Neuropatologie III

1. Neuropatologie III

2. Demyelinizační choroby

3. Roztroušená skleróza (sclerosis multiplex) • - nejčastější demyelinizační onemocnění (incidence 1:1000) • - každý věk, začátek obvykle mezi 20. a 40. rokem • - geografická distribuce: přibývá směrem od rovníku k pólům, více na severní polokouli • - ženy postiženy 2x častěji než muži • - autoimunitní choroba, kombinace genetických faktorů a vlivů zevního prostředí • předpokládá se účast virové infekce, žádný virus však dosud neprokázán • demyelinizace → porucha transmise signálů nervovými vlákny → neurologické příznaky • Klinický obraz • střídání relapsů remisí (často nekompletních) → postupné hromadění psychomotorických změn → smrt v kachexii na interkurentní infekci (bronchopneumonie, uroinfekce, dekubitální sepse) • někdy akutní průběh (smrt po několika týdnech) • - retrobulbární neuritida (jednostranná porucha zraku): často první projev • - lumbální punkce: oligoklonální pásy (↑IgG)

4. Plaky • - mnohočetná dobře ohraničená tuhá ložiska šedohnědé barvy • periventrikulárně (kolem cév), n. opticus, chiasma, kmen, mozeček, mícha • Aktivní plaky • - stále probíhá rozpad myelinu • - makrofágy (rozpadové produkty myelinu,perivaskulární lymfocytární infiltráty, axony relativně zachovány • Inaktivní plaky • - úplná ztráta myelinu (negativní barvení luxolovou modří), vymizelá úklidová a zánětlivá reakce, glióza

5. Degenerativní choroby

6. Degenerativní choroby • - neznámá etiologie • - progresivní ztráta neuronů nebo celých neuronálních systémů • - obvykle rozvoj demence (porucha kognitivních funkcí a paměti při plně zachovaném vědomí) a těžkých motorických poruch • Alzheimerova choroba • - nejčastější příčina demence u starých lidí • - vzácná před 50. rokem, výskyt stoupá s věkem • Etiologie a patogeneza • abnormální enzymatické štěpení APP (amyloid precursor protein) → tvorba a ukládání (β-amyloidu) → poškození a zánik neuronů (poškození neurotransmise, mechanický útlak axonů a dendritů, hyperfosforylace tau proteinu → redistribuce a shlukování) • Klinický obraz • - pozvolný zánik vyšších kognitivních funkcí • - poruchy chování • - dezorientace, ztráta paměti, afázie, imobilita • - smrt na interkurentní infekci (bronchopneumonie)

7. Morfologie • - kortikální atrofie (váha mozku pod 1000g) • hydrocephalus e vacuo (kompenzatorní dilatace komor) • Neuritické (senilní) plaky • - extracelulární • - centrální amyloidové jádro • - kulovitý shluk dilatovaných a pokroucených neuritů (dystrofické dendrity) • Neurofibrilární klubka • - intracelulární • - bazofilní vláknité struktury obkružující nebo utlačující jádro • - hyperfosforylovaný tau protein

8. Parkinsonismus (klinický syndrom) - rigidita - vymizelá mimika (maskovitý obličej) - zpomalení volních pohybů - cupitavá chůze - tremor „počítání mincí“ - demence (10-15%) Příčiny - Parkinsonova choroba - stav po prodělané encefalitidě - polékový: MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, příměs syntetického heroinu), chlorpromazin, haloperidol - chronická traumatizace mozku (boxeři) - ischemické pošození mezencefala

9. Parkinsonova choroba - neznámá etiologie - starší dospělí - degenerace dopaminergního systému v substantia nigra a corpus striatum Morfologie - vyblednutí substantia nigra - ztráta pigmentovaných neuronů a glióza - zbylé neurony: svraštění, vakuolizace, Lewyho tělíska (intracytoplasmatické eosinofilní kulaté inkluze, denzní jádro a světlé halo) - pomalá progrese (10-15 let), nakonec imobilita, smrt interkurentní infekcí nebo následkem traumatu (časté pády)

10. Malformace a vývojové poruchy

11. Defekty neurální trubice Cranioschisis totalis - porucha uzávěru celé neurální trubice Anencefalus - chybění mozku a kalvy - area neurovasculosa na bazi lební Spina bifida occulta - prostá ageneze obratlového oblouku - asymptomatická, hyperpigmentace kůže nad defektem Meningokéla, meningomyelokéla - vysunutí malformované míchy a mening defektem obratlového oblouku - lumbosakrální oblast - motorické a senzitivní poruchy dolních končetin - sfinkterové poruchy - možnost infekce Encefalokéla - vysunutí malformované mozkové tkáně defektem lebky - okcipitální oblast, zadní jáma lební

12. Choroby periferních nervů

13. Reakce periferního nervu na poškození • Axonální degenerace • - poškození neuronu (neuronopatie) nebo axonu (axonopatie) • Wallerova degenerace (distálně od místa poranění) • rozpad axonu a fragmentace myelinové pochvy • - fagocytóza zbytků axonu a fragmentů myelinové pochvy (makrofágy a Schwannovy buňky) • - proliferace Schwannových buněk uvnitř bazální membrány → Büngnerovy pruhy (vodítko pro regenerující axon) • perikaryon: zduření, posunutí jádra na periferii, centrální chromatolýza • Axonální regenerace • - regenerující axon roste podél Büngnerových pruhů rychlostí 1-2mm za den • - oddálení konců přerušeného nervu, vmezeření jizevnaté tkáně → chaotická proliferace regenerujících výhonků axonu a Schwannových buně ve vazivové tkáni → traumatický (amputační) neurom

14. Metabolické neuropatie Diabetická: zejména dolní končetiny, parestezie, segmentální demyelinizace Uremická: symetrická distální sensorimotorická neuropatie, kombinace axonální degenerace a segmentální demyelinizace Paraneoplastická: karcinom plic, sensorimotorická neuropatie, subakutní sensorická neuropatie Toxické neuropatie - akrylamid, organická rozpouštědla, organofosfáty, léky (izoniazid, vincristin, nitrofurantoin, amiodaron) - různé sensorimotorické neuropatie

15. Nádory periferních nervů Neurofibromatóza 1 - autozomálně dominantní typ dědičnosti - poměrně častá (1 : 3000) - mnohočetné neurofibromy, pigmentované uzlíky duhovky (Lischovy uzlíky), kožní hyperpigmentace (café-au-lait) - zvýšené riziko maligní transformace neurofibromů Neurofibromatóza 2 - autozomálně dominantní typ dědičnosti - mnohem vzácnější (1 : 40 000 – 50 000) - bilaterální neurinom akustiku, mnohočetné meningeomy, gliomy