duração do tratamento; Beta-lactâmicos: tratamento > 10 dias com altas doses = incidência de 5 a 15% neutropenia; curta duração: < 0,1% neutropenia. Norfloxacina, Vancomicina e Metronidazol = 2%

23. Causas de Leucopenia • Cloranfenicol: 2 evoluções: 1) Dose-dependente - ocorre precocemente ao uso - reversível com a suspensão do medicamento; 2) Tardio - semanas ou meses após o uso - não dependente da dose - evolução progressiva e frequentemente fatal (conversão para nitrosocloranfenicol pelas bactérias intestinais - inibe a síntese do DNA na MO - impede a hematopoese. Risco para agranulocitose e AA 1/20.000 a 1/60.000

24. Causas de Leucopenia • Antiretrovirais: - AZT (Zidovudina), - Interferon, - Ribavirina.

25. Causas de Leucopenia 5) Seqüestro/ Destruição: Hiperesplenismo: Cirrose hepática; Síndrome de Felty; Doença de Gaucher.

26. Causas de Leucopenia 6) Miscelânia: Alcoolismo; Desnutrição; Hemodiálise.

27. Leucopenia (dados isolados) Adquirida Constitucional Outras Série histórica (maioria leucopênica com Virose simples neutropenia absoluta Gram-negativo relativa) Hemograma Anamnese: 15 dias após o primeiro Raça Jejum Hora da coleta Leucopenia persistente Família Sexo Normal Alta Aids Hepatite Profissional Medicamentos Secundária à doença auto-imune (uso de substância tóxica) Investigar Algoritmo de diagnóstico de leuconeutropênicos