Sistema Endocrino

1. Sistema Endocrino

2. ENDOCRINOLOGIA Rama de la medicina encargada del estudio de la función normal, la anatomía y los desórdenes producidos por alteraciones de las glándulas endocrinas, que son aquellas que vierten su producto a la circulación sanguínea (denominados hormonas, en 1905).

3. HORMONA Son sustancias secretadas por células especializadas, localizadas en glándulas de secreción interna o glándulas endocrinas (carentes de conductos), o también por células epiteliales e intersticiales con el fin de afectar la función de otras células.

4. Mecanismos de Acción Hormonal • Ciertas celulas secretoras liberan agentes químicos (hormonas) con el proposito de mediar respuestas biologicas en Celulas blanco distantes • Orígen químico de las Hormonas • Aminoacidos sencillos (catecolaminas) • Cadenas de aminoacidos (hormonas péptidicas del hipotalamo) • Colesterol (Esteroides)

5. Mecanismos de Acción Hormonal • Hormonas controlan e integran una gran variedad de funciones corporales. • En general, el control hormonal regula las funciones metabolicas del cuerpo, los tipos de efectos que ocurren dentro de la celula y determinan el caracter de la celula misma. • El sistema endocrino trabaja en conjunto con el sistema nervioso para regular: el metabolismo, el agua y equilibrio de sales, presión sanguínea, respúesta al estres, y la reproducción sexual.

6. Formas de Comunicación Hormonal 1. Endocrina = las hormonas son secretedas a la sangre para regular la función de células blanco distantes 2. Paracrina = células endócrinas secretan en el espacio extracelular circundante. Las células blanco son vecinas 3. Neuroendocrina = Directamente a la sangre (norepinefrina), y en el espacio intersticial del cerebro (Vasopresina)

7. Objetivo ESTIMULO / RESPUESTA CELULAR TRANSCRIPCION DE GENES

8. ESQUEMA GENERAL DE UN SISTEMA DE SEÑALIZACIÓN CELULAR RECEPTOR RESPUESTA LIGANDO Juan Carlos Munévar N

9. ETAPAS DE LA COMUNICACIÓN CELULAR POR SEÑALES EXTRACELULARES Sintesís de la moléculaseñal. Liberación de la moléculaseñal Transporte de la señal a la célulablanco Deteccción de la señalporunaproteínareceptoraespecifica. Cambio en el metabolismocelular, en la función, o desarrollodesencadenadopor el complejoseñal – receptor. Remoción de la señal, lo cualterminausualmente la respuestacelular Juan Carlos Munévar N

10. BIOFISICO. • FUERZAS BIOMECANICAS • TEMPERATURA • PRESION ATMOSFERICA Estímulos • BIOQUIMICO. • FACTOR SOLUBLE. • INTERACCION CELULA - CELULA • INTERACCION CELULA - M.E.C. Juan Carlos Munévar N

11. MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA

12. HIDROFÍLICAS: se unen a receptores de superficie. HIDROFÓBA: tienen como ligandos Receptores intracelulares.

13. HORMONAS. • Esteroides. • Tiroxina. • Acido retinóico. • Colecalciferol. • Receptores Intracelulares. • Hormonas Lipofílicas. • Prostaglandinas (Lipofílicas) • Hormonas peptidicas (Hidrófilas). • Moléculas cargadas (Hidrófilas). • Receptores Membranales. • Hormonas Lipofílicas / Hidrófilicas Juan Carlos Munévar N

14. SINTESIS, LIBERACION Y DEGRADACION DE HORMONAS.

15. MEMBRANALES • INTRACELULARES Receptores celulares MOLECULA CAPAZ DE LIGAR ESPECIFICAMENTE AL ESTIMULO EXTRACELULAR GENERANDO UNA RESPUESTA EN LA CELULA DIANA. Juan Carlos Munévar N

18. SEÑALIZACION INTERCELULAR SEÑALIZACION INTERCELULAR INTRACRINA. PARACRINA. INTRACRINA. PARACRINA. AUTOCRINA. SINAPTICA. AUTOCRINA. SINAPTICA. ENDOCRINA. COMBINATORIA Juan Carlos Munévar N

20. SEÑAL. MECANISMO. HORMONA. ENDOCRINA. Neurotransmisor PARACRINA. Factores de crecimiento AUTOCRINA. Quemoquinas. INTRACRINA. SINAPTICA. Neurotransmisor Juan Carlos Munévar N

21. Receptores celulares Intracelulares. • Hormonas • Lipofílicas. Membranales • Acoplados a • Proteínas G. • Canales Iónicos • Tirosin - quinasa • Actividad Enzimática • Intrínseca. Juan Carlos Munévar N

23. LAS PROTEINAS G

24. Función en la transducción de señales de proteínas conservadas

25. Función en la transducción de señales de proteínas conservadas

26. Función en la transducción de señales de proteínas conservadas

27. Segundos mensajeros MOLECULAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR Nucleótidos cíclicos o productos de hidrólisis lipídica sintetizados por ciclasas o fosfolipasas asociadas a la membrana. Juan Carlos Munévar N

28. 3’ 5’ cAMP 3’5’ cGMP IP 3 1,2 DAG Ca 2 Fosfolípidos de inositol SEGUNDOS MENSAJEROS. Juan Carlos Munévar N

29. FOSFOLIPÍDOS DE INOSITOL. Fosfolipasa C Fosfatidilinositol 4,5 bisfosfato. 4 Formas enzimáticas , , ,  IP 3 1,2 DAG Juan Carlos Munévar N

30. FOSFOLIPASA D. Fosfatidilcolina 1,2 DAG Fosfolipasa D • Rc (Proteínas G) • Ca 2 citosólico • Agonistas de PKC • Proteínas G. FosfolipasaD Juan Carlos Munévar N

31. Complejo Ligando / Rc Proteína Gs Adenil ciclasa ATP c AMP ADENILATO CICLASA. Juan Carlos Munévar N

32. ADENILATO CICLASA. Complejo Ligando / Rc Adenil ciclasa Proteína Gs PDE Proteína Quinasa A c AMP AMP Juan Carlos Munévar N

33. PROTEINAS CINASAS. • Proteínas Blanco: • Factores de Transcripción. • Enzimas. • Proteínas de Transporte 1. Proteínas Tirosina quinasas. 2. Proteínas Ser / Tre quinasas. • Proteína Quinasa A • Proteína Quinasa C • Proteínas Quinasas Ca2 / • Calmodulina. 1. Conformación. 2. Función. Juan Carlos Munévar N

34. PROTEINAS FOSFATASAS. • Fosfatasas Ser / Tre: • Fosfatasa 1 • Fosfatasa 2B • Fosfatasa 2A • Fosfatasa 2C • Sustratos: • P.K C • PK A (reguladora) • P.K C • Inhibidor 1. Desfosforilan residuos Ser / Tre o Tir de Quinasas activas Juan Carlos Munévar N

35. Conclusiones • Proceso de señalización: • Síntesis y liberación del Estímulo • Reconocimiento del Estímulo por el Receptor. • Difusión de la señal a través del plasmalema. • Transmisión y amplificación de la señal (2dos mensajeros) • Llegada de la señal al organelo diana (Respuesta celular) • Inactivación o degradación de la señal (Cese de la respuesta) Juan Carlos Munévar N

36. Papel de la transducción de señales en la regulación de la expresión de genes Juan Carlos Munévar N

38. REGULACION DE LA EXPRESION DE GENES. • Estructura de la cromatina • Inicio de la transcripción • Procesamiento y modificación del transcrito • Transporte del ARNm • Estabilidad del transcrito • Inicio de la traducción • Modificaciones post - traduccionales • Transporte de proteínas • Control de la estabilidad proteíca Juan Carlos Munévar N

39. Expresión génica NF- B k Factor de Transcripción activado por: Heterodímero inactivo en el citosol: 2 subunidades p50 / p65 asociado con un inhibidor IkB Citocinas Esteres de forbol Factores de crecimiento Lipopolisacáridos TNF Ácido Okadaico Análogos de AMPc p50 / p65 Poseen dominios que reconocen motivos específicos de ADN.

40. NF- B k Fosforilación / Desfosforilación 5’-GGGPuNNPiPiCC-3’ IkB Inactivado por PKC / PKA Factor de Transcripción con dominios que reconocen motivos específicos de ADN. La disociación del complejo p50 / p65 / IkB: NFkB se transloque al núcleo Motivo kB en el ADN Secuencias promotoras / enhancers

41. NF- B k Genes con motivo kB • IL-6 • Regula: • Expresión de citocinas Linfocitos T y B • Interferón B Actividad antiviral / antiproliferativa • Proliferación celular • Diferenciación celular • Respuesta inflamatoria • Respuesta inmune • GM-CSF Activación de neutrófilos, macrófagos Sensible a estímulos que señalan un proceso infeccioso

42. Expresión génica CREB La transcripción de genes activados por el AMPc está regulada por FACTORES DE TRANSCRIPCION que se unen al elemento de respuesta CRE en el ADN. CRE: AMPc response element. Juan Carlos Munévar N

43. GENES CON MOTIVO C.R.E. 1. Tiroxina hidroxilasa 2. Somatostatina 1. Enzimas metabolismo intermedio 2. Péptidos Bioactivos. 3. Fibronectina plasmática. 4. Proto oncogen c-fos Juan Carlos Munévar N

44. MOTIVO C.R.E. Motivos octaméricos Secuencia CONSENSUS: 5’-TGACGTCA - 3’ Elementos de respuesta al AMPc del ADN Localización: 1. Núcleo celular. 2. Fosforilados por PKA CREB: CRE BINDING PROTEINS. Factores de transcripción de genes que poseen el motivo C.R.E. Juan Carlos Munévar N

45. MECANISMO DE ACCION. > [cAMP]° inducen la translocación de la subunidad catalítica P.K. A 1. La P.K. A fosforila las proteínas CREB. 2. Factores de Transcripción se une a C.R.E. 3. TRANSCRIPCION DE GEN ESPECIFICO Juan Carlos Munévar N

46. EXPRESION DE GENES. Los factores de transcripción C.R.E.B pueden ser fosforilados por: 1. P.K.A (Células mesenquimatosas.) 2. Quinasas I y II Ca2/Calmodulina (Neuronas.) Transcripción de genes distintos. Juan Carlos Munévar N

47. Juan Carlos Munévar N

48. SistemaEndocrino • Las Hormonas y Glándulas del sistema endócrino con funciones puramente endócrinas incluyen: • La pituitaria (hipofisis) • La pineal • La tiroides • La paratiroides • Las adrenales • El páncreas

49. Hipotalamo y Pituitaria • La Pituitaria tiene conexiones directas neurales y sanguíneas con el hipotálamo • El Hipotálamo envia factores liberadores a la pituitaria anterior • El hipotálamo estimula a la pituitaria posterior por via neural

50. Hipotálamo • El Hipotálamo puede fabricar y liberar hormonas de sus axones terminales hacia la circulación. • controla la función pituitaria en forma importante e indirectamente influencía a otras glándulas del sistema endócrino. • ejerce control directo sobre la pituitaria anterior y posterior. • Controla la actividad de la pituitaria por dos vías: una vía neural y una via venosa portal.