840 likes | 1.06k Views
Chronické srdeční selhání Léčba. prof. MUDr. Jindřich Špinar, CSc Interní kardiologická klinika, FN Brno . Cíle léčby. Prevence Primární prevence - léčba onemocnění vedoucích k srdeční dysfunkci a srdečnímu selhání
E N D
Chronické srdeční selhání Léčba prof. MUDr. Jindřich Špinar, CSc Interní kardiologická klinika, FN Brno
Cíle léčby • Prevence • Primární prevence - léčba onemocnění vedoucích k srdeční dysfunkci a srdečnímu selhání • Sekundární prevence - léčba již vzniklé srdeční dysfunkce k srdečnímu selhání • Snížení morbidity • Zlepšení nebo udržení kvality života pacienta • Snížení mortality • prodloužení života pacienta Cílem léčby srdečního selhání je:
Možnosti léčby • Režimová a dietní opatření • Farmakologická léčba • Chirurgická a podpůrná léčba
Farmakologická léčba • Farmakologická intervence u srdečního selhání je zaměřena na: • potlačení škodlivé neurohumorální aktivace • inhibitory ACE, betablokátory, blokátory aldosteronu, blokátory receptorů pro ATII • odstranění periferní vazokonstrikce • inhibitory ACE, vazodilatancia • odstranění retence soli a vody • diuretika • zvýšení kontraktility selhávajícího myokardu • pozitivně inotropní léky (digoxin)
80 70 Placebo 60 Enalapril 50 Mortalita 40 30 20 Snížení rizika o 40% p=0,002 10 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Doba sledování (měsíce) Inhibitory ACE – CONSENSUS I Co-Operative North-Scandinavian ENalapril SUrvival Study I (%) 0 CONSENSUS Trial Study Group N Engl J Med 1987;316:1429-1435
Inhibitory ACE – SOLVD léčebná větev Studies Of Left Ventricular Dysfunction – Treatment study (%) 50 Placebo 40 30 Mortalita Enalapril 20 Pokles rizika o 16% p=0,0036 10 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 Doba sledování (měsíce) SOLVD Investigators N Engl J Med 1991;325:293-302
studie HOPE Heart Outcome Prevention Evaluation study 9 541 Pts VITAMIN E PLACEBO RAMIPRIL PLACEBO 4,6 let
Studie HOPE (9 541 pacientů) p=0,0000002 p=0,0035
Studie HOPE (normální EF = 4 676) p=0,01 p=0,01 p=0,0002
100 75 50 25 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 Doba sledování (měsíce) Inhibitory ACE - ATLAS Assesment of Treatment with Lisinopril And Survival Study (%) *Kombinovaný end-point = celková mortalita a hospitalizace ze všech příčin Pokles rizika o 12% p=0,002 Přežití bez příhody* Vysoké dávky Nízké dávky Packer M et al, Circulation 1999;100: 2312-2318
Inhibitory ACE - ATLAS • HOSPITALIZACE – 19 % • KV HOSPITALIZACE – 16 % • CHSS HOSPITALIZACE – 24 % VYSOKÁ DÁVKA
Inhibitory ACE: základní kámen léčby srdečního selhání CONSENSUS I, SOLVD – léčebná větev, metaanalýza léčba inhibitory ACE • snižuje mortalitu • snižuje počet hospitalizací • zlepšuje klasifikaci NYHA a kvalitu života pacientů ve všech stadiích symptomatického srdečního selhání ATLAS prokázala klinický význam vyšších dávek inhibitorů ACE v porovnání s dávkami nižšími bez vlivu na NÚ SAVE, AIRE, TRACE, SMILE léčba inhibitory ACE zvyšuje přežití u pacientů se systolickou dysfunkcí po akutním infarktu myokardu SOLVD – preventivní větev léčba inhibitory ACE zabraňuje vzniku nebo zpomaluje rozvoj srdečního selhání u pacientů s asymptomatickou dysfunkcí LK Inhibitory ACE – PROČ?
Inhibitory ACE • Mají být všichni nemocní s chronickým srdečním selháním léčeni inhibitorem ACE? ANO! Pokud nejsou kontraindikace
Inhibitory ACE • Nebudou léčeni: • TKs < 85 mmHg • kreatinin > 180 mmol/l • oboustranná stenoza arteria renalis • intolerance inhibitorů ACE • NYHA > IV
Inhibitory ACE – JAK POUŽÍVAT? • při zahájení se vyvarujte vysokých dávek diuretik • nepodávejte kalium šetřící diuretika! • první dávku podat navečer ? • první dávka = ráno – vhodná ambulantní monitorace pacienta • léčbu zahájit nízkou dávkou • dávku postupně zvyšovat (po 3-5 dnech) • snahou je dosažení cílové = maximálně tolerované dávky • jakákoliv dávka inhibitoru ACE je vždy lepší než žádná • pravidelně kontrolujte krevní tlak a krevní biochemii (K+, urea, kreatinin) (při titraci + cca 1 x za 6 měsíců)
Blokátory receptorů ATII • Dosavadní poznatky o blokátorech receptorů ATII: • neexistuje důkaz, že blokátory receptorů pro ATII jsou lepší než inhibitory ACE, proto se používají v případě intolerance inhibitorů ACE • vliv kombinační léčby inhibitory ACE a blokátory receptorů pro ATII na snížení úmrtnosti nebyl potvrzen; tato kombinace však pravděpodobně snižuje počet hospitalizací a zlepšuje kvalitu života
ELITE II, OPTIMAAL VALIANT … LIFE CONSENSUS, SOLVD…HOPE, EUROPA STOP II, ALLHAT CHSS CHSS ICHS ICHS HT HT ACE-I lepší AIIA lepší Placebo lepší ACE-I lepší JGF Cleland, ESC 2003
Studie Val-HeFT Kombinovaná celková mortalita a morbidita (inhibitor ACE/betablokátor)
Betablokátory - USCP United States Carvedilol Program (%) 100 Carvedilol 95 90 Placebo 85 přežití 80 75 70 Pokles rizika o 65%p=0,0001 65 60 55 300 150 200 250 350 400 0 50 100 Délka léčby (dny) Packer M et al. N Engl J Med 1996;334:1349-1355
Betablokátory – CIBIS II Cardiac Insufficiency BIsoprolol Study II (%) 100 Bisoprolol přežití 80 Placebo Pokles rizika o 34% p<0.0001 60 0 0 200 400 600 800 CIBIS II Investigators, Lancet 1999;359:9-13 Doba sledování (dny)
Betablokátory – MERIT- HF MEtoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (%) 20 Placebo Pokles rizika o 34% p=0,0062 15 mortalita 10 Metoprolol CR/XL 5 0 Hjalmarson A et al. Lancet 1999;353:2001-2007 0 3 6 9 12 15 18 21 Doba sledování (měsíce)
Betablokátory - COPERNICUS Carvedilol Prospective Randomised Cumulative Survival Trial • Vstupní kritéria • > 18 let • EF < 25 % • NYHA IV • i. v. diuretika povolena
Betablokátory - COPERNICUS p = 0,00014 - 35 %
Betablokátory - CAPRICORN 1 0,95 0,9 Karvedilol relativní % přežití 0,85 Pokles rizika o23 % p<0,031 0,8 placebo 0,75 0,7 0,5 1,5 2 2,5 1 0 roky
0,59 0,71 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 Betablokátory - CAPRICORN stat. významnost 0,014 Nefatální IM Mortalita/Nefatální IM 0,002 Hazard Ratio/95% CI
Betablokátory • Mají být všichni nemocní s chronickým srdečním selháním léčeni betablokátorem? ANO! Pokud nejsou kontraindikace
Betablokátory • Nebudou léčeni: • TF < 50/min • TKs < 90 mmHg na inhibitorech ACE • astma bronchiale • akutní zhoršení • těžké pravostranné selhání
CIBIS III Primární cíl • Kombinovaný cíl celková mortalita a hospitalizace Sekundární cíle Konec monoterapie • Celková mortalita a hospitalizace • Časné zavedené léčby druhého preparátu pro špatnou kontrolu CHSS Konec monoterapie + konec studie • Samostatně mortalita a hospitalizace • Počet přerušení léčby • Změna NYHA
Primární cíl na konci monoterapie (ITT) (celková mortalita a hospitalizace) % bez Primárního cíle Bisoprolol první Enalapril první 100 95 90 B/E vs E/B 109 vs 108 pts HR 1.02 (95% CI 0.78-1.33) P=0.90 (difference) 85 2% Zvýšení rizika 80 měsíce 0 1 2 3 4 5 6 Počet v riziku 505 469 434 414 400 383 195 505 473 437 410 396 376 213
Kombinovaný primární cíl Bisoprolol první nebyl signifikantně horší než enalapril první. % bez endpointu Per-protocol (PP) populace 100 Bisoprolol první 90 Enalapril první 80 B/E vs E/B 163 vs 165 pts HR 0.97 (95% CI 0.78-1.21) non-inferiority P=0.046 3% Redukce rizika 70 60 50 503 498 356 353 265 259 80 73 Počet v riziku měsíce 0 6 12 18 % bez endpointu Intention-to-treat (ITT) populace 100 90 6% Redukce rizika 80 B/E vs E/B 178 vs 186 pts HR 0.94 (95% CI 0.77-1.16) non-inferiority P=0.019 70 60 50 505 505 389 388 291 277 87 76 Počet v riziku měsíce 0 6 12 18
Betablokátory – JAK POUŽÍVAT? • před zahájením léčby by pacient měl být léčen ACE-I • léčbu zahájit nízkou dávkou a postupně zvyšovat (dvojnásobná dávka každé 1-2 týdny) • snahou je dosažení cílové = maximálně tolerované dávky • jakákoliv dávka betablokátoru je vždy lepší než žádná • upozorněte pacienta na možnost přechodného zhoršení stavu • pravidelně kontrolujte TK, TF a klinický stav (cca 1 x 6 měsíců) • zkontrolujte krevní biochemii za 1-2 týdny po zahájení léčby
Copernicus, MERIT, CIBIS, US Carvedilol, BEST, Capricorn, menší po IM, AP ß1 + ß2 α + ß1 ß2 + α + ß1 ß1 ß + ISA ß + ISA Beta lepší Placebo lepší Placebo lepší Beta lepší ICHS CHSS JGF Cleland, ESC 2003
Spironolakton - RALES 1.00 0.95 Randomized ALdactone Evaluation Study 0.90 0.85 0.80 0.75 0.70 Pravděpodobnost přežití Spironolakton 0.65 0.60 Pokles rizika o 27 % p<0,001 0.55 0.50 Placebo 0.45 0.00 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Doba sledování (měsíce) Pitt B et al. N Engl J Med 1999;10:709-717