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中国 ACEI 专家共识 ACEI 在心血管病中应用的专家共识. 北京大学人民医院 同济大学医学院. 胡大一 教授. 为什么制订共识? - ACEI 的治疗价值. 过去十几年,大量循证医学证据奠定了 ACEI 在心血管疾病治疗领域的重要地位 ACEI 已被推荐用于 高血压 、 慢性心力衰竭 、 冠心病、心肌梗死 的治疗和 高危人群 的二级预防 在糖尿病、肾脏病等领域被广泛应用. 为什么制订共识? -中国 ACEI 应用现状. ACEI 使用不充分 临床实践与指南之间存在差距 一些存在争议的问题未达成共识 欧洲共识虽已出台,并非尽善尽美.
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中国ACEI专家共识ACEI 在心血管病中应用的专家共识 北京大学人民医院 同济大学医学院 胡大一 教授
为什么制订共识?-ACEI的治疗价值 • 过去十几年,大量循证医学证据奠定了ACEI在心血管疾病治疗领域的重要地位 • ACEI已被推荐用于高血压、慢性心力衰竭、冠心病、心肌梗死的治疗和高危人群的二级预防 • 在糖尿病、肾脏病等领域被广泛应用
为什么制订共识?-中国ACEI应用现状 • ACEI使用不充分 • 临床实践与指南之间存在差距 • 一些存在争议的问题未达成共识 • 欧洲共识虽已出台,并非尽善尽美
受ACEI使用率分别为:70%、73% STEMI患者ACEI使用率:72%~88.4% 三甲医院ACEI使用也不充分 来自全国12家医院;共1301例ACS患者 北京、上海30家三级甲等医院,共3308例AMI患者 中华心血管病杂志,2005年,33(9):789-792 http://www.cmt.com.cn/article/050915/a0509153001.htm
ACEI如何应用仍然存在争议 • 不同适应证相应靶剂量? • 不同ACEI在药理学上的差别?
我国共识出台的意义 • 制订符合中国心血管疾病患者特点的指南 • 应用最新的循证医学研究,提高指南的实时性及对临床实践的指导作用 • 规范ACEI的临床应用,提高ACEI使用率及靶剂量达标率
中国ACEI专家共识的特点 • 偏重临床应用 • 章节取舍合理 • 证据力求最新 • 数据准确无误 • 注重客观公正
回顾五次编委会 • 2006年2月20日 —— 启动 • 2006年4月14日 —— 与欧洲共识编写组主席 Sendon教授交流并确立了中 国ACEI专家共识的特点和方向 • 2006年7月24日 —— 初稿的讨论 • 2006年11月6日 —— 修改稿的讨论 • 2007年1月27日 —— 多学科扩大会议讨论共识
2007年2月-《共识》发表于《中华心血管病杂志》2007年2月-《共识》发表于《中华心血管病杂志》
专家共识:推荐内容的分类 上海瑞金医院施仲伟
专家共识:证据水平的分级 上海瑞金医院施仲伟
阻 断 ACE-I ARB 抑 制 抑 制 ACEI同时作用于RAS和KKS系统 发挥双系统保护作用 激肽原 血管紧张素原 激肽释放酶 肾素 缓激肽 血管紧张素 I ACE 肽链 内切酶 Ang-(1-7) Ang II BK B2受体 ACE AT(1-7)受体 AT1受体 AT2受体 AT3受体 AT4受体 无活性肽 血管舒张 一氧化氮 前列腺素 EDHF 无活性肽 血管舒张 抗增殖 ? 血管收缩 增殖 基质形成 醛固酮分泌 血管舒张 抗增殖 凋亡 血管完整性 PAI-1
ACEI在心力衰竭治疗中的应用 ♦ 是第一类药物证明能降低心衰的死亡率 ♦ 是心衰治疗的基石Cornerstone ( E. Braunwald M. Bristow 1991,2000 ) ♦ 是从阶段A【前心衰 ( pre-HF ) 阶段】 ~D(难治性心衰需特殊干预者) 每一阶段都推荐应用的药物
39项试验的荟萃分析结果显示了ACEI对心衰的显著益处39项试验的荟萃分析结果显示了ACEI对心衰的显著益处 ACEI组降低24%P<0.001 ACEI降低35%P< 0.001 总死亡率 因心力衰竭 住院或死亡 JAMA, May 10, 1995; 273(18): 1450-6
ACEI 适应证 • 全部阶段 A、B、C、D 患者 • 目前尚无心脏结构和(或)功能异常、 • 但有心力衰竭高发危险的患者- 阶段A (IIa A) • 阶段B、C、D(I A) • 全部 NYHA I、II、III、IV 级患者( I A) • 所有慢性收缩性心力衰竭患者; • 包括无症状的左室收缩功能异常患者 都必须使用ACEI,而且需要无限期地终生使用 除非有禁忌证或不能耐受 ACC/AHA 心衰指南-2005
ACEI用于心力衰竭 患者特征和适应证 推荐类别 证据 水平 所有LVEF降低的有症状心衰患者 (心功能Ⅱ~Ⅳ级) Ⅰ A 心肌梗死后左室收缩功能异常 (有或无心力衰竭症状) Ⅰ A 左室收缩功能异常但无心衰症状 亦无心肌梗死病史 Ⅰ A 有心力衰竭高发危险的患者 Ⅱa A 舒张性心力衰竭 Ⅱa C ESC-ACEI Consensus 2004
ACEI 的不良反应 与AⅡ抑制有关的不良反应: 低血压、肾功能恶化、钾潴留 激肽积聚有关的不良反应: 咳嗽、血管性水肿
肾功能恶化 重度心衰NYHA-IV级患者、低钠血症者 易于发生肾功能恶化 ACEI治疗初期肌酐或血钾可有一定程度增高。 如果肌酐增高<30%,不需特殊处理, 但应加强监测 如果肌酐增高30%,ACEI应减量或停用 心衰患者肾功能受损发生率高(63~29%) 且死亡率相应增加1.5~2.3倍 可考虑选用肝、肾双通道排泄的ACEI 当CrCl=10~30ml/min, ( ESC ACEI Consensus )
治疗心力衰竭的ACEI及其剂量 起始剂量 目标剂量 卡托普利 6.25 mg, tid 50 mg, tid 依那普利 2.5 mg, bid 10~20 mg, bid 福辛普利 5~10 mg/d 40 mg/d 赖诺普利 2.5~5 mg/d 30~35 mg/d 培多普利 2mg/d 4~8mg/d调整简单 喹那普利 5 mg bid 20 mg bid 雷米普利 2.5 mg/d 5 mg bid 或10 mg/d 群多普利 1 mg/d 4 mg/d 注:表中所列为被美国FDA批准、ACC/AHA2005心衰指南推荐的ACEI
2005 ACC/AHA 神经内分泌抑制剂 I 类 ACE-I、 β-受体阻滞剂 新列 I 类 ARB--- 当不能耐受 ACE-I 时 一线治疗亦是合理的 ( IIa)
2005 ACC/AHA 神经内分泌抑制剂的联合应用 ACE-I + β-阻滞剂--- 最佳,应尽早联合 ACE-I + β-阻滞剂 + ALD Ant. ( I B ) --- 警惕高钾血症 --- ACE-I 应减量 ARB +ACE-I 有较小效益--- II b类 不推荐 ACE-I + ARB + ALD Ant. 三者合用
ACEI 专家共识:冠心病 • 急性冠状动脉综合征 • ST段抬高的AMI(STEMI) • 非ST段抬高的AMI(NSTEMI) • 冠心病二级预防及心血管疾病高危患者
ACEI 用于STEMI患者:适应证 • Ⅰ类适应证: • AMI最初24h内的高危患者(心力衰竭、左室功能异常、无再灌注、大面积心肌梗死)(A) • AMI超过24h的心力衰竭或无症状左室功能异常患者(A) • AMI超过24h的糖尿病或其他高危患者(A) • 所有心肌梗死后患者带药出院并长期使用(A) • Ⅱa类适应证: • AMI最初24 h内的所有患者(A)
ACEI 用于STEMI患者:临床应用问题 • 尽早口服使用,从小剂量开始 • ACEI 应在发病24h内开始应用(若无禁忌证,溶栓治疗后病情稳定即可开始使用) • AMI早期24h内不应静脉注射ACEI • 是否长期用药(非选择性患者) • 大多数专家认为,所有AMI后的患者都需要长期使用ACEI • 早期因各种原因未使用ACEI的患者,应带药出院并长期使用
ACEI 用于慢性冠心病和其他动脉粥样硬化性血管疾病患者的建议 • Ⅰ类适应证: • 伴有左室收缩功能异常或有使用ACEI的其他适应证,如高血压、心肌梗死病史、糖尿病或慢性肾病的患者(A) • Ⅱa 类适应证: • 所有确诊冠心病或其他动脉粥样硬化性血管疾病患者(B) • LVEF正常的低危患者,若其各种心血管疾病危险因素得到良好控制、接受了当前最佳的治疗包括适当的血管重建治疗,使用ACEI可作为一种选择(B) • Ⅲ类适应证: • 左室功能正常患者冠状动脉搭桥术后7天内(B)
5.2 10 15.5 9 5.0 15.0 8 4.8 7 14.5 6 4.6 5 14.0 4.4 4 13.5 4.2 3 2 13.0 4.0 1 3.8 12.5 0 培哚普利无论风险水平高低均可显著降低一级终点 Low risk Medium risk High risk RRR -17% RRR -32% RRR -12% 5.3% 15.4% 9.0% 6.1% 4.4% 13.5% Perindopril placebo Perindopril placebo Perindopril placebo No heterogeneity between groups (P =0.15) *Primary endpoint: CV death, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest Deckers JW et al. Eur Heart J 2006;27:796–801.
2007中国慢性稳定性心绞痛指南 指南改善预后的药物治疗建议: 冠心病患者均能从ACEI的治疗中获益,并非所有的冠心病 患者均给于IA类建议的推荐 《中华心血管病杂志》2007,35(3):195
培哚普利是唯一被美国FDA和欧洲EMEA 同时批准稳定性冠心病适应症的ACEI FDA (Food and Drug Administration) :美国食品和药物管理局 EMEA(European Medicines Agency) :欧洲药品管理局 FDA官方网站 http://www.fda.gov EMEA官方网站http://www.emea.europa.eu
灵感来自欧洲共识,水准超越欧洲共识 科学性 实用性 先进性
ACEI 专家共识:高血压 • 治疗高血压可采用利尿剂、-受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI 或ARB,长期药物治疗能减少心血管病事件 • 血压降低的水平可能比采用哪一类特定药物更为重要 • 许多患者需要联合用药才能控制血压 • 美国高血压指南提出优先使用某些降压药物强适应证,ACEI是适用于全部六种强适应证的唯一的降压药物 降压是硬道理 ! 合理用药是硬道理 ! 与2007年ESH/ESC高血压指南不谋而合!
ACE抑制剂:囊括全部 六项强适应证 The JNC 7 Report
合理用药:常用ACEI 的药理学特性 * 肌酐清除率(CrCl)=10~30ml/min时 ** 也可将每日剂量等分成两次服用
ACEI 用于高血压患者:适应证 Ⅰ类适应证: • 控制血压(A) • 伴有心力衰竭、左室收缩功能异常、糖尿病、慢性肾病、心肌梗死或脑卒中病史、或冠心病高危患者(A)
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ACEi: 指南推荐首选降压药之一 ACEi 适应症(高血压合并下列危险因素) 1.中国高血压防治指南修订委员会. 《中国高血压防治指南》2010年修订版
共识的制订仅仅是开始 进行中 期待大家的参与!