350 likes | 486 Views
Thomas Vorup-Jensen, Ph.D . Dept . of Biomedicine Aarhus University Denmark. Antigen optag & præsentation til T lymfocytter. Du skal kunne : Redegøre for de væsentligste cellulære processer, der bringer antigen ind i lymfoidevæv
E N D
Thomas Vorup-Jensen, Ph.D. Dept. of Biomedicine Aarhus University Denmark
Antigen optag & præsentation til T lymfocytter Du skal kunne: Redegøre for de væsentligste cellulære processer, der bringer antigen ind i lymfoidevæv Beskrive centrale molekyler, der indgår i præsentationen af antigen på overfladen af APCer til T celler Beskrive centrale molekylære mekanismer, der indgår i processeringen af antigener
Dendriticcells: a veiledmembranethatpermitsefficientadhesion to lymphocytes? K. Inabaet al., J. Exp. Med. (1984) 160:858
T cells DC Collagen Labelled DCs and T cells can be monitored by multiphoton intravital microscopy (IVM) Mempel et al. (2004) Curr. Opin. Immunol.16:406-17 Mempel et al. (2004) Nature427:154-9
Antigen optag & præsentation til T lymfocytter Professionelle APC inkluderer macrofager, B lymfocytter og dendritiske celler Umodne dendritiske celler transportere antigen ind i lymfeknuderne til ”T celle zonerne” Modningsprocessen involverer forøget ekspression af MHC
Targeted by ”biologicals” T cell APC Targeted by ”biologicals”
Figure 1 Formation of the immunological synapse. A Grakoui et al. Science 1999;285:221-227 Published by AAAS
Signalling occurs by redistribution of kinases and phosphotases in cell-cell contact. (fortsættes i Forelæsning 6 ”Celle-medieret immunrespons”….)
Cellmembrane proteins involved in the immunologicalsynapse formation are drug targets for antiinflammatorytherapy (anti CD11a ”LFA-1”) (anti CD2) (blocks TNF function) (anti TNF) (anti TNF) Treatmentstargeting CD4, CD8, and CD3 arealso on the market… MacDonald & Burden (2007) Postgrad Med J 83:690–697.
Antigen optag & præsentation til T lymfocytter Den immunologiske synapsedannelse er central i præsentationen af antigen til T celler (se også Kap. 3, f.eks. Fig. 5-3) I forbindelse med antigenpræsentation ”omorganiseres” membran proteiner i T cellens cellemembran Membranproteiner vigtige for antigenpræsentation er drug targets!
”I'm sorry, but I just don't understand anything in biology unless I know what it looks like."
Antigen optag & præsentation til T lymfocytter MHC klasse I og II er membran proteiner, der har en peptid- bindende kløft i NH2-terminalen: eet MHC klasse molekyle kan Binde til mange peptider men kun til ét ad gangen! HLA loci er polymorfe og med udtrykt co-dominant=> stor variation i udtrykket af MHC blandt individer MHC I udtrykkers på alle kerneholdige celler og MHC II udtrykkes på profesionelleAPCer.
Macrophages (MØ) produce more proteases thandendriticcellsor B lymphocytes AEP: asparagineendopeptidase; cat:cathepsin Delamarreet al. Science (2005) 307:1630-1634
Antigen optag & præsentation til T lymfocytter
SEB Peptide HLA-DR1 Jardetzkyet al.Nature (1994) 368:711-8
Antigen optag & præsentation til T lymfocytter Nu kan du: Redegøre for de væsentligste cellulære processer, der bringer antigen ind i lymfoidevæv DC’ere transportere Ag fra infektionszoner til lymfeknuderner DC’ere er specialiserede i denne funktion sammenlignet med andre APCere Beskrive centrale molekyler, der indgår i præsentationen af antigen på overfladen af APCer til T celler TCR, MHC & andre molekyler i den immunologiske synapse cellulært udtryk Organiseringen af HLA loci Overordnede strukturelle aspekter af MHC binding af peptid Beskrive centrale molekylære mekanismer, der indgår i processeringen af antigener MHC klasse I pathway MHC klasse II pathway I tvivlstilfælde kontakt: Thomas Vorup-Jensen, Bartholin Bygn 4. etage (rum 433) Tlf. 8716 7853; e-mail vorup-jensen@microbiology.au.dk Skype: thomas.vorup.jensen