270 likes | 529 Views
Antigén. je materiál, ktorý indukuje imunitnú odpoveď tým, že sa viaže na protilátku zvyčajne ide o telu cudziu látku skratka antibody generator (výrobca protilátok). NOSI Č. DETERMINANTY. Antigény. IMUNOGÉNY kompletné antigény (funkčné) vlastnosti
E N D
Antigén je materiál, ktorý indukuje imunitnú odpoveď tým, že sa viaže na protilátku zvyčajne ide o telu cudziu látku skratka antibody generator (výrobca protilátok)
NOSIČ DETERMINANTY Antigény • IMUNOGÉNY • kompletné antigény (funkčné) • vlastnosti • imunogénnosť (navodenie imunitnej odpovede) • antigénnosť (špecifickosť) TOLEROGÉNY • antigény, ktoré vďaka svojmu tvaru molekuly spôsobujú, že ich imunitný systém toleruje • hlavne vlastné molekuly • ALERGÉNY • antigén spôsobujúci alergickú reakciu
Haptény • nekompletné antigény • vlastnosti: • antigénnosť (špecifickosť) • neimunogénnosť (sami o sebe nevyvolávajú imunitnú odpoveď) • rozdelenie • kompletné haptény • nekompletné haptény (semihaptény, inhibujúce haptény)
Dôkaz antigénu PRIAMY DÔKAZ protilátka+imunogén =pozitívna reakcia kompletný haptén NEPRIAMY DÔKAZ protilátka+imunogén+semihaptén=negatívna reakcia kompletný haptén (inhibícia)
Vlastnosti imunogénu FYZIKÁLNE • relatívna molekulová hmotnosť (približne Mr > 5000) • rozpustnosť: korpuskulárne (nerozpustné), koloidové (rozpustné) • elektrický náboj CHEMICKÉ • komplexnosť molekuly: nosič + dostatok determinantov + biochemická štruktúra (primárna, sekundárna, terciárna, kvartérna) • degradovateľnosť (najmä proteíny) • štruktúrna stabilita (želatína je zlý antigén) BIOLOGICKÉ • cudzorodosť (genetická a druhová vzdialenosť) Na imunogénnosť vplýva aj dávka, cesta vniku do organizmu, prítomnosť adjuvancií a iné biologické faktory (vek, hormóny, genetická determinácia)
Chemická povaha antigénov • proteíny toxíny, bičíky, kapsidy vírusov, ... • polysacharid lipopolysacharid, krvné skupiny, glykoproteíny • nukleové kyseliny slabý antigén – jednoduché, flexibilné, degradovateľné • lipidy slabý antigén – široká distribúcia, jednoduchosť, štruktúrna nestabilnosť, rýchly metabolizmus
Epitopy – antigénové determinanty SEKVENČNÉ (neprerušované, lineárne) základné subjednotky biopolyméru (3-5) nasledujúce spojito za sebou • prevažujú v polysacharidových antigénoch • ich špecifickosť sa denaturáciou nemení • môžu sa z nosiča odštiepiť a stať sa hapténmi KONFORMAČNÉ (prerušované, spojené topografické) úseky základných subjednotiek biopolyméru (12-20) z rôznych miest reťazca vo vzájomnej blízkosti (jedna z možných konformácií) • typické pre natívne proteíny • ich špecifickosť sa denaturáciou mení • väčšinou sú integrálnou súčasťou nosiča
Epitopy Schéma sekvenčného a konformačného antigénového determinantu tvoreného tripeptidom Tyr-Ala-Glu (TAG) Vľavo polypeptid TAG-A-L, vpravo polypeptid (TAG)n: tyrozín (Tyr), alanín (Ala), kyselina glutámová (Glu), polyalanínové bočné reťazce (Poly-Ala), polylyzínový skelet (Poly-Lys)
T-nezávislé a T-závislé antigény antigénový receptor T-buniek (TCR), komplex antigénu a protilátky (Ag-Ab),hlavnýhistokompatibilný komplex (MHC)
Epitopy Schéma voľného, imunopotentného (imunogénna forma) a zakrytého, imunitne nemého (neimunogénna forma) antigénového determinantu
Delenie antigénov Rozpustnosť • KORPUSKULÁRNE (nerozpustné) • KOLOIDOVÉ (rozpustné) Chemické zloženie imunogénov
Delenie antigénov Pôvod • PRIRODZENÉ (súčasť rôznych organizmov) • SYNTETICKÉ (umelo pripravené antigény so známou štruktúrou) • ARTEFICIÁLNE (konjugované, polosyntetické) Vzťah k určitému organizmu • EXOGÉNNEz vonkajšieho prostredia (MO a ich produkty, cudzie bunky, potraviny) • ENDOGÉNNEsúčasť vlastných buniek a tkanív; môžu byť autoantigénmi
Delenie antigénov Vzťah medzi organizmami pri transplantáciách • AUTOCHTÓNNE (autológne, autoantigény)z vlastného organizmu (sekvestrované antigény - spermie, očná šošovka, tyreoglobulín) • SYNGÉNNE/IZOGÉNNEod geneticky identického jedinca toho istého druhu (jednovajcové dvojčatá alebo v rámci inbredného kmeňa zvierat) • ALOGÉNNE (homológne, aloantigény, izoantigény)od geneticky neidentického jedinca toho istého druhu (človek-človek) • XENOGÉNNE (heterológne)od jedinca fylogeneticky odlišného živočíšneho druhu (zviera-človek)
Delenie antigénov Mechanizmus navodenia imunitnej odpovede • T-ZÁVISLÉ ANTIGÉNYproteíny vyžadujúce opracovanie v bunkách prezentujúcich antigén (APC) a spoluprácu TH- alebo TC-lymfocytov • T-NEZÁVISLÉ ANTIGÉNYpolysacharidy schopné navodiť priamu tvorbu protilátok v B-lymfocytoch • SUPERANTIGÉNYnešpecificky stimulujú množstvo klonov T- alebo B-lymfocytov • ALERGÉNYprednostne stimulujú tvorbu IgE a tým vznik alergických alebo hypersenzitívych reakcií (proteíny a glykoproteíny peľov, plesní, roztočov, výlučkov zvierat a hmyzu, potravy) • TOLEROGÉNYindukujú imunologickú toleranciu u určitého jedinca (nevyvolávajú imunitnú odpoveď)
Superantigény Rozdiely medzi antigénom a superantigénom
Superantigény SUPERANTIGÉNY T-BUNIEK (závislé od týmusu) • BAKTÉRIOVÉ (rozpustné exogénne proteíny) • exotoxíny G+ baktérií, napr. stafylokokové enterotoxíny, toxín toxického šokového syndrómu (TSST), toxín exfoliatívnej dermatitídy • supernatant mykoplazmovej artritídy • streptokokové pyrogénne exotoxíny • VÍRUSOVÉ (membránové proteíny endogénnych vírusov) SUPERANTIGÉNY B-BUNIEK (nezávislé od týmusu) • EXOGÉNNE napr. stafylokokový proteín A • ENDOGÉNNE napr. Fv proteín (sialoproteín) konzervované časti VH-domén imunoglobulínov tvoriacich antigénový receptor BCR reagujú so superantigénom → vznik buniek produkujúcich protilátky)
Superantigény Exogénny a endogénny superantigén bunky prezentujúce antigen (APC), antigénový receptor T-buniek (TCR), hlavný histokompatibilný system (MHC)
Heterofilné antigény • antigény s podobnými determinantami vo fylogeneticky odlišných organizmoch, vznik krížových reakcií • antigény A skupiny -hemolytických streptokokov a ľudského myokardu • Forsmanov antigén (morské prasiatko, myš ovca, pes, mačka, hydina) • Rickettsia prowasekii (škvrnitý týfus) vs. Proteus vulgaris
Najdôležitejšie antigény v životnom prostredí MIKRÓBNEendotoxíny gramnegatívnych baktérií ERYTROCYTOVÉ systém AB0, Rh, MNSs, P, Kell, Duffy, Lewis (spolu asi 29 skupín) HISTOKOMPATIBILNÉ povrch všetkých jadrových buniek človeka a iných živočíchov (I. triedy) alebo len na bunkách imunitného systému (II. triedy) FUNKCIA • určenie chemickej individuality každého jedinca • rozpoznávanie vlastných a cudzích alebo odcudzených antigénov • účasť pri prezentácii antigénov imunokompetentným bunkám • účasť pri odvrhovaní aloštepov a iných transplantačných reakciách ANTIGÉNY SPOJENÉ S NÁDORMI LEUKOCYTOVÉ
Lipopolysacharid (LPS) Jeden monosacharid v každej oligosacharidovej jednotke je IMUNODOMINANTNÝ
Biologické účinky LPS • pyrogénnosť (zvyšovanie telesnej teploty) • zníženie tlaku krvi (endotoxínový šok pri väčšej dávke LPS) • aktivácia nešpecifickej imunity: komplementu a makrofágov (zápal) • koagulácia t.j. agregácia trombocytov • leukopénia (< 5000/mm3), leukocytóza (> 10000/mm3) • mitogénna aktivita na B-lymfocyty myší • imunoadjuvantný účinok na tvorbu protilátok • stimulácia tvorby cytokínov (TNF-, IFN, IL-1) • indukuje lokálnu alebo systémovú Schwartzmanovu reakciu
Erytrocytové antigény Krvné skupiny systému AB0 (H) Reakcie erytrocytov s antisérami proti krvným skupinám AB0
Erytrocytové antigény Rh SYSTÉM súbor antigénov na povrchu erytrocytov ľudí a opíc Macaccus rhesus resp. mulata; ktoré sú kódované na chromozóme 1 (alelové páry Dd, Cc, Ee a iné) • Rh- pozitívny (RhD+) 85% jedincov s antigénom D • Rh-negatívny (RhD-) 15% jedincov bez antigénu D Nepriamy Coombsov test (nepriamy antiglobulínový test)