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Omega-3 y Riesgo Residual

Omega-3 y Riesgo Residual. Dr. Alonso Merchán V. Fundación (Clínica) A. Shaio Barranquilla, Septiembre 4 de 2010. Acido grasos esenciales. w -6 familia. w -3 familia. H 3 C. H 3 C. COOH. COOH. C18:3 w -3. A. a -Linolenico Nueces Aceite de linaza Aceite de canola Aceite de soya.

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Omega-3 y Riesgo Residual

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  1. Omega-3 y Riesgo Residual Dr. Alonso Merchán V. Fundación (Clínica) A. Shaio Barranquilla, Septiembre 4 de 2010

  2. Acido grasos esenciales w-6 familia w-3 familia H3C H3C COOH COOH C18:3 w-3 A. a-Linolenico Nueces Aceite de linaza Aceite de canola Aceite de soya C18:2 w-6 Acido Linoleico Aceite de maiz Aceite de girasol Aceite de algodón Mani Soya H3C COOH H3C C20:5 w-3 Eicosapentaenoico EPA COOH C20:4 w-6 Acido Araquidonico H3C COOH C22:6 w-3 Docosahexaenoico DHA PGI3, TXA3, LTA5,B5,C5 Vs. PGE2, TXA2, LTB4,E4 PROSTAGLANDINAS TROMBOXANOS LEUCOTRIENOS Pescado Cápsulas de aceite de pescado ATEROSCLEROSIS, AGREGACION, PA, VISCOSIDAD, INMUNIDAD, INFLAMACION

  3. ACIDOS GRASOS OMEGA-3 FARMACO: Substancia que administrada interior o exteriormente a un organismo, previene, cura o alivia una enfermedad o repara las secuelas de esta enfermedad Fármaco: Concentración/pureza aprobado por FDA/Invima Dosis/Recomendaciones/Cuidado médico VERSUS Suplemento: No requiere aprobación por FDA. No recomendado para tratar o prevenir una enfermedad Brunton S. Current Medical Research and Opinions 2007;23:1139-1145

  4. WOSCOPS ASCOT-LLA PROSPER PROVE-IT AFCAPS CARDS IDEAL CARE LIPID HPS TNT 4S 0 10 15 16 16 37 24 31 20 24 37 27 37 22 36 30 40 Reducción Riesgo Relativo EVENTOS 50 60 70 80 90 100 JUPITER RRR 30 % 44 Riesgo residual 70 % 4S = Scandinavian Simvastatin Survival Study; CARE = Cholesterol And Recurrent Events; WOSCOPS = West of Scotland Coronary Prevention Study; LIPID= Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease; AFCAPS = Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study; HPS = Heart Protection Study; PROSPER = Prospective Study of Pravastatin in Elderly at Risk; CARDS = Collaborative Atorvastatin Diabetes Study; ASCOT-LLA = Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid-Lowering Arm; TNT = Treating to New Targets; PROVE-IT = PRavastatin Or atorVastatin Evaluation and Infection Therapy; IDEAL = Incremental Decrease in End points through Aggressive Lipid lowering; CV = cardiovascular. [4S Study Group]. Lancet. 1994;344:1383–1389; Sacks FM y cols. N Engl J Med. 1996;335:1001 –1009; Shepherd J y cols. N Engl J Med. 1995;333:1301– 1307; The Long-Term Intervention With Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. N Engl J Med. 1998;339:1349–1357; Downs JR y cols. JAMA. 1998;279:1615–1622; Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;36:7–22; Shepherd J y cols. Lancet. 2002;360:1623–1630; Colhoun HM y cols. Lancet. 2004;364:685–696; Sever PS y cols. Lancet. 2003;361:1149–1158; LaRosa JC y cols. N Engl J Med. 2005;352:1425–1435; Cannon CP y cols. N Engl J Med. 2004;350:1495–1505; Pedersen TR y cols. JAMA. 2005;294:2437–3092. Adaptado de Chapman J. Eur Heart J. 2005;7(suppl F):F56–F62.

  5. WOSCOPS ASCOT-LLA PROSPER PROVE-IT AFCAPS CARDS IDEAL CARE LIPID HPS TNT 4S 0 10 15 16 16 37 24 31 20 24 37 27 37 22 36 30 40 Reducción Riesgo Relativo EVENTOS 50 60 70 80 90 100 JUPITER RRR 30 % 44 • M/Factorial en metas • TG (colesterol no-HDL) • c-HDL • ??? c-LDL, TG, c-HDL Triada lipidica Dislipidemia mixta D. Aterogenica R. Residual 70 % 4S = Scandinavian Simvastatin Survival Study; CARE = Cholesterol And Recurrent Events; WOSCOPS = West of Scotland Coronary Prevention Study; LIPID= Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease; AFCAPS = Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study; HPS = Heart Protection Study; PROSPER = Prospective Study of Pravastatin in Elderly at Risk; CARDS = Collaborative Atorvastatin Diabetes Study; ASCOT-LLA = Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid-Lowering Arm; TNT = Treating to New Targets; PROVE-IT = PRavastatin Or atorVastatin Evaluation and Infection Therapy; IDEAL = Incremental Decrease in End points through Aggressive Lipid lowering; CV = cardiovascular. [4S Study Group]. Lancet. 1994;344:1383–1389; Sacks FM y cols. N Engl J Med. 1996;335:1001 –1009; Shepherd J y cols. N Engl J Med. 1995;333:1301– 1307; The Long-Term Intervention With Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. N Engl J Med. 1998;339:1349–1357; Downs JR y cols. JAMA. 1998;279:1615–1622; Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;36:7–22; Shepherd J y cols. Lancet. 2002;360:1623–1630; Colhoun HM y cols. Lancet. 2004;364:685–696; Sever PS y cols. Lancet. 2003;361:1149–1158; LaRosa JC y cols. N Engl J Med. 2005;352:1425–1435; Cannon CP y cols. N Engl J Med. 2004;350:1495–1505; Pedersen TR y cols. JAMA. 2005;294:2437–3092. Adaptado de Chapman J. Eur Heart J. 2005;7(suppl F):F56–F62.

  6. “Triada Lipidica” : Mayor Riesgo Coronario Vs c-LDL aisladamente alto Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) Placebo Arm 40 35.9 35 c-LDL + TG altos y c-HDL bajo c-LDL elevado aisladamente 30 25 20.9 Event rate (%) 20 15 12.2 8.5 10 5 0 (n=284) (n=237) (n=284) (n=237) Eventos coronarios mayores Mortalidad Coronaria Adapted from Ballantyne CM et al. Circulation. 2001;104:3046–3051.

  7. NCEP-ATPIII (2001 Y 2004) Objetivo Primario: c-LDL (I A) Objetivo Secundario: col no-HDL (TG) y c-HDL (IIa B en Alto y Muy Alto Riesgo) c-LDL en meta (de acuerdo al riesgo) TG < 150 : META > 500 : FIBRATO, NIACINA, ESTATINA, OMEGA-3 200-499 : CALCULE no-HDL y así decide TTO c-HDL > 40 en Hombres > 50 en Mujeres

  8. Apo A Apo B Apo B Apo B Apo B c-Total = c-HDL + c-VLDL + c-LDL + c-IDL + c-Lp(a) c-LDL, c-IDL, c-Lp(a) = c-LDL c-LDL = c-Total – (c-HDL + TG/5) Colesterol no-HDL c-Total - c-HDL c-LDL/Riesgo + 30 mg/dl META

  9. c-Total = c-LDL + c-HDL + c-VLDL (TG/5) c-LDL = c-Total - (c-HDL + TG/5) - Válida con TG < 400 mg/dl - 8 horas de ayuno c-Total = c-HDL + c-VLDL + c-LDL + c-IDL + c-Lp(a) c-Total = 200 mg/dl c-HDL = 40 c-LDL = 130 TG = 150 no-HDL = 160 c-Total = 200 mg/dl c-HDL = 40 c-LDL = 100 TG = 300 no-HDL = 160 Fridewald WT. Clin Chem 1972;18:499-502

  10. Cual es el mejor predictor de eventos coronarios ? c-LDL, colesterol no-HDL, ApoB, ApoB/Apo A ? Adaptada por: Dr. Alonso Merchán V

  11. Cual es el mejor predictor de eventos coronarios ? c-LDL, colesterol no-HDL, ApoB, ApoB/Apo A ? Referencias bibliograficas • Lamarceh B, et al. Circulation 1996;94:23-28 • Waldis G, et al. Lancet 2001;358:2026-33 • Cui Y, et al. Arch Inter Med 2001;161:1413-19 • Bittner B, et al. Circulation 2002, 106:2537-42 • Lu W, et al. Diabetes Care 2003;26:16-23 • Liu J, et al. Diabetes Care 2005;28:1916-21 • Ridker PM, et al. JAMA 2005;294:326-33 • Pischon T, et al. Circualtion 2005;112:3375-83 • Liu J, et al. Am J Cardiol 2006;98:1363-68 • Ingelsson E, et al. JAMA 2007;298:776-85 • Kastelein J, et al. Circualtion2008;117:3002-09 • Parish S, et al. EurHeart J 2009;30:2137-46 • Arsenault B, et al. JACC 2010;55:35-41

  12. Niveles de TG como factor de riesgopara E. CoronariaMetanálisis de 29 estudios. GruposCasos de E.Cor RR 1.72 N = 262,525 10158 eventos Duración del Seguimiento ≥10 años 5902 <10 años 4256 Sexo Hombres 7728 Mujeres 1994 Estado de ayuno Ayuno 7484 No ayuno 2674 Ajustada por el HDL Si 4469 No 5689 1.72 (1.56-1.90) 1 2 Riesgo de ECV * (95% CI) TG > 178 mg/dl Vs. < 115 mg/dl. Sarwar N, et al. Circulation. 2007;115:450-458

  13. Efecto de los Fibratos sobre Enfermedad Coronaria: Resultado de un Meta-analisis 53 estudios/16,802 pacientesfibratos Vs. placebo P<0.001 P=NS P=NS P=NS P=NS NS=No Significativo; CV=cardiovascular Birjmohun RS et al. J Am Coll Cardiol. 2005;45:185–197.

  14. PROPUESTA PARA ESCOGENCIA DE HIPOLIPEMIANTE, DE ACUERDO AL LDL-c 6 % Eze/Sim 10/10 = 45% 10/20 = 50% 10/40 = 55% c-HDL aumenta 5 - 10 % TG reduce 7- 30 % STELLAR : Am J Cardiol 2003 ; 9 : 11c – 19c Adaptada por Dr. A. Merchán V.

  15. Hipolipemiantes y perfillipídicoFibratos Terapia A. nicotinico Estatinas Fibratos Omega-3 Ezetimibe • HDL-C •  15–35% •  5–10% • 5–15% • 2-4% LDL-C  5–25%  18–55%  0–15% O TG  20–40%  7–30%  30–50% Lp(a)/Fibrin 20-40 5 % 18% 10-20%

  16. Basado en el Sistema de Reporte de Eventos Adversos de la FDA. Am J Cardiol 2005;95:120-122 Rabdiomiolisis por millón de prescripciones asociando Estatinas (no cerivastatina) y Fenofibrato o Gemfibrozil

  17. Hipolipemiantes y perfillipídicoNiacina/Laropiprant Terapia Niacina Estatinas Fibratos Omega-3 Ezetimibe LDL-C  5–25%  18–55%  0–15% O TG  20–40%  7–30%  30–50% Lp(a)/Fibrin HDL-C  15–35%  5–10%  5–10% 2 - 4 20-40 5 % 18% 10-20%

  18. ESTUDIOS EN CURSO CON FARMACOS QUE MODIFICAN LA TRIADA LIPIDICA (c-LDL, c-HDL, TG)

  19. Hipolipemiantes y perfillipídico Omega-3 (2 a 4 gs/día) Terapia A. nicotinico Estatinas Fibratos Omega-3 Ezetimibe • HDL-C •  15–35% •  5–10% • 5–15% • 2-4% LDL-C  5–25%  18–55%  0–15% O TG  20–40%  7–30%  30–50% Lp(a)/Fibrin 20-40 5 % 18% 10-20%

  20. 6.0 40% 32% 5.0 27% 4.0 Dosis de EPA + DHA (g/día) 3.0 20% 15% 2.0 1.0 10% Reducción aprox. de TG plasmáticos en % • - 27 estudios que midieron TG: A > TG basales > efectividad • LDL-c aumento en 10 mg/dl y HDL-c en 3.5 mg/dl • Mínimos efectos secundarios y de laboratorio Balk E et al. Agency for Healthcare Research and Quality. March 2004. AHRQ publication No 04-E010-2

  21. Estudios aleatorizados para el tratamiento de la hipertrigliceridemia con OMEGA-3

  22. Prevención Secundaria Posterior a IAM II b (B) Arritmias ventriculares y fibrilaciòn auricular II b (B) Trigliceridos (coadyuvante) II a (B) Fàrmaco OMEGA – 3 (EPA + DHA) Falla Cardiaca II a (A) Prevención primaria II b (C) RESUMEN INDICACIONES OMEGA-3 AL 2010

  23. AHA/ACC Guías para prevención secundaria de enfermedad cardiovascular Circulation 2006;113:2363-2372 Circulation 2006;113:2363-2372 Utilidad y eficacia menos bien establecida. Puede considerarse

  24. Circulation 2007;116:803-877

  25. Clase IIb: Utilidad y eficacia menos bien establecida. Puede ser considerado.

  26. NCEP-ATPIII (2001 Y 2004) Objetivo Primario: c-LDL (I A) Objetivo Secundario: col no-HDL (TG) y c-HDL (IIa B en Alto y Muy Alto Riesgo) c-LDL en meta (de acuerdo al riesgo) TG < 150 : META > 500 : FIBRATO, NIACINA, ESTATINA, OMEGA-3 200-499 : CALCULE no-HDL y así decide TTO c-HDL > 40 en Hombres > 50 en Mujeres

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