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B 淋巴细胞

B 淋巴细胞. T, B. 适应性免疫细胞. imma- ture B cell. ma- ture B cell. acti- vated B cell. Ag. Stem cell. Pro-B. Pre-B. plasma cell. AFC. B 细胞分化、成熟. μ H •L δ IgM, D mIgM, mIgD + +. imma- ture B cell. ma- ture B cell. acti- vated B cell. Stem cell. Pro-B.

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B 淋巴细胞

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Presentation Transcript

  1. B淋巴细胞 T, B 适应性免疫细胞

  2. imma- ture B cell ma- ture B cell acti- vated B cell Ag Stem cell Pro-B Pre-B plasma cell AFC B细胞分化、成熟

  3. μ H •L δ IgM, D mIgM, mIgD + + imma- ture B cell ma- ture B cell acti- vated B cell Stem cell Pro-B Pre-B Ag plasma cell 自身Ag AFC Hμ μ — — — Hμ•SL Hμ•SL Pre-BCR — — Hμ•L IgM mIgM “ + ” — — — — — — Ig gene Rearrangement Ig BCR Recognition response die Clonal deletion Receptor editing

  4. 受体编辑 • 在中枢免疫器官，一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑改变其BCR特异性，RAG基因重新活化，发生轻链VJ重排，合成新的轻链。

  5. B B细胞的阴性选择和阳性选择 阴性选择：包括克隆清除和受体编辑 导致中枢自身耐受 阳性选择：亲和力成熟、提高应答能力 *BCR特异性、亲和力决定Ab特异性、亲和力

  6. B淋巴细胞表面分子极其作用 (1)mIg Igα、Igβ(CD79a、CD79b) ITAM 转导信号

  7. （2）co-receptor • CD19 • CD21（CR2） • CD81 • CD225 • CD72:双向调节，其有ITIM

  8. （3）协同刺激分子 • CD40—CD40L ·T • CD27---CD70 T 促进B • CD70---CD27 T 抑制B • CD80（B7-1）——CD28·T • CD86（B7-2）——CD28·T

  9. （4）补体受体 • CR1（CD35） • CR2（CD21，C3dR） • C1q受体

  10. （5）其他分子和黏附分子 CD22: 促进B细胞增殖分化 CD20：介导B与其他免疫细胞的相互作用 CD32（FcγRII）：胞浆含ITIM，抑制B分 化和产生抗体 ICAM-1， LFA-1 （6）丝裂原受体 LPS PWM

  11. B细胞亚群

  12. B淋巴细胞功能 • 产生抗体介导体液免疫应答 • 中和作用 • 调理作用 • 参与补体的溶细胞或溶菌作用 • ADCC • 提呈可溶性抗原

  13. CLIP Ii HLA-DM 内体/MIIC α、β—肽 α、β α、β 肽 → MHC II APC Ag → T CLIP 细菌

  14. 外源性Ag MHC II α、β、Ii 高尔基体 内体/MIIC 内质网 肽αβ MHC II 肽 MHC II T APC CD4

  15. B BCR Ig gene Ab Ab B cell repertoire 109-1012/个体 功能： Ag识别：BCR——蛋白质抗原

  16. 特异性/克隆水平 多样性/个体水平 T细胞多样性库（1015-1018） T cell repertoire B细胞多样性库（109-1012） B cell repertoire

  17. 特点：两个gene一条肽链 V——C TCR 1015-1018 *一组gene BCR 109-1012 （Ab）

  18. H V——C Ig gene κ L V——C λ 一、 BCR gene 及表达 V gene（特异性，多样性）

  19. 胚系基因（germline gene） • 特点：多个基因片段、分隔、无功能

  20. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p110 f5-3

  21. 2. 基因重排 *gene rearrangment 胚系gene 完整的功能性gene VH：D-J连接 决定了BCR的特异性 V-D·J连接 VL：V-J连接 *随机重排

  22. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  23. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  24. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  25. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p112 f5-5

  26. 人的H, L链不同组合, Ig 基因可能性--------天文数字 H链: 94770 链: 200 链: 480 组合: 6.4*107

  27. 12/23bp 9 7 RSS V RSS RSS J D *3.重排机制 • 重组信号序列（RSS） • 重组激活基因 • 重组酶 recombinase （RAG1、RAG2） recombination signal sequence spacer 12/23 “法则”

  28. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  29. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  30. (二). BCR/Ab多样性产生的机制 • 1 组合多样性 • 重排多样性（V,D,J） • VH、VL链配对多样性

  31. J V D N N • 2 连接多样性 • 不精确连接（核苷酸丢失） • N-区核苷酸插入（VH）

  32. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  33. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p115 f5-9

  34. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  35. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  36. Ag B V gene突变 3 体细胞高频突变 Somatic mutation V gene已重排, 在外周免疫器官受Ag 刺激, DNA点突变

  37. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  38. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  39. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  40. 亲和力↑（成熟） • 改变特异性→新克隆产生→多样性↑ • die

  41. 亲和力成熟( Affinity maturation):在抗体应答过程中, 特别是再次免疫后Ab的亲和力升高的现象, 主要是由 Ag在生发中心对高频突变的B细胞选择的结果.

  42. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  43. (三). BCR多样性和CDR3 V区：CDRs CDR1 CDR2 Ag CDR3

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