1 / 26

FVan Leth, P Phanupak, R Ruxrunghtan, et al.

COMPARISON OF FIRST-LINE ANTIRETROVIRAL THERAPY WITH REGIMENS INCLUDING NEVIRAPINE, EFAVIRENZ, OR BOTH DRUGS, PLUS STAVUDINE AND LAMIVUDINE: A RANDOMISED OPEN-LABEL TRIAL, THE 2NN STUDY. FVan Leth, P Phanupak, R Ruxrunghtan, et al.

fayola
Download Presentation

FVan Leth, P Phanupak, R Ruxrunghtan, et al.

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. COMPARISON OF FIRST-LINE ANTIRETROVIRAL THERAPY WITH REGIMENS INCLUDING NEVIRAPINE, EFAVIRENZ, OR BOTH DRUGS, PLUS STAVUDINE AND LAMIVUDINE: A RANDOMISED OPEN-LABEL TRIAL, THE 2NN STUDY FVan Leth, P Phanupak, R Ruxrunghtan, et al. International Antiviral Therapy Evaluation Center, Academic Medical Center, University of Amsterdam. Netherlands Lancet 2004; 363: 1253-63

  2. Introducción • Regimen con NNRTI mejores que IP • NNRTI son màs populares • No comparación entre los 2 NNRTI • Cohortes dan ventajas a EFV

  3. Introducción • 2NN: • Ensayo clínico ramdomizado, de etiqueta abierta, en pacientes VIH con infección crónica, naive, que compara eficacia de los dos NNRTI: NEV qd, NEV bid, EFV qd, o NEV màs EFV • Preguntas • Es igual la eficacia de EFV con NEV bid • Es equivalente NEV bid con NEV qd • Existe beneficio dando NEV + EFV

  4. Material y Métodos • Pacientes VIH de: N y S América, Europa, S Affrica Australia y Tailandia • Naive • Crónicamente infectados • > 16 años • VIH > 5 000 copias/ml • No criterio de inclusión: CD4 o estadio de enfermedad

  5. Material y Métodos • Exclusión: • Embarazo o lactancia • Hb 6,3 y 5,7 mmol/L • Amilasa > 2 veces VN • TGO > 5 veces VN • Bilirrubinas > 2.5 veces VN • Historia de pancreatitis, neuropatía, falla renal en diálisis • VIH 2 • No adherencia juzgada por el investigador

  6. Material y Métodos • Terapéutica: • Todos recibieron estavudina 40 o 30mg bid + lamivudina 150 mg bid • NEV 200 mg bid, • NEV 400 mg qd, • EFV 600 mg qd, • NEV 400 mg qd + EFV 800 mg qd • Centro de coordinación (Holanda) • Estratificación por CD4 > o <350 y por CV: < 30, 000 o > 30 000 copias

  7. Material y Métodos • Inició con 3 grupos: NEV bid, NEV qd y EFV qd. 450 pacientes: 1:1:1 • Se añadió un cuarto grupo: NEV qd 5 meses luego de iniciado. • Objetivos del estudio: • Comparar NEV bid vs EFV qd (equivalencia) • NEV qd vs NEV bid (superioridad) • Nueva aleatorización: • 1200 pacientes: • Proporción: 1:2:2:1 (NEVqd:NEVbid:EFV:NEV+EFV)

  8. Material y Métodos • No se permitió el cambio del tto por más de 5% del tiempo total • Sòlo se permitiò el cambio de los NRTI • Mujeres embarazadas en EFV podìa cambiarse a NEV • Se permitió profilaxis según facultativo

  9. Evaluación y seguimiento • Evaluaciones las semanas: 0,2,4,8,12,24,36, y 48 • CD4, CV, se registró y RAM • CV en USA Amplicor Roche. < 50 cps. • Se uso escala de toxicidad de AIDS Clinical Trial Group. • Eficacia primaria: • Proproción de falla al tratamiento: • Virológico: Declinación <1 Log10 del HIV RNA en primeras 12 semanas, o 2 medidas consecutivas de >50 cps/ml desde la semana 24. • Progresión de enfermedad • Cambio de la terapia a esquema no permitido • Puntos finales secundarios: • Proporción de pacientes con falla virológica, • Cambios en el CD4, • Frecuencia de RAM clínicos y laboratoriales (hepáticos y no hepáticos)

  10. Material y Métodos • Análisis estadístico: • De acuerdo a la escala de medición de la variable y a su distribución en la población se uso, chi cuadrado, Fisher, Kruskal Wallis. • FR para falla de tratamiento fueron evaluados con Regresión logística • Parejas de grupos a comparar: • NEV qd vs NEV bid • NEV bid vs EFV • EFV vs EFV + NEV • NEV qd vs EFV + NEV • SAS statical software • Estudio financiado por Boehringe-Ingelheim P<0,0125 Ho: Diferenicia más del 10%

  11. Resultados • Se ramdomizó a 1216 entre febrero del 2000 y julio del 2001 • 50 no iniciaron terapia • De los 1966 que iniciaron se logro seguimiento de981 (81%) a la semana 48 • Las características de base fueron similares para los 4 grupos

  12. NEV qd NEV bid EFV qd EFV + NEV

  13. Análisis de eficacia antes y después del cambio de protocolo

  14. Significativo: Todo: p= 0,004, C vs D p=0,0003Significativo: Falla por cambio de tto: p= 0,0002; A vs B falla virológica

  15. Resultados • Pacientes con una CV de base > 100,000 cps/ml tuvieron 1,6 (1,28 – 2,07) màs probabilidad de fallar que aquellos con CV <100,000 p = 0,004

  16. Resultados • No hubo diferencia entre la posibilidad de falla terapéutica ocasionado por una alta carga viral de base, entre los 4 grupos. (p=0,368) • Tampoco entre entre NEV y EFV (p=0,105) • El mismo efecto se vio para la falla virológica. p=0,57

  17. Resultados • 25 pacientes fallecieron durante el estudio • 7 asignados a NEV qd • 9 a NEV bid • 7 a EFV y • 2 a EFV + NEV • 1 paciente del NEV bid : hepatitis fulminante, pancreatitis e IRA • 1 caso de NEV qd falleció x acid. láctica por d4T • 1 paciente en NEV bid desarrolló Steven Jhonson y falleció • 11 fallecieron por enfermedades asoc. a SIDA • 11 fallecieron por otras causas

  18. Conclusiones • El 2NN no mostró una diferencia significativa en falla de tratamiento entre regimenes con uno de los NNRTI en pacientes nuevos. • Los dos NNRTI son opciones válidas para terapia de primera línea • El uso de NEV fue asociado a 2 muertes • El perfil de las RAM varía entre ambas drogas • NEV qd tuvo una eficacia ARV similar a NEV bid y puede usarse para mejorar adherencia • NEV + EFV no mostró eficacia adicional y causò más RAM • NE + EFV no es recomendado.

More Related