Journal Club DMCP, 6.05.2010, Chloé Miauton

1. « Antibiotic use in infancy and symptoms of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in children 6 and 7 years old: ISAAC phase III », (J. Allergy Clin Immunol 2009;124:982-9) Journal Club DMCP, 6.05.2010, Chloé Miauton

2. Journal of allergy and clinical immunology: JACI • Journal officiel de l’AAAAI(American Academy of allergy, asthma and immunology) • 12 x/an • IF 9.7

3. Présentation de l’article: introduction • But: étudier les liens possibles entre l’utilisation d’AB dans la 1ère année de vie et la présence d’asthme, RC, DA • « Hygiene hypothesis »: grandir dans un environnement plus « propre » diminue le développement de la réponse TH1 et favorise TH2 donc atopie • Plusieurs études existent déjà souvent avec résultats positifs • Peu d’études prospectives à ce sujet

4. Méthodes • ISAAC phase III: étude rétrospective multicentrique, transversale, 2 groupes d’âge (6-7 ans, 13-14 ans) choisis au hasard dans ≠ écoles dans une région géographique définie • Etude ne porte que sur le grpe 6-7 ans car les questionnaires sont remplis par les parents • 2 questionnaires standardisés: - Symptômes d’asthme, RC, DA • Environnement

5. Questionnaire: symptômes • Asthme: « has your child had wheezing or whistling in the chest in the past 12 months? » • RC: « …problem with sneezing or a runny nose or blocked nose without a cold or flu? » • DA: « itchy rash, at the folds of the elbows, behind the knees, ankles, under the buttocks in the past 12 months which was coming and going for at least 6 months? »

6. Age Sexe PN Nb enfants Position familiale LM Régime alimentaire Sport Animaux Socio-eco Tabac Pollution Paracétamol AB: « in the first 12 months of life, did your child have any antibiotics? » (Yes/no) Questionnaire: environnement

7. Analyse des résultats • > 70% de participation pour être inclus, > 1000 participants • 1er temps: analyses ont été ajustées au sexe , région, langue, socio-éco → Calcul des OR de prévalence • 2ème temps: Multiple regression analyses: afin d’exclure si association entre AB-asthme étaient dues à des facteurs de confusion comme les autres FR de l’asthme. Covariables: éducation mère, paracétamol, LM, tabac parental, régime, fratrie

8. Résultats • 1ères analyses: 193’412 enfants, 71 centres, 29 pays → AB ↑ risque asthme(OR 1.95, 95% CI, 1.88-2.03) • Multiple regression analyses: 103’653 enfants, 47 centres, 20 pays → AB ↑ risque asthme (OR 1.96, 95% CI, 1.87-2.07) • Résultats similaires pour les ≠ pays sauf Afrique(OR 0.81, trop peu de données, CI 95% trop large 0.2-3.20) • AB est aussi associé à la RC et DA

9. Discussion • Utilisation d’AB dans la 1ère année de vie est associée à des sympt. d’asthme chez les 6-7 ans après ajustement aux autres FR de l’asthme • Cette association est présente dans toutes les régions du monde (Afrique?) • Association également avec RC, DA de manière plus faible

10. Biais de l’étude: selon les auteurs • Biais de mémoire: +/- • Biais de sélection: peu probable • Biais de traduction: minimisé • Pas d’info précises sur les AB (large spectre ou non?) • Pas d’info si enfant atopique ou non

11. Point forts de l’étude: selon les auteurs • Nb enfants élevés • Pays ≠ avec conditions socio-eco variées • Résultats comparés à ceux de l’utilisation de paracétamol/asthme selon étude parue Lancet 2008, ISAAC phase III → OR plus élevés pour les AB

12. Points faibles de l’étude: selon les auteurs • Relation cause à effet non prouvée • Reverse causation : AB prescrit parce qu’il y avait des symptômes resp (wheezing) donc asthme déjà présent → effet précède la cause selon K et T (étude de 2008) pas possible car résultats se confirment même après s’être assuré qu’il n’y avait pas d’asthme avant les AB

13. Confounding by indication (facteur de confusion): Association AB-asthme peut s’expliquer par une 3ème variable l’inf pulmonaire qui est non seulement une indication aux AB mais aussi un FR de l’asthme. suite Facteur de confusion (IP) Cause potentielle (AB) Maladie (asthme)

14. Pour éliminer ce biais: étudier les enfants qui ont pris AB sans dx d’IP. selon K et T, OR ↓ si résultats ajustés au nb infections pulm depuis la naissance

15. Conclusion des auteurs • Lien entre AB et asthme, RC, DA chez 6-7 ans dans toutes les régions du monde • Besoin d’autres études pour éliminer les biais précités (reverse causation-confounding by indication)

16. Critiques de l’article • Sujet intéressant, actuel • Article bien rédigé • But de l’étude clair • Résultats succints mais compréhensibles, limités aux OR • Bcp de notions de statistiques pas bien expliquées pour les non initiés!

17. Critiques de l’étude • Etude transversale est mauvaise pour étudier la causalité • Méthodes: - biais de sélection pas de distinction entre asthme allergique et non allergique, critères dx? - questionnaires peu ciblés pour le but de l’étude, AB large spectre?, combien de prises?, indication? ISAAC→ pls études différentes • Analyses: - FR de l’asthme non clairement définis, selon quels critères établis

18. Etude utile? NON… • Car ne fait que confirmer d’autres résultats récents sans en éliminer les biais • Biais de confusion (infections pulmonaires) explique probablement les résultats positifs entre AB/asthme • Biais de confusion peut être neutralisé à la conception de l’étude (prendre que les enfants qui n’ont pas eu d’IP) ou à l’analyse ce que les auteurs n’ont pas fait • Besoin d’étude prospective

19. Sources • Lecture critique et communication médicale scientifique, L.R Salmi, Elsevier • « Reverse causation and confounding-by-indication: do they or do they not explain the association between childhood antibiotic treatment and subsequent development of respiratory illness? », I. Kummeling and C. Thijs, JACI, 2008, 38, 1249-1251 • « Early childhood infection and atopic disorder», I. Sadaf Farooqi, J. M. Hopkin, Thorax, 1998;53:927-932