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iPrEx: PrEP-Adhärenz und -Wirksamkeit

iPrEx: PrEP-Adhärenz und -Wirksamkeit. 7. Placebo. 6. FTC/TDF. 5. 4. Inzidenz/100 Personenjahre. 3. 2. 1. 0. < 50%. 50% - 90%. > 90%. Wirksamkeit. 16%. 34%. 68%. 95% CI. -54% bis 54%. -20% bis 64%. 36% bis 84%.

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iPrEx: PrEP-Adhärenz und -Wirksamkeit

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Presentation Transcript

  1. iPrEx: PrEP-Adhärenz und -Wirksamkeit 7 Placebo 6 FTC/TDF 5 4 Inzidenz/100 Personenjahre 3 2 1 0 < 50% 50% - 90% > 90% Wirksamkeit 16% 34% 68% 95% CI -54% bis 54% -20% bis 64% 36% bis 84% 1. Grant R et al. CROI 2011. Abstract 92 2. Anderson P et al. CROI 2011. Abstract 96LB.

  2. iPrEx-Substudie: Auswirkungen der PrEP auf die Knochendichte1 Anteil der Patienten mit einem Verlust der Knochendichte > 5% (jeder Zeitpunkt) 12 p = .047 10 FTC/TDFPlacebo 8 Teilnehmer (%) 6 4 p = .720 2 0 Wirbelsäule Hüfte 1 Mulligan K et al. CROI 2011. Abstract 94LB

  3. iPrEX-Substudie: Knochendichte der Teilnehmer bei Studienbeginn Mulligan K et al. CROI 2011, Abstract 94LB

  4. Aktuelle Leitlienien der CDC zur PrEP http://www.cdc.gov/nchhstp/newsroom/PrEPMSMGuidanceGraphic.html

  5. Studie 110: Telaprevir bei HIV/HCV-Koinfizierten mit HCV-Genotyp 1 Wk 12 Wk 48 Wk 72 Telaprevir 750 mg q8h + PR† (n = 7) PR† (n = 7) Teil A: Keine ART HIV/HCV-Koinfizierte CD4+ ≥ 500 Zellen/mm³ HIV-1 RNA ≤ 100,000 K/ml (N = 13) Follow-up Placebo + PR (n = 6) PR† (n = 6) Teil B: Stabile ART HIV/HCV-Koinfizierte TDF/FTC/EFV oder TDF+ (FTC or 3TC) + ATV/RTVCD4+ ≥ 300 Zellen/mm³ HIV-1 RNA ≤ 50 K/ml (N = 46) Telaprevir* 750 mg q8h + PR (n = 30) PR† (n = 30) Follow-up Placebo + PR (n = 16) PR† (n = 16) *Telaprevir-Dosis gesteigert auf 1125 mg q8h in Kombination mit Efavirenz. †Peginterferon alfa-2a 180 μg/wk; Ribavirin 800 mg/d oder gewichtsbasiert in Frankreich und Deutschland (1000 mg/d bei < 75 kg; 1200 mg/day bei ≥ 75 kg). Sulkowski M, et al. CROI 2011. Abstract 146LB.

  6. Studie 110: Hohe RVR- und EVR-Raten unter Telaprevir bei HIV/HCV-Koinfizierten mit Genotyp 1 nicht nachweisbare HCV-RNA Woche 12 (ITT) nicht nachweisbare HCV-RNA Woche 4(ITT) Keine ART ATV/RTV-basierte ART EFV-basierte ART Gesamt 100 100 75 75 71 71 80 80 70 68 64 57 nicht nachweisbare HCV RNA (%) 60 60 nicht nachweisbare HCV RNA (%) 40 40 17 14 12 12 12 20 20 5 0 0 0 0 12/16 9/14 26/37 5/7 0/6 1/8 0/8 1/22 12/16 8/14 25/37 n/n = 5/7 1/6 1/8 1/8 3/22 n/n = Telaprevir + PR PR Telaprevir + PR PR Sulkowski M et al. CROI 2011. Abstract 146LB

  7. Interaktionen Telaprevir und Proteasehemmern *AUC8hr for effect of antiretroviral drug on telaprevir; AUCtau for effect of telaprevir on antiretroviral drug. Van Heeswijk R, et al. CROI 2011. Abstract 119.

  8. Interaktionen Boceprevir und Proteasehemmern Kasserra C, et al. CROI 2011. Abstract 118.

  9. Ablauf der gentechnischen Entfernung des CCR5-Rezeptorgens von der Entnahme der Zellen bis zur Reinfusion Lalazari J et al. CROI 2011. Abstract 46

  10. QDMRK: QD versus BID Raltegravir in Kombination mit TDF/FTC bei therapienaiven Patienten. RAL QD ist RAL BID zu Woche 48 unterlegen ∆ QD-BID: -5.7 (95% CI: -10.7 - -0.83); p-Wert für Nicht-Unterlegenheit = .044 HIV-1 RNA < 50 Kopien/ml Woche 48 (NC = F) 100 91.9 89.1 84.2 80 74.3 RAL 800 mgQD (n = 382) 60 RAL 400 mgBID (n = 388) 40 20 0 ≤ 200 > 200 > 100.000 ≤ 100.000 Baseline HIV-1 RNA (Kopien/ml) Baseline CD4+ Zahl (Zellen/mm3) Eron J et al. CROI 2011. Abstract 150LB

  11. QDMRK: Mehr Resistenzmutationen bei virologischem Versagen unter RAL QD *Primäres und sekundäres virologisches Versagen. Die Mehrzahl der Patienten mit VF und RAL-Resistenz hatten ≥ 2 RAL-assozi-ierte Mutationen. Eron J et al. CROI 2011. Abstract 150LB

  12. FRAM-Kohorte: Extremitäten Muskelmasse, zentrale Adipositas und 5-Jahres-Mortalität Niedrigeres Risiko für Tod Höheres Risiko für Tod Odds Ratio (95% CI) Tertile 1Tertile 2Tertile 3 Referenz0.59 (0.35, 0.99)0.51 (0.25, 1.04) Muskel-masseArm Tertile 1Tertile 2Tertile 3 Referenz0.92 (0.54, 1.57)0.42 (0.21, 0.84) Muskel-masse Bein Tertile 1Tertile 2Tertile 3 Referenz1.77 (1.03, 3.03)2.12 (1.13, 3.98) Zentrale Adipositas (VAT) 0.10 1.00 10.00 Odds Ratio (95% CI) Scherzer R et al. CROI 2011. Abstract 76

  13. VIKING: Dolutegravir „Funktionelle Monotherapie” bei Patienten mit Raltegravir-Resistenz 100 100 96 Dolutegravir 50 mg QD (n = 27) 92 100 78 80 Dolutegravir 50 mg BID (n = 24) 60 Primärer Endpunkt* (%) 33 40 20 0 Alle Patienten Q148 + ≥ 1Andere Mutationenzu Baseline AndereMutationen *HIV-1 RNA < 400 Kopien/ml oder ≥ 0.7 log10 Kopien/ml Abfall von Baseline zu Tag 11 Eron J et al. CROI 2011. Abstract 151LB

  14. FDA Meta-Analyse Herzinfarktrisiko in Abacavir-Studien MI Häufigkeit (Ereignisse/Patienten) Mantel-Haenszel Risko Differenz Difference, % (95% CI) Abacavir Kein Abacavir -0.53 0.31 1.16 Akademische Zentren 6/702 4/863 -0.45 0.03 0.51 NIH (ACTG) 12/1985 9/1610 Hersteller -0.43 -0.11 0.21 6/2341 9/2367 -0.26 0.008 0.27 Alle Studien 24/5028 22/4840 -0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 Ding X, et al. CROI 2011. Abstract 808.

  15. Konventionelle vs intensivierte Therapie bei akuter HIV-Infektion • Zwischenauswertung Woche 48 • Neu infizierte Patienten (mittlere Infektionsdauer: 48-54 Tage) randomisiert 1:2 • 3er-Regime: TDF/FTC + ATV/RTV or DRV/RTV QD (n = 11) • 5er-Regime: wie oben + RAL BID + MVC BID (n = 23) • Kein Unterschied zwischen beiden Gruppen inkl. Provirale DNA, CD4-Zellen, Immunaktivierung usw. Markowitz M, et al. CROI 2011. Abstract 148LB.

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