1 / 46

Fraksjonering

Fraksjonering. Dag Rune Olsen Institutt for Kreftforskning - Radiumhospitalet, Universitetet i Oslo. Fraksjonering. Den franske og den tyske ‘skole’ hadde ulike tilnærming til hvor stor stråledose som skulle gis per behandling.

finna
Download Presentation

Fraksjonering

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Fraksjonering Dag Rune Olsen Institutt for Kreftforskning - Radiumhospitalet, Universitetet i Oslo

  2. Fraksjonering • Den franske og den tyske ‘skole’ hadde ulike tilnærming til hvor stor stråledose som skulle gis per behandling. • Eksperimenter viste at ved å dele behandlingen opp i flere, mindre doser kunne en større total dose gis for samme grad av effekt mot testikler hos sau.

  3. Fraksjonering Strandqvist var av de aller første som forsøkte å kvantifisere den doseøkning som måtte til for å oppnå samme effekt ved behandlinger som strekte seg over lengre tid.

  4. Fraksjoneringsregimer • Konvensjonell fraksjonering: en behandl. pr. dag á 2.0 Gy, 5 dager pr. uke • Hyperfraksjonering: doser pr. fraksjon mindre enn 2.0 Gy pr. fraksjon; ellers om over. • Hypofraksjonering: doser pr. fraksjon større enn 2.0 Gy pr. fraksjon; ellers om over. • Akselerert fraksjoning: Flere behandl. pr. dag; kortere tot. behandl. tid.

  5. Fraksjoneringsregimer • Noen kombinasjonsregimer: • Hyperfraksjonert, akselerert behandling: kombinasjon av ’finere’ fraksjonering og kortere total behandlingstid. • CHART: ’contineous hyperfractionated accelerated radiotherapy’; 3 fraksjoner pr. dag, hver med en dose lavere enn 2.0 Gy. • Concomitant boost: hypofraksjonert bestråling av GTV, konvensjonell fraksjonering mot CTV. • ...

  6. Fraksjonering Kliniske studier har vist at ved å dele opp en gitt dose i flere fraksjoner vil frekvensen av sene effekter avta.

  7. Fraksjonering • LQ-formelen beskriver celleoverlevelse etter en enkelt akutt bestråling: SF=e-(a*d+b*d2) • Klinisk stråleterapi gis derimot fraksjonert; d.v.s. oftest som en behandling pr. dag á 2 Gy, 5 dager i uken. a-kill b-kill

  8. Fraksjonering Dersom det gis til- strekkelig tid mellom hver fraksjon vil: • subletale (ikke dødelige) skader repareres • celleoverlevelseskurven ‘repeterer seg selv’

  9. Fraksjoneringsfølsomhet • Ved lav a/b: Fraksjonering øker celleoverlevelse betydelig • Ved høy a/b: Fraksjonering øker celleoverlevelse i mindre grad a/b=10 a/b=2-3 SF=e-(a*d+b*d2)

  10. Fraksjoneringsfølsomhet Typisk a/b-verdier for tumorvev er ca. 10 Gy.

  11. Fraksjoneringsfølsomhet Typisk a/b-verdier for sentreagerende vev er ca. 3 Gy.

  12. Fraksjoneringsfølsomhet Typisk a/b-verdier for akuttreagerende vev er ca. 10 Gy; altså det samme som tumorvev.

  13. Fraksjoneringsfølsomhet Typisk a/b-verdier for tumorvev er ca. 10 Gy. Typisk a/b-verdier for akuttreagerende vev er ca. 10 Gy; altså det samme som tumorvev. Typisk a/b-verdier for sentreagerende vev er ca. 3 Gy.

  14. Fraksjoneringsfølsomhet • Akutte effekter og tumoreffekt er mindre ‘fraksjonerings-følsom’ enn sent-reagerende normalvev • Gjennom fraksjonering kan terapeutisk ratio bedres a/b=2-3 Effect per unit dose a/b=10 M. Saunders et al, Lancet Oncology, 2001

  15. Fraksjoneringsregimer Hyper-fraksjonering gir en bedre terapeutisk ratio, og tillater dermed dose-eskalering. tumorkontroll senbivirkninger EORTC hyperfraksjoneringsstudie for pharynx-cancer. Samme grad av seneffekter skal dermed oppnås, mens grad av tumorkontroll forventes økt sammenlignet med konvensjonelle regimer.

  16. Fraksjoneringsregimer CHART hos NSCLC- pasienter • 1.5 Gy x 3 pr. dag • D=54 Gy • Tot. behandlingstid = 12 dager • 563 pts. NSCLC • ...

  17. Fraksjoneringsregimer Overlevelse etter CHART hos NSCLC- pasienter synes høyere enn ved konvensjonelt fraksjonert stråleterapi M. Saunders et al, Lancet , 1997

  18. Fraksjoneringsregimer M. Saunders et al, Lancet , 1997

  19. Fraksjoneringsregimer Som forventet er det en økt akutt-respons hos CHART-pasienter sammenlignet med konvensjonelt fraksjonert behandling M. Saunders et al, Lancet , 1997

  20. Fraksjoneringsregimer CAIR hos H&N- pasienter • 2.0 Gy x 1 pr. dag • 7 behandlinger pr. uke • D=66 Gy • 100 pts. med H&N-cancer • ...

  21. Fraksjoneringsregimer 3-års ’follow-up’ viser bedre lokal tumorkontroll hos pts. som er behandlet i h.h.t. CAIR enn konvensjonelt bestrålte pts. K. Skladowski et al, Radiother. Oncol. , 2000

  22. Fraksjoneringsregimer Akutt mukosa-reaksjon viser seg å være forhøyet ved CAIR; dette er forenlig med fraksjonerings-teori K. Skladowski et al, Radiother. Oncol. , 2000

  23. Fraksjoneringsregimer CAIR-pts. viste forhøyet grad av begynnende nekrose; dose pr. fraksjon ble dermed redusert til 1.8 Gy. OBS ! Små tall. K. Skladowski et al, Radiother. Oncol. , 2000

  24. Fraksjoneringsregimer ART hos H&N- pasienter • 1.8 Gy x 2 pr. dag • 5 behandlinger pr. uke • D=59.4 Gy • 350 pts. med H&N-cancer • ...

  25. Fraksjoneringsregimer ART-pts. viste ikke statistisk signifikant forhøyet overlevelse, eller lokal tumorkontroll M.G. Poulsen et al, Radiother. Oncol. , 2001

  26. Fraksjoneringsregimer Med unntak av seneffekt i mukosa, viste alle ART-pts. lavere senskade-frekvens enn konvensjonelt behandlede pts. M.G. Poulsen et al, Radiother. Oncol. , 2001

  27. Fraksjoneringsregimer • For blære-cancere er det ikke påvist behov for økt dose ved lengre behandlings-tider for T1 & T2-tumors; for T3 tumores derimot synes det å være en effekt av prolifersasjon. • Akselerert behandling synes ikke aktuelt for T1/T2-tumores.

  28. Fraksjoneringsregimer • Økt total behandlingstid fordrer høyere totaldose grunnet tumor-proliferasjon under behandling. • Inntil 0.5-0.6 Gy pr. fraksjon benyttes til å kompensere for nytilkomne celler siden forrige fraksjon ved H&N-cancer.

  29. Fraksjoneringsregimer Ved hode/hals-kreft synes det ikke å være stadieavhengig hvorvidt tumor proliferasjon påvirker behandlingseffekt

  30. Fraksjonering - workshop Dag Rune Olsen Institutt for Kreftforskning - Radiumhospitalet, Universitetet i Oslo

  31. Design av fraksjoneringsregimer • Dose-responskurven kan karakteriseres ved: • TD50% • og • g=DRespons (%)/DDose(%) 100% Respons 50% Dose TD50%(v)

  32. Design av fraksjoneringsregimer Stigetallet for dose-responskurven varierer , g, betydelig mellom ulike tumortyper g=0.5-1.7 for H&N, med unntak av larynx

  33. Design av fraksjoneringsregimer Stigetallet for dose-respons-kurven , g, for normalvev kan både være lavere og høyere enn for tumorvev, avhengig av hvilket normalvev som omtales

  34. Design av fraksjoneringsregimer Huskeliste: • Bestem hvilket “end-pint” som man skal optimalisere m.h.p. • Gjennomfør beregning med a/b=3 og 10 for h.h.v. sentreagerende normalvev og tumor. • Gjennomfør deretter samme beregning med a/b varierende fra 1-4 og 7-13 for h.h.v. sentreagerende normalvev og tumor (analyse av robusthet) • Gjennomfør deretter beregning over forventet endring i respons (%) med ulike verdier av g. • Design studiens størrelse med hensyn på forventet endring i respons.

  35. Design av fraksjoneringsregimer Celle- overlevelse: SF=e-(a*d+b*d2)*n Klinisk effekt: TE=(a/b+d)*D BED=[1+d/(a/b)]*D

  36. Design av fraksjoneringsregimer Målsetning: Økt lokal tumorkontroll ved å endre et stråleterapiregime ved H&N-cancer fra • Fra: 2 Gy x 35, 5 behandlinger pr. uke over 7 uker • Til: 1.2 Gy x N, 5 behandlinger pr. uke over T uker og med totaldose D Hvilken totaldose skal benyttes uten at også frekvensen av senbivirkninger økes ?

  37. Design av fraksjoneringsregimer TE=(a/b+d)*D Normalvev, sen: TE=(3+2)*70=? ?=(3+1.2)*D D=?

  38. Design av fraksjoneringsregimer TE=(a/b+d)*D Normalvev, sen: TE=(3+2)*70=350 350=(3+1.2)*D D=83.3Gy D=1,2Gy *69=82.2 Gy

  39. Design av fraksjoneringsregimer TE=(a/b+d)*D Tumorrespons: TE=(10+1,2)*82.2=? ?=(10+2)*Ds Ds =?

  40. Design av fraksjoneringsregimer TE=(a/b+d)*D Tumorrespons: TE=(10+1,2)*82.2=931 931=(10+2)*Ds Ds =77.6 Gy

  41. Design av fraksjoneringsregimer g=DRespons (%)/DDose(%) Tumorrespons: g=DRespons (%)/DDose(%) DRespons (%)=DDose(%)* g g = 0.5: DRespons (%)=? g = 1.7: DRespons (%)=?

  42. Design av fraksjoneringsregimer g=DRespons (%)/DDose(%) Tumorrespons: g=DRespons (%)/DDose(%) DRespons (%)=DDose(%)* g DRespons (%)=(76.6-70)/70* g g = 0.5: DRespons (%)=4.7% g = 1.7: DRespons (%)=16.5%

  43. Design av fraksjoneringsregimer • Standard fractionation at 2 Gy/fraction/day, 5 days/week, to 70 Gy/35 fractions/7 weeks vs • Hyperfractionation at 1.2 Gy/fraction, twice daily, 6 hours apart, 5 days/week to 81.6 Gy/68 fractions/7 weeks. K.K. Fu et al. Int J Radiat. Oncol.Biol.Phys 48, 2000

  44. Design av fraksjoneringsregimer Frequency of Grade 3 or worse late effects at various times after treatment start . K.K. Fu et al. Int J Radiat. Oncol.Biol.Phys 48, 2000

  45. Design av fraksjoneringsregimer Økning i LC på ca. 8% er forenelig med a/b=10 og g=0.9. D Resp. = 8% K.K. Fu et al. Int J Radiat. Oncol.Biol.Phys 48, 2000

  46. Design av fraksjoneringsregimer Effekt av endret total behandlingstid: BEDeff=BED-K*(T-Td) H&N Bryst Prost. Senbiv. K [Gy/døgn] 0.9 0.3 0.1 0 Td [døgn] 28 ? ? ?

More Related