330 likes | 542 Views
Petr Broulík. III. int. klinika, 1. LF UK Praha. Účinky kalcia. svalová kontrakce. srdeční činnost. koagulace. excitabilita neuronů. 20. 15. stolice. 2.5. 7.5. mmol/24 h. celkové kalcium 2.3-2.65 mmol/l. 12.5. 216. 212. 0.4. 4.6. 12.5. moč.
E N D
Petr Broulík III. int. klinika, 1. LF UK Praha
Účinky kalcia svalová kontrakce srdeční činnost koagulace excitabilita neuronů
20 15 stolice 2.5 7.5 mmol/24 h celkové kalcium 2.3-2.65 mmol/l 12.5 216 212 0.4 4.6 12.5 moč
Regulace mineralového metabolismu Ca2+ reabsorpce PO43– exkrece Ca2+ ledvina normální Ca2+ PTH kalcitriol příštítná tělíska Ca2+ PO43– bone výdej Brown EM. In: The Parathyroids – Basic and Clinical Concepts 2nd ed. 2001. Bilezikian JP et al. (eds) PTH, parathyroid hormone
Vztah mezi kalciem a PTH v CasR Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ sekrece PTH secretion PTH production PTH tvorba PTH proliferace buňky proliferation of cells CaR VDR PTH Brown EM. Rev Endocrine Met Disorders 2000;1:307–15 Kifor O et al. J Bone Miner Res 1997;12:715–25 Kifor O et al. Am J Physiol Renal Physiol 2001;280:F291–302
Vitamin D 7-dehydrocholesterol uv irradiace svalová síla Vitamin D3 - cholecalciferol 25-hydroxyláza kalcidiol 25(OH)D3 příštítná těl. kalcitriol 1,25(OH)2D3 hyperkalcémie hyperkalciurie 1alfa-hydroxyláza RANK-L osteoblast kortikoidy,zánět resorpce
kalcitonin (-) (-) kalcidiol (+) Ca P Na Hyperkalcémie kalcitriol hyperkalciurie hyperfosfaturie hypernatriurie
Příčiny hyperkalcémie Výdej z kosti PHPT,meta, myelom,T4,T3 Zvýšená GIT resorpce Sarkoidóza, vitamin D Snížená renální exkrece Thiazidová diuretika Endokrinopathie PHPT, Tyreotoxikóza, hyperkortikalismus
Klinický obraz hyperkalcémie Snížení koncentrační funkce ledvin polyurie,polydipsie,dehydratace Nausea,zvracení Svalová slabost,hyporeflexie deprese,somnolence, kóma Zkrácení ST intervalu, arytmie
90% všech hyperkalcémií je způsobeno tumorem nebo endokrinopathií Endokrinní nemoci spojené s hyperkalcémií Se zvýšenou produkcí PTH PHPT sporadická PHPT familiární MEN I a MEN II Terapie Lithiem Bez zvýšené produkce PTH hypertyreóza, hypokortikalismus 20 PHPT / 100 000 ob 150 operací pro PHPT na III . chirurgické klinice za rok
psychosyndrom polyurie,nefrolitiáza nefrokalcinóza vřed,pankreatitis dna,pseudodna hyperkalcémie Ca,P (+) (-) kalcitriol (+) PTH kalcitonin (+) (-) 1α OH (+) osteodystrofie P(+) 25(OH)D Ca (-) Ca,P,CTx
PHPT s osteopenií, subperiosteální resorpce hnědý tumor četné vícejaderné osteoklasty- hnědý tu
hypertenze PTH kardiomyocyty intersticiální fibroblasty mitrální kalcifikace aortální kalcifikace
SONO příštítných tělísek – výhoda – jednoduché , pro pacienta bez rizika, nízká cena
Indikace k parathyreoidektomii hyperkalcémie
Maligní hyperkalcémie Tu mammy Myelom Grawitzův Tu Bronchiál. Tu PTH,PTHrp Prostgl E2 OAF,IL 1,IL 3 PTH, PTHrp zvýšená osteolýza Hyperkalcémie Hyperkalcemický syndrom
Hyperkalcémie způsobená PTHrP má nízký nebo normální kalcitriol
PTHrP Ca Ca Ca matka P P PTHrP fétus 1 13 84 1 13 139
Trijodothyronin snížená resorpce kalcia hyperkalcémie nízký 1,25(OH)D hypoparathyreóza hyperkalciurie
Účinek trijodothyroninu na kost osteocyty apoptóza osteoblasty osteoklasty proliferace diferenciace apoptóza OPG Zvýšená proliferace a diferenciace
Hyperkalcémie u granulomatózních onemocnění (-) kalcidiol (-) 1(OH)asa kalcitriol (+) (+) hyperkalcémie sarkoidóza lymfóm berilióza TBC plísně hyperkalciurie
Familární hypokalciurická hyperkalcémie Heterozygotní mutacekalcium sensitivního receptorového genu Abnormální odpověďpříštítných tělísek aledvin nakalcium Autosomálně dominantní Hyperkalcémie 2.7-2.9 mmol/l Hypokalciurie < 2 mmol/24h iPTH -normální;lehce zvýšený Kalcitriol- normální;lehce zvýšený Příštítná tělíska normální,lehce zvětšená Asymptomatická Chondrokalcinóza Pankreatitis
Konzervativní terapie primární hyperparatyreózy PO4 Perikalcitol Cinacalcet Kalcitonin PTH Bisfosfonáty Estrogeny
Cinacalcet - C22H22F3N N-(1-naphtylethyl)-3-(3-trifluoromethylphenyl-1-aminopropan hydrochlorid
Účinek cinacalcetu na plasmatické hladiny iPTH P < 0.001 controls (n = 165) cinacalcet (n = 166) 800 700 600 500 iPTH (pg/mL) 400 300 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 weeks de Francisco ALM et al. J Am Soc Nephrol 2003;14:461A (SA-PO742)
Léčba hyperkalcémie 2.9 - 4.0 mmol/l Dehydratace, somnolence Krevní minerály CŽT Htk,Astrup,ALP Nasogastrická sonda RTG,USG močový katetr oxygenotherapie Rehydratace Infúze FR 4-6 l/24h Norm.funkce ledvin Furosemid 40-80 mg/4 h Kalcitonin 400 IU/24 h Renální insuficience forsírovaná diuréza Pamidronat 60-90 mg/24 hod kalcitonin hemodialýza Zoledronat 4 mg/24 hod