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“DISLIPEMIAS: ENFOQUE ACTUAL DE UN FACTOR DE RIESGO CLASICO” Fernando Civeira Murillo Hospital Universitario Miguel Ser

“DISLIPEMIAS: ENFOQUE ACTUAL DE UN FACTOR DE RIESGO CLASICO” Fernando Civeira Murillo Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza. “Prevención Cardiovascular y Rehabilitación Cardiaca” CONGRESO SOCIEDAD VASCO-NAVARRA DE CARDIOLOGÍA Vitoria, 25 de noviembre de 2005.

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“DISLIPEMIAS: ENFOQUE ACTUAL DE UN FACTOR DE RIESGO CLASICO” Fernando Civeira Murillo Hospital Universitario Miguel Ser

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  1. “DISLIPEMIAS: ENFOQUE ACTUAL DE UN FACTOR DE RIESGO CLASICO” Fernando Civeira MurilloHospital Universitario Miguel ServetZaragoza “Prevención Cardiovascular y Rehabilitación Cardiaca” CONGRESO SOCIEDAD VASCO-NAVARRA DE CARDIOLOGÍA Vitoria, 25 de noviembre de 2005

  2. ¿Qué cifra de colesterol es normal? • ¿Cuál es el objetivo terapéutico? • ¿Qué objetivos se alcanzan en la actualidad? • ¿Qué fármacos son de elección?

  3. ¿Qué cifra de colesterol es normal? • ¿Cuál es el objetivo terapéutico? • ¿Qué objetivos se alcanzan en la actualidad? • ¿Qué fármacos son de elección?

  4. ¿Qué cifra de colesterol es normal? “Aquella asociada con menor morbimortalidad y mayor calidad de vida” • Directa: • Estudios epidemiológicos prospectivos • Indirecta • Metabolismo celular del colesterol • Estudios comparativos entre poblaciones • Hipobetalipoproteinemia familiar • Comparación entre especies

  5. COLESTEROL Y MORTALIDADESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS PROSPECTIVOS Estudio n Seguimiento Comienzo Framingham 1959/2415 30 1951 Johns Kopkinps 1337 40 1948 Chicago HAP 39.572 25 1967 Compañías Gas 1.411 34 1959 MRFIT 361.662 16 1973

  6. MORTALIDAD TOTAL FRAMINGHAMVarones 31-39 años al inicio

  7. The Johns Hopkins Precursors Study Klag MJ, et al. N Engl J Med 1993;328:313-318

  8. Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT). Mortalidad tras 16 años de seguimiento de acuerdo a la concentración basal de colesterol (69.205 varones) Stamler J, et al. JAMA 2000;284:311-318

  9. ¿Qué cifra de colesterol es normal? • En poblaciones occidentales los sujetos con medias de colesterol TOTAL de 150 mg/dl tiene una mayor esperanza de vida a largo plazo • La menor mortalidad en MRFIF se asoció a varones con cifras de colesterol TOTAL de 122 mg/dl • Respuesta: entre 100-160 mg/dl

  10. ¿Qué cifra de colesterol es normal? • ¿Cuál es el objetivo terapéutico? • ¿Qué objetivos se alcanzan en la actualidad? • ¿Qué fármacos son de elección?

  11. SIMVASTATINA: EPISODIOS VASCULARES según NIVELES PREVIOS DE LIPIDOS Baseline ESTATINA PLACEBO Risk ratio and 95% CI feature (10269) (10267) STATIN better STATIN worse LDL (mmol/l) < 3.0 (116 mg/dl) 602 761 c ³ 2 3.0 < 3.5 483 655 Het = 3.0 2 ³ 3.5 (135 mg/dl) 957 1190 Total cholesterol (mmol/l) <5.0 (193 mg/dl) 361 476 c ³ 2 5.0 < 6.0 746 965 Het = 0.5 2 ³ 6.0 (232 mg/dl) 935 1165 ALL PATIENTS 2042 2606 24% SE 2.6 reduction (19.9%) (25.4%) (2P<0.00001) 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4

  12. 95 mg/dl 62 mg/dl

  13. ESTUDIO TNT. EVENTOS CV MAYORES N = 5006 N = 4995

  14. ATORVASTATINA: ESTUDIO ASCOT : CT: 160 mg/dl; c-LDL: 85,5 mg/dl : CT: 212 mg/dl; c-LDL: 133 mg/dl Sever PS, et al. Lancet 2003361:1149-1158

  15. Efecto de atorvastatina sobre el parámetro principal de eficacia: Eventos cardiovasculares mayores, con ictus incluido Reducción del riesgo relativo: 37% (IC del 95%: 17-52) 15 P=0,001 Placebo 127 eventos -37% 10 Riesgo acumulado (%) 5 Atorvastatina 83 eventos 0 0 1 2 3 4 4,75 Años Placebo 1410 1351 1306 1022 651 305 Atorva 1428 1392 1361 1074 694 328 Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:685-696.

  16. Major Statin Trials:Historical Perspectives Secondary Prevention 4S-P 25 20 15 10 5 0 Primary Prevention 4S-S Simvastatin Pravastatin Lovastatin LIPID-P Percent with CHD event CARE-P HPS-P PROSPER-S LIPID-S TNT 10 PROSPER-P Atorvastatin WOSCOPS-P CARE-S WOSCOPS-S TNT 80 HPS-S ASCOT-P* S = statin treated P = placebo treated *Extrapolated to 5 years ASCOT-S* AFCAPS-P AFCAPS-S 90 110 130 150 170 190 210 LDL-C (mg/dL)

  17. ESTUDIO FIELD. CURVAS DE EVENTOS The FIELD study investigators. Lancet 2005;366:1849

  18. ESTUDIO IDEAL LDLc 105 mg/dl LDLc 78 mg/dl

  19. PROPORCION DEL EFECTO DEL TRATAMIENTO (PET) EXPLICADO POR LOS CAMBIOS LIPIDICOS. ESTUDIO LIPID ESTUDIO LIPID: Simes RJ, et al. Circulation 2002;105:1162-1169

  20. ¿CUÁL ES EL OBJETIVO TERAPÉUTICO? • El objetivo es reducir LDL colesterol • La reducción debe ser proporcional al riesgo • Reducciones hasta 70 mg/dl de LDL colesterol mejoran morbimortalidad cardiovascular • Reducciones hasta 100 mg/dl son coste-efectivas en prevención secundaria

  21. National Cholesterol Education Program OBJETIVOS DE LDL-C Y NO-HDL-C EN LAS TRES CATEGORIAS DE RIESGO Adult Treatment Panel III (ATP III) Guidelines Risk Category LDL-C Goal (mg/dL) Non-HDL-C Goal (mg/dL) CHD and CHD Risk Equivalent (10-year risk for CHD >20% <100 <130 Multiple (2+) Risk Factors and 10-year risk <20% <130 <160 0–1 Risk Factor <160 <190

  22. CANDIDATOS PARA LDLc < 70 mg/dl

  23. ¿Qué cifra de colesterol es normal? • ¿Cuál es el objetivo terapéutico? • ¿Qué objetivos se alcanzan en la actualidad? • ¿Qué fármacos son de elección?

  24. No control Control ESTUDIO HISPALIPID Control Dislipemia en Consultas 100 84,9 90 80 71,0 67,1 70 58,3 60 % Control 43,4 50 32,9 40 29,0 30 15,1 20 10 0 Total R. Alto R. Medio R. Bajo Categoría de riesgo NCEP-ATP III

  25. PACIENTES DISLIPEMICOS Y OBJETIVOS TERAPÉUTICOS: ESTUDIO REALITY Tratamiento y logro de objetivos en España En total, un 27% de los pacientes alcanza los objetivos c-LDL 12,92% de pacientes en objetivo (n=80) 48,8% de pacientes no cambian de potencia de dosis (n=263) 619 pacientes 31,5% de pacientes en objetivo (n=87) 87,08% de pacientes no en objetivo (n=539) 51,2% de pacientes cambian de potencia (n=276) 68,5% de pacientes no en objetivo (n=189) Tomado de García Ruiz FJ et al. [Poster & Abstract No. 304]. Presentados en: The 3rd World Congress on Heart Disease - New Trends in Research, Diagnosis and Treatment. Washington, D.C.,USA, July 12-15, 2003. The Journal of Heart Disease 2003;3(1): 76. http://www.cardiologyonline.com/ichd03/final_prog_tue_p.htm13

  26. PACIENTES DISLIPEMICOS Y OBJETIVOS TERAPÉUTICOS: ESTUDIO REALITY % de pacientes en cifras objetivo de c-LDL 40% 27% 20,21% % de pacientes 20% 0% ENF. CORONARIA Y EQUIVALENTES* (n=282) TOTAL (n=619) * Objetivo de c-LDL < 100 mg/dl, según NCEP ATP III.8 Tomado de García Ruiz FJ et al. [Poster & Abstract No. 304]. Presentados en: The 3rd World Congress on Heart Disease - New Trends in Research, Diagnosis and Treatment. Washington, D.C.,USA, July 12-15, 2003. The Journal of Heart Disease 2003;3(1): 76. http://www.cardiologyonline.com/ichd03/final_prog_tue_p.htm13

  27. ¿Qué cifra de colesterol es normal? • ¿Cuál es el objetivo terapéutico? • ¿Qué objetivos se alcanzan en la actualidad? • ¿Qué fármacos son de elección?

  28. Eficacia comparada de estatinas Civeira F, et al. Atherosclerosis 2004;173:55-68

  29. Estatina sola Estatina + ezetimiba 3.5 3.5 3.0 3.0 2.5 2.5 2.0 2.0 1.5 1.5 1.0 1.0 0.5 0.5 0 0 EZETIMIBA COADMINISTRADA CON ESTATINAS: CONSISTENCIA EN LOS RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS 3.5 3.4 3.5 20% 20% 21% 2.9 21% 2.8 2.8 2.7 22% 2.7 C-LDL medio (mmol/l) al final del estudio 2.3 2.1 Simvastatina Lovastatina Tratamiento en curso con estatinas Pravastatina Atorvastatina Datos del dossier de registro desarrollados por la compañía, disponibles mediante petición a MSD1

  30. RESUMEN • La cifra de colesterol “normal” es mucho más baja de las que hemos venido considerando • El objetivo del tratamiento hipolipemiante es reducir el LDL colesterol • La reducción debe ser proporcional al riesgo • Las estatinas, solas o en combinación con ezetimiba, son los fármacos de elección

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