1 / 35

CEFALOSPORINE

CEFALOSPORINE. Definitie : Cefalosporinele sunt antibiotice beta- lactamice izolate din specii de Cephalosporium sau obtinute prin semisinteza . Structural: sistem biciclic ( 3-cefem )= inel dihidrotiazinic + beta- lactamic. NOMENCLATURA

emery
Download Presentation

CEFALOSPORINE

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. CEFALOSPORINE • Definitie: Cefalosporinelesuntantibiotice beta-lactamiceizolate din specii de Cephalosporiumsauobtinuteprinsemisinteza. • Structural: sistembiciclic (3-cefem)= • ineldihidrotiazinic + beta-lactamic

  2. NOMENCLATURA • IUPAC: sistemul biciclic = 5-tia-1-azabiciclo 4.2.0 oct-2-ena • Acid (6R, 7R) – 3- (R’’) -8-oxo-7-(R) – 5-tia- 1-azabiciclo [4.2.0] - • –oct-2-en-carboxilic; • acizi 3-cefem-2-carboxilici • derivati ai acidului 7-aminocefalosporanic • (gr. acetoximetil in pozitia 3)

  3. Mecanism de actiune • inhibareabiosintezeipeptidoglicanului • (rezistentapereteluicelularbacterian) • Proteinefixatoare de penicilina (PBP): transpeptidaze, carboxipeptidaze • - rol in biosintezapereteluicelularbacterian • ciclul beta-lactamic al penicilinelor se rupe si se leaga covalent, ireversibil • la situsulactiv inactivareaenzimei.

  4. REZISTENTA LA CEFALOSPORINE Rezistenţa la antibiotice este capacitatea naturală sau dobândită a unui microorganism de a rezista efectelor unuia sau mai multor antibiotice. 1. Rezistenţa naturala: majoritatea bacililor gram-negativ 2. Rezistenta dobândită Mecanismul de rezistenta prin care actiunea bactericida a antibioticului devine bacteriostatica = toleranta

  5. Rezistenta dobandita a bacteriilor la cefalosporine • Mecanisme: • 2.a) enzime inactivatoare “cefalosporinaze”: • -lactamaze si acilaze; • bacili gram-negativ • 2.b) modificarea tintei microbiene (“betalactamin-binding protein”): • coci Gram-pozitiv • 2.c) reducerea permeabilitatii peretelui bacterian: • bacilii gram-negativ = porinele ; • moleculele mici: cefepima si carbapenemele.

  6. CEFALOSPORINE . Proprietati fizico-chimice • substante solide, de culoare alba, uneori amorfe, alteori cristaline; • in general, nu au puncte de topire nete, intrucât se descompun la temperaturi ridicate • Gruparea 2-carboxil  caracter acid mediu. • In forma acida sunt greu solubile in apa; compusii ce contin o catena laterala lipofila sunt solubili in alcooli, acetat de etil, acetona; • substituent polar caracter hidrofil; • Sarurile de sodiu si potasiu ale cefalosporinelor = solubile in apa si alcooli.

  7. DEGRADAREA /INACTIVAREA CEFALOSPORINELOR

  8. CEFALOSPORINE . sEMISINTEZA • Obtinerea 7-ACA (acid 7-aminocefalosporanic) • sau 7-ADCA (acid 7-amino-dezacetoxicefalosporanic): • materii prime • Cefalosporina C • Peniciline G (V) - extindereacicluluitiazolidinic la • dihidrotiazinic; • - avantajulunorcosturi de productiescazute.

  9. CEFALOSPORINE . sEMISINTEZA 2. Acilarea 7-ACA sau 7-ADCA a. cloruri acide b. anhidride mixte

  10. CEFALOSPORINE . sEMISINTEZA 2. Acilarea 7-ACA sau 7-ADCA • c. Tioesteriactivati cefalosporine gen. III • (amino-tiazolil-oxiimino-cefalosporine) •  > 90%

  11. CEFALOSPORINE . clasificare Cefalosporinele de generaţia I-a • Spectruantimicrobian: • bacterii Gram-poz. şi Gram-neg. comune • stafilococauriupenicilinazo-secretor, streptococ, pneumococ, • baciluldifteric; meningococ, gonococ, • E. coli, Klebsiellapneumoniae, Salmonella,Proteus mirabilis. • Nu sunt active asupraenterococilor, stafilococilormeticilino-rezistenti, Pseudomonas, Bacteroidesfragilis

  12. Cefalosporinele de generaţia I-a • IT: • infusoaresimedii acute saurecidivante cu germenisensibili; infectiibronhopulmonare, ORL sistomatologice, urogenitale, cutanate, osteoarticulare • profilaxiainfchirurgicale; • + aminoglicozide in inf grave cauzate de germeni Gram-negativ; • !! NU meningite • suntsensibile la β-lactamazeleproduse de bacterii G-neg.; • unelesuferatransformari prin metabolizare (ex. cefalotina, cefacetril), altele se elimina ca atare, fara a fimetabolizate (ex. cefazolina, cefalexina, cefadroxil).

  13. CEFALOSPORINE . clasificare Cefalosporinele de generaţia a-II-a • • Spectruantibacterianlarg, incluzândtulpini de • Enterobacter , Serratia, Haemophilusinfluenzae; • IT: - inf cu germenirezistenti la cefalosporinele gen. I • monoterapie (infusoare-moderate: ORL, respiratorii, urinare) • asociate cu aminoglicozidesifluorochinolone • (infsistemice severe • saumixte cu germeniaerobisianaerobi) • • suntmoderat stabile la β-lactamaze; • • se elimina ca atare, fara a fimetabolizate;

  14. CEFALOSPORINE . clasificare Cefalosporinele de generaţia a-III-a • • Spectruantimicrobian: gen. II-a + Enterobacteriaceae • (inclusivsecretoare de beta-lactamaze) • moderat active faţă de Pseudomonas; • moderat active faţă de bacterii G-poz.; • Moxalactam: Bacteroidesfragilissialtianaerobi • • suntrezistente la majoritatea β-lactamazelorproduse • de bacterii Gram-neg.; • IT: • inf grave - nosocomiale cu germ Gram-negativmultirezistenti, • septicemii, meningite • • se elimina ca atare, fara a fimetabolizate (cu excepţiacefotaximei);

  15. CEFALOSPORINE . clasificare Cefalosporinele de generaţia a-IV-a • • Spectruantibacterianfoartelarg; • foarte active faţă de Pseudomonas; • Rezistente la majoritatea beta-lactamazelor • IT: exclusiv in tratam. infnosocomialesi inf. grave • +aminoglicozide

  16. CEFALOSPORINE. Reactii adverse • Reactii alergice • Incidenta, severitate < penicilinele (circa 3-7%) • Reactiile alergice sunt incrucisate cu penicilinele

  17. Reactii adverse • Hipoprotrombinemie  hemoragii • subnutriti, interv chirurg. gastro-intestinale recente, boli hepatice, boli renale • N-metil-5-tiotetrazol in pozitia 3 ex. cefamandolul, cefotetanul, cefmetazolul, moxalactam=latamoxef, cefoperazona

  18. N-metil-5-tio-tetrazolil cefamandol cefotetan cefoperazona

  19. Hipoprotrombinemie hemoragii • Mecanism: Inhibareacarboxilazei vitamin K- dependente • Admin concomitenta de vitamina K la categoriile de pacientianterioare • Contraindicatii: tratamconcomitent cu anticoagulanteoralesauheparina (sinergism de actiune)

  20. CEFALOSPORINE. Reactii adverse • Reactii tip disulfiram • Cefalosporinele [N-metil-5-tiotetrazolil in pozitia 3] + consumulbauturiloralcoolice • Nefrotoxicitate(maiintensa la cefaloridina) • -potentataprinasocierea cu aminoglicozide; • Hepatotoxicitate : manifestataprintransaminazelor, • fosfatazeialcaline; • Tulburari digestive (greata, voma, diaree). • Convulsii: la doze mari, mai ales la sugarisicopiimici.

  21. CEFALOSPORINE de generatia i CEFALOTINA * CEFALOTINUM (DCI, FR X) • Acid (6R, 7R)-3-(acetoximetil)-8-oxo-7-(2-tienilacetamido)-5-tia-1-azabiciclo 4.2.0 • oct-2-en-2-carboxilic • exclusivparenteral (i.m. saui.v.) in doze de 0,5-1 g la intervale de 4-6 ore. • PF: CEFALOTINA– pulberepentrusolutieinjectabila • (1 g cefalotinasodica); • KEFLIN - pulberepentrusolutieinjectabila • (1 g sau 2 g cefalotinasodica);

  22. Semisinteza cefalotinei

  23. Prop. Fizico-chim: Cefalotina sodica : pulbere cristalina alba, sau aproape alba, fara miros, cu p.t. = 204-205C, usor solubila in apa, insolubila in majoritatea solventilor organici. O solutie apoasa 10% are un pH = 4,5-7,0. Spectru antimicrobian: Cefalotina sodica are proprietati bactericide, fiind activa asupra: stafilococilor (cu exceptia celor meticilino-rezistenti), streptococilor, pneumococilor, H. influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Citrobacter, Proteus mirabilis, E. coli, Klebsiella, Clostridium Indicatii terapeutice: tratamentul infectiilor cu germeni sensibili: infectii bronhopulmonare, ORL si stomatologice, urogenitale, cutanate, osteoarticulare, septicemii, endocardite Reactii adverse: relativ frecvent manifestari alergice (urticarie, prurit, febra, boala serului); asocierea cu aminoglicozide si/sau diuretice favorizeaza reactiile nefrotoxice

  24. CEFALOSPORINE de generatiai CEFACETRIL * CEFACETRILUM (DCI) Acid (6R, 7R)-3-(acetoximetil)-8-oxo-7-(2-cianoacetamido)-5-tia-1-azabiciclo 4.2.0 oct-2-en-2-carboxilic • parenteral, i.m. sau i.v., in doze zilnice de 2-6 g • PF. CRISTACEF - pulbere pentru solutie injectabila i.m., i.v. • (250 mg, 500 mg sau 1 g cefacetril sodic).

  25. Semisinteza cefacetril

  26. CEFALOSPORINE de generatiai CEFAPIRINA * CEFAPIRINUM (DCI) Acid (6R, 7R)-3-(acetoximetil)-8-oxo-7-(4-piridiltio)-acetamido-5-tia-1-azabiciclo 4.2.0 oct-2-en-2-carboxilic • parenteral (i.m. sau i.v.) in doze de 0,5 – 1 g la intervale de 4-6 ore. • PF: CEFALOJECT - pulbere pentru solutie injectabila • (1 g cefapirina sodica).

  27. CEFALOSPORINE de generatiai CEFADROXIL * CEFADROXILUM (DCI) Posologie: p.o. , doze zilnice = 1-2 g CEFORANcapsule a 250 mg sau 500 mg CEXYL - capsule a 250 mg sau 500 mg comprimate filmate a 1 g granule pentru suspensie orala DURACEF - capsule, comprimate filmate, granule pt suspensie orala • Asocieri contraindicate: • antibiotice / chimioterapicebacteriostatice (tetraciclina, eritromicina, sulfonamidesaucloramfenicol) -efecteantagoniste. • aminoglicozide, polimixinesau doze mari de diuretice de ansa • (potenteazanefrotoxicitatea)

  28. CEFALOSPORINE de generatiai CEFALORIDINA * CEFALORIDINUM (DCI) ! nefrotoxicitate parenteral, i.m. si i.v., pâna la 12 g zilnic. PF: CEPORAN -pulbere pentru solutie injectabila (250 mg, 500 mg sau 1 g cefaloridina).

  29. CEFALOSPORINE de generatia i CEFAZOLINA * CEFAZOLINUM (DCI) • exclusiv parenteral, i.m. si i.v., doze =0,5-1 g la intervale de 6-12 ore. • PF: CEFAZOLIN - pulbere pt. solutieinjectabila • KEFZOL - pulbere pt. solutieinjectabila • (250 mg, 500 mg sau 1 g cefazolinasodica). CEFALOGLICINA. CEFALOGLICINUM (DCI) p.o. 2-3 g/zi Nefrotoxica PF. KAFOCIN – capsule 250 mg

  30. CEFALOSPORINE de generatia i CEFALEXINA * CEFALEXINUM (DCI) Acid (6R, 7R)-7-(R)-2-amino-2-fenilacetamido-3-metil-8-oxo- 5-tia-1-azabiciclo 4.2.0 oct-2-en-2-carboxilic • oral, doza uzuala = 500 mg la 6 ore. • Forme farmaceutice: • capsule a 250mg sau 500 mg s.a.; • comprimate filmate a 500 mg sau 1000 mg s.a.; • granule pentru suspensie orala (125 mg sau 250 mg s.a. / 5 ml); • PF. CEFALEXIN(A)OSPEXIN • KEFLEXCEPOREX

  31. CEFALOSPORINE de generatia i CEFRADINA * CEFRADINUM (DCI) PF: VELOSEF - capsule a 250mg, sau 500 mg s.a.; sirop (250 mg s.a. / 5 ml); ANSPOR – capsule a 250mg sau 500 mg s.a.; granule pentru suspensie orala (125 mg sau 250 mg s.a. / 5 ml). CEFROXADINA * CEFROXADINUM (DCI) pe cale orala, in doze pe jumatate fata de cefalexina PF: ORASPOR - capsule a 250 mg sau 500 mg s.a.

  32. CEFALOSPORINE de generatia i CEFATRIZINA * CEFATRIZINUM (DCI) • oral, in doze de 500 mg de douaori / zi. • PF: CEFAPEROS - granule pentrususpensieorala • (250 mg s.a. / 5 ml). CEFTEZOL CEFTEZOLUM (DCI) Admin: sub forma de sare de sodiu, parenteral (i.m.), in doze uzuale zilnice de 2-4 g, divizate in 2-3 prize. ALOMEN – pulbere pentru solutie injectabila (1 g ceftezol sodic)

  33. CEFALOSPORINE de generatia i CEFAZEDONA CEFAZEDONUM (DCI) • Spectru larg si actiune bactericida asupra germenilor G-poz. si G-neg. • Sunt rezistenti: Enterobacter, Proteus indol-pozitiv, Serratia, • Pseudomonas, Providencia . • parenteral (i.m. sau i.v.); • Doze: infectii cu germeni G-poz.: 1-2 g/zi; infectii cu germeni G-neg.: 3-4 g/zi; infectii severe: pâna la 6 g/zi, in 2-3 prize. • PF: REFOSPORIN - pulbere pt solutie injectabila • (500 mg sau 1 g cefazedona sodica)

  34. CEFALOSPORINE de generatia i CEFAZAFLUR CEFAZAFLURUM (DCI) • bactericida; foarte activ asupra Staphylococcus aureus, • E. coli, Klebsiella, si Proteus mirabilis • Se administreaza parenteral. CEFANONA CEFANONUM (DCI) uz parenteral, cu proprietati asemanatoare cefalotinei

More Related