Demyelini začné ochorenia Roztr úsená mozgovomiechová skleróza, Sclerosis multiplex, SM

1. Demyelinizačné ochoreniaRoztrúsená mozgovomiechová skleróza, Sclerosis multiplex, SM Prednášky z klinickej apatologickej fyziológie pre bakalárov školský rok 2005/2006 Oliver Rácz Ústav patologickej fyziológie LF UPJŠ Košice sm.ppt

2. Osnova • Myelínová pošva nervových vlákien a „myelín“ • Dysmyelinizácia a demyelinizácia • Výskyt a základná charakteristika SM • Príznaky SM • Etiológia a patogenéza SM • Genetické pozadie SM sm.ppt

3. Myelínová pošva a myelinizácia • Membrána Schwannovej bunky • Myelinizácia je najintenzívnejšia v poslednom trimestri intrauterínneho a v prvých dvoch rokoch postnatálneho života – závisí od (pohybovej) aktivity • Lipidová dvojvrstva, jednoduchšia ako štandardná membrána (viac lipidov, menej bielkovín) • Najviac membránových lipidov je v nervovom systéme > 50% MBP = myelin basic protein MAG = myelin assoc. glycoprotein PLP = proteolipid protein MOG = myelin oligodendrocyte gp. sm.ppt

4. Klasifikácia porúch myelínu • Dedičné/vrodené poruchy myelínu a myelinizácie* (dysmyelinizácia) • m. Krabbe (lyzozómová ch.- lipidóza, odbúranie lipidov) • m. Pelizaeus – Merzbacher, (X ch., gén pre PLP) • Degradácia normálneho myelínu • sclerosis multiplex • Guillain-Barré (perif. nervy, poinfekčná porucha imunity) • rôzne poškodenia - avitaminózy, alkohol, atď sm.ppt

5. SM - charakteristika • Demyelinizácia – spastická obrna, poškodenia mozočka, mozgových nervov • Plaky – rozpadnutý myelín, reakcia makrofágov a lymfocytov (aj u zdravých) • Remitujúci priebeh • Začiatok v mladom veku; ž > m (1/1000) • Geografické rozdiely (sever > juh) • HLA asociácia (alebo kauzalita?) • Výživa ? kyselina linolová ??? sm.ppt

6. Dvojité videnie, neistota pri chôdzi, časté močenie, parestézie Spastická paraparéza DK Porucha n. opticus, n. facialis, okohybných nn. Mozočková ataxia, nystagmus Hypestézia, anestézia Porucha sfinkterov eufória, demencia Ataky 1 - viac Benigná a maligná f. B: 20 – 30 % M: 5 % Podľa miesta poškodenia: spinálna, cerebelárna... SM – priebeh a príznaky sm.ppt

7. Parézy Poruchy citlivosti Lézia n. optici Spasticita Mozočkové spt. Okohybné nn. Poruchy sfinkterov Psychické zmeny Začiatok Neskôr 45 % 85 % 42 % 86 % 33 % 62 % 29 % 85 % 24 % 79 % 14 % 36 % 9 % 61 % 4 % 39 % Príznaky SM Anamnéza, neurologické vyš., evokované pot. CT, NMR, Ig v LCS Kurtzke 1955 DSS: 1,2/3,4/5,6/7-9, EDSS, MSFFC hole peg test, 25 foot walk, kognitívne funkcie sm.ppt

8. Diagnostické kritériá, McDonald, 2001 • Klinické ataky, 2 alebo viac + 2 objektívne nálezy • Pozitívny nález na NMR alebo dynamika nálezu • IgG v cerebrospinálnom moku • Vizuálne evokované potenciály FORMY (1996) • Relapsujúca (85 %) • z toho benígna 10 - 20% • sekundárne progresívna - nesprávna liečba • Primárne progresívna (10%) • Progresívne relapsujúca sm.ppt

9. SM - etiológia • Viróza ? Alergia ? Trombóza malých žíl ? • AUTOIMUNITNÁ CHOROBA • MHC A3, B7, DR2 Þ DQB1B DR15, rr = 36 • vírusový spúšťač • porušenie hematoencefalickej bariéry • zápalová infiltrácia, makrofágy a lymfocyty, cytokíny, adhezívne molekuly • Genomika • Pozadie MHC asociácie • nie gény enzýmov pre tvorbu myelínu • gény pre niektoré cytokíny • zvieracie modely sm.ppt