320 likes | 478 Views
andrzej rutkowski. 18 maja 2004. przeciwciała dwuswoiste. bsMAb. na podstawie: Y. Cao, L. Lam: Advanced Drug Delivery Reviews , 55 (2003) 171-197. przeciwciała dwuswoiste. czym one są?. po co? - przecież mamy monoklony. przeciwciała dwuswoiste. ELISA, chromatografia powinowactwa,
E N D
andrzej rutkowski 18 maja 2004 przeciwciała dwuswoiste bsMAb na podstawie: Y. Cao, L. Lam: Advanced Drug Delivery Reviews, 55 (2003) 171-197
przeciwciała dwuswoiste czym one są?
po co? - przecież mamy monoklony przeciwciała dwuswoiste • ELISA, • chromatografia powinowactwa, • terapia, • immunocytochemia, • fenowypowanie, • wiele innych…
po to: molekularne kajdanki: przeciwciała dwuswoiste komórki odpornościowe toksyny, leki wektory DNA komórka docelowa enzymy szczepionki radioizotopy
przeciwciała dwuswoiste toksyny, leki Produkcja MAb sprzęganie cytokina antybiotyk małe związki etc…
przeciwciała dwuswoiste toksyny, leki
przeciwciała dwuswoiste enzymy A D E P T irected nzyme rodrug herapy ntibody by-stander effect
przeciwciała dwuswoiste radioimmunoterapia
przeciwciała dwuswoiste enzymy / radioizotopy sprzęganie → utrata specyficzności MAb działanie pozamiejscowe MAb-streptawidyna + znakowana biotyna – II faza
przeciwciała dwuswoiste x x enzymy / radioizotopy wielkrotna iniekcja
przeciwciała dwuswoiste CEA CEA CEA radioimmunoterapia %
przeciwciała dwuswoiste + + + TcR immunoterapia przeciwnowotworowa Fas
przeciwciała dwuswoiste x x + + – TcR immunoterapia MDX-210: III faza prób
przeciwciała dwuswoiste szczepionki nowotworowe CD28
przeciwciała dwuswoiste CD28 CD28 cytokiny CD28 MHC I szczepionki nowotworowe
przeciwciała dwuswoiste szczepionki nowotworowe % wyizolowane TL zabijałynowotwór in vitro
przeciwciała dwuswoiste produkcja • strategie zalety wady
przeciwciała dwuswoiste produkcja - jak to zrobi biolog? fuzja hybrydom 1/10 bsMAb
przeciwciała dwuswoiste produkcja - jak to zrobi chemik? sprzęganie chemiczne pepsyna DTT / 2ME
przeciwciała dwuswoiste O O N N O COOH HOOC O NO2 O2N S S SH HS O O S S N N O O produkcja - jak to zrobi chemik? sprzęganie chemiczne DTNB - grupy tiolowe BMH - grupy aminowe Bartlett et al., Nat Biotechn 17 (1999), 181-187 p-PDM - grupy tiolowe powstają homokoniugaty http://www.molgen.mpg.de/~ag_ribo/ag_brimacombe/drc/r/pPDM.html
przeciwciała dwuswoiste O S S O N N O H2N O NH S S N O HS NH O produkcja - jak to zrobi chemik? sprzęganie chemiczne SPDP pH > 7 DTT / 2-ME Pierce Chemical Technical Library, Antibody Production, www.piercenet.com
przeciwciała dwuswoiste O O O N S S O N N N O O COOH HOOC O O NO2 O2N S S O O N N O O produkcja - jak to zrobi chemik? sprzęganie chemiczne utrata specyficzności BMH DTNB SPDP p-PDM
przeciwciała dwuswoiste T T G G G C A T A G A A C C C G T A T C produkcja - jak to zrobi biochemik? mała stabilność trawienie przez nukleazy
przeciwciała dwuswoiste Str B produkcja - jak to zrobi biochemik? sprzęganie chemiczne
przeciwciała dwuswoiste VH VL VH VL produkcja - jak to zrobi biotechnolog? Fab scFv
przeciwciała dwuswoiste VH2 VH1 VL2 VL1 produkcja - jak to zrobi biotechnolog? fos jun scFv2 scFv1 suwakleucynowy
przeciwciała dwuswoiste VH2 VH1 VL2 VL1 VH2 VL1 VH1 VL2 produkcja - jak to zrobi biotechnolog? scFv1 scFv2 błędne parowanie domen:
przeciwciała dwuswoiste VH1 VL1 VH2 VL2 VL1 VH1 VH2 VL2 VL1 VH2 VH1 VL2 produkcja - jak to zrobi biotechnolog? diabodies dwupciała
przeciwciała dwuswoiste VL1 VH2 VH1 VL2 VH1 VH2 VL1 VL2 VH1 VH2 VL1 VL2 produkcja - jak to zrobi biotechnolog? dwupciała immunogenność
przeciwciała dwuswoiste dziękujęza uwagę
przeciwciała dwuswoiste koniec