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第二节 免疫细胞 一、 T 淋巴细胞（ T 细胞） 胸腺依赖性淋巴细胞 （ thymus- dependent lymphocyte ）：

第二节 免疫细胞 一、 T 淋巴细胞（ T 细胞） 胸腺依赖性淋巴细胞 （ thymus- dependent lymphocyte ）： 外周血：约占淋巴细胞总数的 65%-75% 。 胸导管：高达 95% 以上。. （一） TCR-CD3 复合物 组成： TCR 、 CD3 分子和 ζ 链 TCR (T- cell antigen receptor ， T 细胞抗原 受体 ) ： --- T 细胞表面特异性识别抗原的 结构。两类：

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第二节 免疫细胞 一、 T 淋巴细胞（ T 细胞） 胸腺依赖性淋巴细胞 （ thymus- dependent lymphocyte ）：

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Presentation Transcript

  1. 第二节 免疫细胞 一、 T淋巴细胞（T细胞） 胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus- dependent lymphocyte）： 外周血：约占淋巴细胞总数的 65%-75%。 胸导管：高达95%以上。

  2. （一）TCR-CD3复合物 组成：TCR、 CD3分子和ζ链TCR (T- cell antigen receptor，T细胞抗原 受体)：--- T细胞表面特异性识别抗原的 结构。两类： TCRαβ：由α链和β链组成； TCRγδ：由γ链和δ链组成。 肽链构成： 膜外区---V区和C区 跨膜区 胞浆区

  3. 膜外部分有Ig功能区样结构和胞内部分一个ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs)的序列 CD3分子： 组成：γ链(1条) δ链(1条) ε链(2条) 功能:(1) 参与T细胞发育过程中的 TCR的膜表面表达； (2) 介导TCR与抗原接触后产 生的活化信号的传递。 (3) 成熟T细胞表面的表面标志， 用于成熟T细胞的检测。

  4. ζ链： 同质二聚体 组成特点： 每条ζ链含有三个ITAM序列。ζ链 的胞外区较短（9个氨基酸残基）， 胞浆区较长（113氨基酸残基）。 功 能：有助于TCR-CD3复合体启 动的信号的最大转导。

  5. (二)T细胞其它表面膜分子 1. CD4分子和CD8分子 外周血：CD4T细胞约占65%， CD8T细胞约占35%。 组成：CD4分子：单体肽链 (55Kd) ---胞外部 分含有4个Ig样的功能区。 CD8分子：--- 二种 CD8αβ ：α链(32Kd)和β链(34Kd) CD8αα ：α链和α链 每条链的胞外部分均含有一个IgV区样 的功能区。

  6. CD4分子功能： （1）协同受体： A. CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽 复合物 --- CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合， TCR与抗原肽结合; B. CD4分子增加TCR对MHC-Ⅱ类分子递呈的 抗原 的敏感性； C. 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合介导 的信号转导作用。 （2）人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体。 （3）鉴定T细胞亚群（CD4）的标志

  7. CD8分子功能： （1）协同受体： A. CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α2功能 区结合，可增加TCR αβ 对 MHC-Ⅰ 类分子递呈的抗原的敏感性； B. 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复 合体介导的信号转导作用。 （2）鉴定T细胞亚群（CD8）的标志

  8. 2. CD2分子： 又称LFA-2(lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体 (绵羊红细胞受体) 组成：单一肽链。 分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞表 达水平升高。 配体：LFA-3(CD58分子)。 功能：(1)介导T细胞与抗原递呈细胞间的 粘附作用，刺激T细胞非特异性活化； (2)介导胸腺细胞的发育成熟。

  9. 3. LFA-1(淋巴细胞功能相关抗-1)： --- 整合素家族成员 组成：α链(αL, 1条) β链(β2, 1条) 分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达。 配体：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule, 细胞间粘附分子，CD54) 功能：（1）介导T细胞的移行； （2）在T细胞同APC或靶细胞 间起粘附作用。

  10. 4. CD28分子和CTLA-4(cytotoxic lymphocyte antigen-4, CD152)： 组成：同质二聚体，每条链含一个 IgV样功能区(二者同)。 配体：B7分子(二者同)。 分布：CD28分子 --- 主要表达于人外周 T细胞； CTLA-4分子 --- 表达于活化T细胞。

  11. 功能： CD28分子 --- 与表达在APC上 的B7分 子结合，为初始T细胞提 供协同刺激信号，促使T 细胞活化和增殖。 CTLA-4分子 --- 同B7分子结合提供抑 制信号给活化T细胞， 阻止T细胞的增殖，限 制T细胞分泌IL-2 。

  12. 5. CD40L(CD40 ligand)：(又称gp39分子) 分布：活化T细胞表面的糖蛋白。 功能：（1）CD40L同APC表面的CD40 结合，信号给活化T细胞。 （2）活化APC表达B7分子。 （3） T细胞表面的CD40L与B细 胞表面的 CD40相互作用, 产生Ig类转换。

  13. （三）T细胞亚群及其功能 T细胞亚群： A. 按表达TCR类型不同：αβ T和γδ T 细胞 B. 按CD分子不同：CD4 T和CD8 T 细胞 C. 按功能不同：辅助性T细胞(Th)、细胞毒 性T细胞(CTL或Tc)和抑制性T细胞 (Ts) D. 按对抗原应答所处状态不同：初始T 细 胞、活化T细胞和记忆性T细胞 E. NK1.1T细胞。

  14. 1.TCR αβ T 细胞和TCR γδ T 细胞 (1)αβ T细胞：主要是经胸腺发育成熟的 T细胞。 ① CD4 T细胞： CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th 细胞亚群。 作用特点： A. 识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制。 B. 通过分泌细胞因子发挥效应功能。 CD4 T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能。

  15. Th细胞功能性亚群： --- 依据产生细胞因子的不同区分为 Th1和Th2 分泌的不同细胞因子： Th1细胞 --- 主要分泌IFN-γ、INF-β (又称淋巴毒素，LT)； Th2细胞 --- 主要分泌IL-4、IL-5、IL- 10。

  16. 功能： Th1细胞： Ⅰ、主要辅助细胞免疫效应： a. 活化巨噬细胞； b. 诱导 B细胞活化,分泌调理性抗体； c. 抗胞内寄生微生物。 Ⅱ、免疫调节作用，如IFN-γ 可促进Th0细胞向Th1分化。

  17. Th2细胞： Ⅰ、主要辅助体液免疫效应： a. 诱导B细胞活化、分泌中和 性抗体； b. 抗胞外寄生微生物； c. 中和毒素。 Ⅱ、免疫调节作用，如IL-4可促进 Th0细胞向Th2细胞分化。

  18. CD4+CTL： Ⅰ、主要通过自身表达的FasL介 导杀伤表达Fas分子的靶细胞； Ⅱ、清除分泌自身抗体的B细胞。

  19. ② CD8T细胞： 表型： CD3+CD4-CD8+, 主要为 CTL细胞亚群。 功能：A. 具有细胞杀伤作用; B.免疫调节作用, 如释放 IFN-γ、TNF-α和TNF-β 等细胞因子。

  20. 作用特点： a. 具有MHC-Ⅰ类限制性; b. 杀伤靶细胞有抗原特异性。 杀伤机制： a. 释放细胞毒性蛋白质，使靶细 胞裂解； b. 诱导靶细胞程序死亡。

  21. ③ Ts细胞（supperesser T cell）： 又可称为调节性T细胞(regularory T cell, Tr细胞)。 --- 按其功能命名的亚群 功能：具有特异性抑制免疫应答作用。 Ts细胞亚群被包含于CD4T细胞和CD8T细胞， 如: Th1细胞和CD8 CTL IFN-γ  可抑制Th2细胞功能; TNFβ 可抑制B细胞的活化增殖。 Th2细胞 IL-4、IL-10和TGFβ 抑制Th1细胞的功能。 

  22. (2) γδ T细胞： 分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴 组织。 肠粘膜伴随淋巴组织：约占T细胞 的40%。

  23. 生物学功能： ① 细胞毒作用： ---介导粘膜局部细胞性免疫应答； ② 免疫调节作用： --- 释放细胞因子（IL-2，IL-3，IL-4， INF-γ，GM-CSF和TNF等）促B细胞 分化、产生抗体；活化单核-巨噬细胞。 ③ 损伤粘膜的修复作用。 NKG2D与MIC-A和MIC-B（损伤粘膜 细胞）结合  受损粘膜细胞凋亡，被正 常细胞代替。

  24. 识别抗原特点： a. 识别抗原无MHC限制性， 不与 APC 递呈的MHC-肽复合物结合。 b. 直接与其识别的抗原配体（游离 的或表达在细胞表面的）结合。 配体： 热休克蛋白(heat shock protein)、 MHC IB分子和细菌脂类抗原等。

  25. 2. NK1.1+ T细胞 表达NKR.PIC(NK1.1)的一个T细胞亚群。 多数 --- TCR αβ CD4 T细胞； 少数 --- TCR αβ CD8 T细胞。 分布：淋巴组织。 识别抗原特点：识别由CD1分子 递呈的脂类和糖脂类抗原。

  26. 生物学功能： （1）免疫调节作用 --- NK1.1+T细胞 +DC+Mφ决定免疫的类型。如： a. 病毒和某些细菌 DC+Mφ  IL-12 活化NK1.1+T细胞 IFN-γ+ IL-12  Th0  Th1细胞 分化增殖。 b. 寄生虫  激活NK1.1+T细胞  IL-4 Th0  Th2分化  IgE和 IgG1。 （2）细胞毒作用 --- 杀伤肿瘤细胞。

  27. 3. 记忆T细胞 抗原（初次）  机体  初始T细 胞活化 效应T细胞(大部分,短寿命)； 记忆T细胞（小部分,长寿命），参与 增强性的再次免疫应答。 表面标志： 记忆T细胞 --- CD45RO分子 初始T细胞 --- CD45RA分子

  28. 二、B淋巴细胞 外周血： 约占淋巴细胞总数的 5%-15%。 胸导管：<1%。

  29. （一）BCR复合体 组成： BCR (mIg) Igα(CD79a) Igβ(CD79b) BCR：--- B特异识别抗原的结构。 功能：识别抗原； B细胞的主要标志。 成熟B细胞:主要表达mIgM和mIgD。

  30. Igα和Igβ分子： 结构特点： 各含一个ITAM结构。 功能：a. 传导BCR同抗原结合产生的 活化信号（为主要信号传导 分子）； b.参与mIg合成后的转运和表达。

  31. （二）B细胞其它主要表面膜分子 1. CD19和CD21分子： CD19 CD21（CR2） CD81(TAPA-1) 复合体 --- B细胞协同受体

  32. 功能： （1）增强BCR识别抗原产生的信号 补体系统活化 C3d片段  与Ag 结合  同CD21和BCR结合  协同 受体与BCR交叉连接  增强BCR识 别抗原产生的信号。 （2）B细胞重要标志，表达于前B细 胞到成熟B细胞各发育阶段。

  33. 2. CD40分子： ---TNF受体家族成员 分布： B细胞，巨噬细胞和树突状细胞等。 生物学功能： （1）同CD40L(活化T细胞)结合  促B 细胞对TD-Ag应答； （2）诱导Ig同种型的类转换。 （3）同BCR交叉连接，再通过与T细 胞直接接触维持生发中心B细胞 的存活。

  34. 3. Fc受体： 主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM (immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)基序。 FcγRⅡ（CD32）：FcγRⅡ-A、 FcγRⅡ-B1和FcγRⅡ-B2 功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗体（可溶性 的）结合，抑制初始B细胞对抗 原应答的活化。

  35. 4. 补体受体： 表达：CR1(CD35)和CR2(CD21) 功能： (1) CR1+C3b(或C4b、iC3b)调节 B细胞的活化增殖。 (2) CR2: a. B细胞协同受体组成分子; b. 与iC3b、C3d和C3dg 结合 促进B细胞活化。 c. EB病毒的受体。

  36. 5. B7分子：--- 协同刺激分子 至少二种：B7.1（CD80） B7.2（CD86） 分布：成熟B细胞 --- 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 功能：高水平表达B7分子的B细胞 --- 有效抗原递呈细胞。

  37. （二）B细胞亚群及其功能 按对抗原的刺激状态 ： 初始B细胞 活化B细胞 记忆B细胞 依据CD5分子表达： B1细胞（CD5 B细胞）： --- CD5+ B2细胞：--- CD5-

  38. 表4-2 B1和B2细胞特性的比较

  39. 三、抗原递呈细胞(antigen presenting cell, APC) 概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降 解成肽片段，并同MHC分子结合， 一同表达在细胞膜表面，提供给T 细胞识别活化的一类高度专门化 的细胞。 主要包括：树突状细胞巨噬细胞B细胞

  40. (一)树突状细胞(dendritic cells ，DC) 来源： 来自于骨髓内的髓样前体细胞未成 熟DC（骨髓内）  血液  外周非 淋巴组织，受到病原体感染或摄取 抗原  外周淋巴组织，发育成成熟 的DC。 功能：递呈抗原给T细胞。

  41. 未成熟DC与成熟DC区别： 未成熟DC： a. 低水平表达MHC分子； b. 缺乏B7表达； c. 无刺激T细胞活化的能力； d. 表达DEC205分子，具有对抗 原异物的吞噬功能。

  42. 成熟DC： a. 表达高水平MHC I类和II类分子； b. 表达高水平B7（B7.1和 B7.2） 分子； c. 分泌趋化因子DC-CK 吸引初 始T细胞； d. 无吞噬抗原异物能力。

  43. 未成熟DC摄取抗原物质的二种方式： A. 通过表面受体识别和吞噬抗原 --- 如：DEC205受体和甘露糖受体等。 B. 通过巨胞饮作用（macropinotosis） 非特异摄取抗原 --- 如：郎格罕氏细 胞吞噬病原体（经皮肤感染） 局部淋巴结  递呈给T细胞识别。 另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质 性抗原、移植抗原、自身抗原。

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