230 likes | 346 Views
Session I. Potřeba pokroku. Sandro Pignata National Cancer Institute Napoli, Italy. Klinická praxe v posledních 15 letech - v období omezené inovace. Svět se rychle mění …. … a já rovněž !. Moje kariera. 1990 Gastroenterologie 1994 Lékař na oddělení klinické onkologie v NCI
E N D
Session I Potřeba pokroku
Sandro PignataNational Cancer Institute Napoli, Italy Klinická praxe v posledních 15 letech - v období omezené inovace
Moje kariera 1990 Gastroenterologie 1994 Lékař na oddělení klinické onkologie v NCI 1995 první léčba nemocné s karcinomem vaječníků 1996 Moje první publikace o gynekologické onkologii vJCO 1998 Založen MITO 2000 první prezentace na ASCO 2002 Člen exekutivy GCIG 2006 Založen ENGOT 2008 Jmenován na pozici ředitele
Platí totéž pro karcinom vaječníků? Alkylující látky (melfalan nebocyklofosfamid) Režimy s platinou Úvodní linie Režimy platina/taxan 20 15 10 5 0 Úmrtnost na 100 000 žen Zde jsem se začal zabývat léčbou ovariálního karcinomu 1975 1985 1995 2005 Rok Jemal, et al. CA Cancer J Clin 2009
Četnost pětiletého přežití se v posledních 50 letech zlepšila, v poslední době však byly pokroky jen malé Data from 26th FIGO Annual Report Heintz, et al. Int J Gyn Obst 2006
Režim karboplatina/paklitaxel byl po dlouhou dobu standardem úvodní linie léčby nemocných s pokročilým ovariálním karcinomem Přežití bez progrese: 12–18 měsíců • celkové přežití: 31–65 měsíců • rekurence u 65–70% nemocných, nutná léčba druhé linie
Jak to ovlivnilo zaměření mé práce? MITO – odpověď na nedostatek inovace Podporuje aktivity klinických onkologů a gyneko-onkologů, zdůrazňuje důležitost multidisciplinárního přístupu k léčbě ovariálního karcinomu
Dosavadní výsledky – studie MITO 1998 2011
Hledaní režimu lepšího než karboplatina/paklitaxel: klíčové světové studie 1995 2009
Čeho bylo v těchto studiích dosaženo? Až do studií s Avastinem nebyl žádný režim lepší než karboplatina/paklitaxel Většina studií neprokázala významný benefit ve srovnání s existujícím standardem • režimy se třemi léky • nové kombinace dvou léků • udržovací chemoterapie Benefitu bylo často dosaženo za cenu významné toxicity nebo neschopnosti léčbu pokračovat v léčbě • intraperitoneální léčba
Dosud… Jsem léčil téměř 500 pacientek v klinických studiích, ve kterých nebylo dosaženo zlepšení výsledků primární léčby MITO zařadil do klinických studií více než 2500 pacientek Gynecologic Oncology Groups zařadila do klinických studií primární léčby více než 10000 pacientek
Nezměněné možnosti primární léčby – dopad do reálné praxe Matka Maria, 58 let Dcera Elena, 37 let • Ovariální karcinom stádia III zjištěn v roce 1995 • Primární chemoterapie karboplatina/paklitaxel • Rekurence v roce 1999 • Čtyři linie chemoterapie • Zemřela 2003 • Ovariální karcinom stádia IV zjištěn v roce 2011 • Primární chemoterapie karboplatina/paklitaxel • Dosud na léčbě
Co se tedy změnilo? Očekávání nemocných, že bude k dispozici nová léčba V roce 1995 nemocné od léčby neočekávaly mnoho Dnes jsou pacientky dobře informované, znají možný vývoj a možnosti nové léčby
Roche’s Avastin helps in ovarian cancer Wonder drug to fight ovarian cancer hailed ‘the best in 20 years’ Roche’s Avastin shines again in phase III ovarian cancer trial Co se tedy změnilo? Roche's Avastin helps ovarian cancer patients live longer Roche’s Avastin delays worsening of advanced ovarian cancer Roche’s Avastin shows positive results in ovarian cancer Long-term Avastin use helps keep ovarian cancer in check Avastin can delay progression of recently diagnosed ovarian cancer Avastin performs in ovarian cancer trial Avastin strong in ovarian cancer trial
How the beliefs of medical oncologist have changed Physicians believed in 1995 that a more toxic treatment led to more activity Today, patients want treatments that are less toxic and offer better quality of life and prolonged life. This concept is increasingly accepted by physicians
Osobní pohled na léčbu pokročilého ovariálního karcinomu Co je mým cílem, když léčím ženu s karcinomem vaječníků? • vyléčení • prodloužení jejího života • prodloužení jejího života bez příznaků V jakém vztahu jsou tyto cíle k přáním pacientky? • chce si zachovat nadějí • che, aby u během léčby zůstala ženou, ne pouhou pacientkou Je snadné tyto cíle sladit? • vůbec ne snadno – klíčem je personalizovaná léčba!!
Limitované možnosti léčba = frustrace VEGFAvastinVEGF Trap HER2/EGFRErlotinibGefitinibTrastuzumabPertuzumabCetuximab FOLATE RECEPTORFarletuzumab PDGFRImatinibBIBF 1120 Hsp80 Tanespimycin PKC Enzastaurin Src Dasatinib PARP inhibitorsOlaparibAG-014699BSI-201 Příliš dlouhá doba bez inovace Nové biologické, chytré, cílené léky byly u ovariálního karcinomu testovány jen nedávno Mnoho léku ne tak chytrých…
Četnost odpovědí (%) Avastin1 Temsirolimus6 Enzastaurin7 Mifepristone8 Plocha kruhů odpovídá počtu nemocných ve studii Gefitinib2 Vorinostat5 Sorafenib4 Imatinib3 Lapatinib9 0 10 20 30 40 50 6 měsíců přežití bez progrese (%) Avastin v monoterapii je u ovariálního karcinomu účinný Porovnání dat ze studií Reproduced with kind permission from Professor Michael Bookman, Arizona Cancer Center, Tucson, AX, USA 1. Burger, et al. JCO 2007; 2. Schilder, et al. Clin Cancer Res 2005; 3. Schilder, et al. JCO 2008; 4. Matei, et al. JCO 2011; 5. Modesitt, et al. Gynecol Oncol 2008; 6. Behbakht, et al. Gynecol Oncol 2010; 7. Usha, et al. Gynecol Oncol 2011; 8. Rocereto, et al. Gynecol Oncol 2010; 9. Data from GOG phase II database (2009)
Závěry V posledních 15 letech nebyly naplněny potřeby léčby Očekávání pacientek a víra lékařů se podstatně změnily Zdá se, že Avastin představuje nový směr