MVA 2.0 / 2.1: Methoden-Validierung in der Analytik Software zur Validierung

1. MVA 2.0 / 2.1: Methoden-Validierung in der Analytik Software zur Validierung analytischer Verfahren

2. MVA: Methoden-Validierung in der Analytik • Analytische Validierung nach ICH • Berechnung von Validierungsdaten für • Linearität • Richtigkeit • Präzision • Nachweis- und Bestimmungsgrenze • Ausführungen zu Spezifität, Arbeitsbereich und Robustheit können in den Bericht eingefügt werden. • Flexibilität & Standardisierung • Anwenderwählbare Berechnungen, Tests, Parameter, Akzeptanzkriterien und grafische Darstellungen in einer Vorlage (Template) • Dateneingabe, Berechnungen und Bericht entsprechend der Auswahl im Template • Erneute Verwendung eines Templates (evtl. nach Anpassung) für gleiche (ähnliche) Verfahren

3. MVA Version 2.0 und 2.1 • Sprachen • Deutsch, Englisch, Französisch, Spanisch, Japanisch (nur Hilfe) • Zahlen- und Datumformat aus Einstellung des Betriebssystems, automatische Umwandlung • MVA-Dateien • Template (*.tem), als Worddatei (= Validierungsplan, *_template.doc) • Datendatei (*.dat) • Bericht (*.doc) • Ausführliche Online-Hilfe • Assistent (bildschirmbezogen, Handlungshinweise) • Tool tip-Texte (kurze Erläuterung von Begriffen) • kontextsensitive Hilfe (Erläuterungen, Diskussion, Orientierung) • Formeln • Windows 98, NT, 2000, XP; Office  2000 • MVA verwendet Systemdateien des Office-Pakets, deshalb ist eine vollständige Installation erforderlich!

4. MVA: Erweiterungen Version 2.1 • Bugfixing • Vertrauensbereich der Standardabweichung • eindimensionale Datensätzen (Richtigkeit, Präzision) • Maß für die Zuverlässigkeit des Ergebnisses. • ANOVA mit n=2 • Varianzanalyse zur Berechnung der Laborvergleichspräzision • ausreichende Anzahl an Serien (mind. 6) erforderlich • Automatische Umwandlung des Zahlen- und Datumformats • Entfernen des Logo • Anzeige des Dateinamens • Runden • Vereinheitlicht, vor Vergleich mit Akzeptanzkriterien, gleiches Format • Äquivalenztests • Student-t-Werte auf einseitige Verteilung umgestellt

5. Software-Validierung • Standardsoftware • keine anwenderspezifischen Einstellungen (GAMP 3) • Berechnungssoftware, keine Erzeugung von Rohdaten • keine Speicherung von Zwischenergebnissen • alle Informationen (Eingabedaten, Berechnungsergebnisse) in Report • PC-Nutzerkennung und Speicherzeit werden automatischin Template und Datendatei eingelesen • Nach QS reguliertem Prozeß entwickelt und validiert (basierend auf Summit D, Price Waterhouse & Coopers) • Alle Berechnungen und Funktionen sind getestet • Dokumentation (Sourcecode, URS, Validierungsplan, Testpläne und -protokolle, Validierungsbericht, usw.): • NOVIA GmbH Industriepark Höchst, Gebäude B845, 65926 Frankfurt

6. Software-Qualifizierung • der lokalen Installation (falls erforderlich) • in Verantwortung des Anwenders: • Installationsqualifizierung (IQ) • Betriebsqualifizierung (Operational, OQ) • Testfälle (Qualification_MVA21.dat) stehen zur Verfügung • aus Software-Validierung extrahiert • Berechnung und Berichtausdruck durch Anwender • Vergleich mit Qualifizierungsbericht (Qualification_MVA21.pdf) • Leistungsqualifizierung (Process Performance, PPQ) • prozedural, Regelung der Abläufe und Verantwortlichkeitenz.B. Nachvollziehbarkeit der Eingabewerte, wer darf Templates erstellen? Speichern, Verwendung der Ergebnisse... • zusätzliche Anwenderspezifikationen (Zugangskontrolle, Sicherung gespeicherter Dateien usw.)

7. MVA-Template • Immer die Voraussetzung für eine Validierung • Eindeutige Verknüpfung zwischen Datendatei und zugrundeliegendem Template • Kann als Validierungsprotokoll bzw. –plan gespeichert oder ausgedruckt werden • Nach Abspeichern ist keine Änderung des Templates mehr möglich (nur unter anderer Bezeichnung) • PC-Nutzerkennung und Speicherdatum werden automatisch in Template- und Datendatei eingefügt • Standardtemplates können für ähnliche Aufgabenstellungen generiert werden

8. Word Dokument  *_template.doc Dateneingabemanuell Kopieren aus Excel Datenimportaus gespeicherterDatei Reskalierung der Grafiken Bewertungskommentare Ablaufschema TemplateNeuerstellung Laden eines gespeicherten  *.tem Datendatei  *.dat Berechnung & Berichtvorschau Word Dokument  *.doc

9. Auswahl von Sprache und Standardpfad zum Abspeichern der Programmdateien Start

10. Neuerstellung eines Templates Template-Erstellung

11.  Bildschirm-zugang zur Auswahl der Validierungs-elemente Beliebige Anwendereingabe PC Nutzerkennung, wird automatisch eingefügt Beliebige Anwendereingabe Template-Erstellung: Allgemeines

12. Auswahl des statistischenSignifikanzniveaus für Testsund Berechnungen Auswahl der Validierungselementedurch Mausklick Template-Erstellung: Validierungselemente

13.  Bildschirmzugang zum entsprechen-den Validierungs-element Auswahl des statistischenSignifikanzniveaus für Testsund Berechnungen Template-Erstellung: Signifikanzniveau

14. Bildschirm-Nummer,für Zuordnung (z.B. Fehlermeldungen,Troubleshooting usw.) Template-Erstellung: Bildschirm-Nummer

15.  Bildschirmzugang zum entsprechen-den Validierungs-element Beliebige Anwendereingabe (Text, Tabellen, Abbildungen, Chromatogramme usw.) Nutzung im Template für Anweisungen, Hinweise usw. (keine Übernahme in Bericht!) Spezifität, Arbeitsbereich, Robustheit

16. Auswahl der Berechnungdurch Mausklick  „Entfaltung“ des Explorers für Zugang zu untergeordneten Bildschirmen Festlegung der Anzahl an Serien, Wertenund Mehrfachbestimmungen Festlegung des Formats der einzugebendenDaten und der Ergebnisse (i.d.R. Darstellungin wissenschaftlicher Schreibweise, falls nichtin Prozent) Template-Erstellung: Berechnungsarten

17.  Nicht verfügbare Parameter undTests (z.B. infolge ungenügenderAnzahl an Serien oder Werten)sind grau schattiert dargestellt Zugang zu Unterbild-schirm für Parameter-auswahl Template-Erstellung

18. Auswahl von Parametern und Tests,entsprechend ihrer Relevanz für das zu validierende Verfahren Entscheidung, ob Akzeptanzkriterienfestgelegt werden sollen Template-Erstellung: Parameterauswahl

19. Wenn ein Akzeptanzkriterium ausgewählt wurde, erfolgtein Vergleich der Berechnung mit dem eingegebenen Wert. Statistische Tests beinhalten i.d.R. die Akzeptanzkriterien automatisch. In allen anderen Fällen muss der Anwenderdie Grenzen entsprechend den Leistungsanforderungen an sein Analyseverfahren festlegen.Die Defaultwerte können als typische Kriterien für einfacheGehalts- bzw. Nebenproduktanalysen betrachted werden. Zugang zu Unterbildschirm Template-Erstellung: Parameterauswahl

20. Auswahl der grafischen Darstellungen Template-Erstellung: Parameterauswahl

21. Anzeige eines Hilfetextes durch Platzierungdes Cursors auf den entsprechenden Begriff Template-Erstellung: Tool-tip Texte

22. Öffnen des bildschirmbezogenenAssistenten.Erläuterungen zum Vorgehen im bzw.der Nutzung des entsprechendenBildschirms. Template-Erstellung: Assistent

23. Template-Erstellung: Assistent

24. Öffnen der kontext-spezifischen Hilfe Template-Erstellung: Online-Help

25. Template-Erstellung: Online-Help

26. Abspeichern des Templates (als *.tem) Template-Erstellung: Speichern

27. Abfrage, ob das Template fertig ist (da ein als “fertig“ gespeichertes Template nicht mehr unter demselben Namen gespeichert werden kann) Template-Erstellung: Speichern

28. Mit MVA 2.0 oder anderem Zahlen-und Datumformat erzeugte Templates werden als „geändert“ erkannt.Vor der Dateneingabe ist Speichernunter verändertem Namen erforderlich. Verwendung alter Templates

29. Template-Ausdruck Als erster Schritt wird das Templateals Word-Dokument gespeichert(*_template.doc). Der Ausdruck kann dann direkt erfolgen, oder nach Öffnendes Dokumentes aus Word heraus. Template-Erstellung: Ausdruck

30. Öffnen einer neuen Dateneingabe Dateneingabe: Neue Eingabe

31. Im Dateneingabemodus istder Inhalt des Templatesnur sichtbar, kann aber nichtmehr verändert werden Dateneingabe

32.  Bildschirmzugangzur Dateneingabe Kenngrößen des der Datendateizugrundeliegenden Templates Dateneingabe

33. Eingabe der experimentellen Werte,entweder manuell, oder mittelscopy & paste (aus Excel oderanderen MVA-Eingabetabellen) Wechsel zur Eingabetabelle für dieKonzentrationsberechnungen Dateneingabe: Eingabetabelle

34. Anzeige des Eingabestatuspro Serie:Grün: vollständigGelb: teilweise EingabeRot: leer Pink: inaktivierte Werte Dateneingabe

35. Abspeichern der Eingabewerte (als *.dat) Inaktivierung von Werten: Einfügen von „x“ hinter Zahl Dateneingabe

36. Datenimport aus zuvor gespeicherterDatendatei in das aktuelle Template.Über das Template hinausgehendeWerte werden ignoriert. Dateneingabe: Aus existierenden Dateien

37. Start der Berechnungen und Berichtserstellung. • In Abhängigkeit vom Umfang der Serien und der zu berechnenden Parameter und Tests kann dies einige Zeit in Anspruch nehmen. • Der Bericht wird zunächst als temporäre Word-Datei über die Zwischenablage erzeugt. Die Öffnung eines anderen Word-Dokuments zur selben Zeit gerät deshalb in Konflikt mit der Reporterstellung. • Während der Berechnung darf kein Word-Dokument geöffnet werden! Berechnung & Bericht

38.  Anzeige des gesamten Berichts  Anzeige der einzelnen Validierungselemente Berechnung & Bericht

39. Individuelle Skalierung der Grafiken und der Symbolgröße Berechnung & Bericht

40. Zur Übernahme in den Bericht muss eine erneute Berechnung durchgeführt werden. Berechnung & Bericht: Grafikskalierung

41. Zugang zum Bewertungsbildschirm  Berechnung & Bericht: Bewertung

42. Der Ausdruck erfolgt (nach Speichern als *.doc) direkt. Alternativ kann das Word-Dokument geöffnet und der Bericht aus Word heraus gedruckt werden. Eingabe von Bewertungskommentaren,Diskussionen, Verweisen, Unterschriftenusw. durch den Anwender.Zur Übernahme in den Bericht muss eineerneute Berechnung durchgeführt werden. Berechnung & Bericht: Bewertung

43. Wenn Sie Fragen, Kommentare, oder Hinweise haben, zögern Sie bitte nicht, sich an uns zu wenden: NOVIA GmbH Industriepark Höchst Gebäude B845 65926 Frankfurt Tel.: 069 305 43843 Fax: 069 309 159 info@novia.de www.novia.de