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1. Evaluación de Ingredientes farmacéuticos activos – LA RUTA ABREVIADAPropuesta de Decreto “Evaluación de calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos biológicos y se dictan otras disposiciones” Katherine Garzón Bedoya MD/MSc/PhD Biotechnology Movil  +57-3124540080

3. Evaluación Farmacológica de Medicamentos Biológicos • Objetivo: Evaluación de los atributos de un medicamento –Calidad, Seguridad, Eficacia. • Productos objeto: productos derivados de organismos o células vivas o sus partes. Se pueden obtener de fuentes tales como tejidos o células, componentes de la sangre humana o animal (como antitoxinas y otro tipo de anticuerpos, citoquinas, factores de crecimiento, hormonas y factores de coagulación), virus, microorganismos y productos derivados de ellos como las toxinas. Estos productos son obtenidos con métodos que comprenden, pero no se limitan a cultivo de células de origen humano o animal, cultivo y propagación de microorganismos y virus, procesamiento a partir de tejidos o fluidos biológicos humanos o animales, transgénesis, técnicas de Ácido Desoxirribonucléico(ADN) recombinante, y técnicas de hibridoma. Los medicamentos que resultan de estos dos últimos métodos se denominan biotecnológicos.

4. Evaluación Farmacológica de Medicamentos Biológicos Rutas de presentación de información para la evaluación farmacológica. El solicitante tendrá a su disposición tres maneras para demostrar a la Sala Especializada que el medicamento objeto de evaluación es de calidad, seguro y eficaz, es decir que cumple con los atributos del artículo 3: a) Ruta del expediente completo b) Ruta de la comparabilidad c) Ruta abreviada “…la evaluación farmacológica con el mismo rigor, independientemente de la ruta. El estándar de calidad, seguridad y eficacia para la evaluación farmacológica de medicamentos biológicos, no dependerá de la ruta de presentación de la información”.

5. LA RUTA ABREVIADA Cuando su ingrediente farmacéutico activo esté suficientemente caracterizado mediante el empleo de métodos analíticos de última generación, tenga un perfil de seguridad y eficacia definido y altamente documentado, cuente con considerable experiencia clínica y disponga de información de farmacovigilancia robusta. Nota: a) Las enumeradas en el artículo 27 del Decreto 677 de 1995 Países de referencia son: Estados Unidos de Norteamérica, Canadá, Alemania, Suiza, Francia, Inglaterra, Dinamarca, Holanda, Suecia, Japón y Noruega. b) La EMA c) Las de los países miembros o en adhesión a la Organización para la Cooperación y Desarrollo Económicos (OCDE) d) Las certificadas como “de Referencia” por la Organización Panamericana de la Salud OPS.

6. LA RUTA ABREVIADA • Para demostrar en la documentación a) Eficacia b) Seguridad c) Dosificación d) Indicaciones, contraindicaciones, interacciones y advertencias e) Relación beneficio-riesgo f) Efectos adversos. g) Inmunogenicidad h) Farmacocinética i) Condiciones de comercialización j) Restricciones especiales

7. LA RUTA ABREVIADA • Lo indispensable a) Descripción detallada del proceso y lugar de producción b) Sistema de expresión c) Pruebas de identidad biológica d) Evaluación de la potencia e) Propiedades fisicoquímicas f) Evaluación de la actividad biológica g) Evaluación de la pureza h) Pruebas de inmunogenicidad • Plan de gestión de riesgo

8. LA RUTA ABREVIADA • Determinar tamaño de la molecula o Ingrediente Farmacéutico Activo de interés • El sistema de expresión (Bacterias, Levaduras, Virus, Plantas o Animales) • Pruebas de identidad biológica • Composición de amino ácidos de la proteína • Secuencia de los amino ácidos – regiones claves • Tamaño de la proteína • Conformación de la proteína (forma) • Procesos post transcripcionales de la proteína de interés – p.eGlicosilación, fosforilación, metilación e hidroxilación entre otros. • Mapeo peptídico por espectrometría de masas. Como se ve o se identifica la proteína contra un standard validado en procedimientos tales como Electroforesis, Western blot, Elisa, HPLC

9. LA RUTA ABREVIADA • Evaluación de la potencia (La potencia es la relación entre la dosis de un fármaco y el efecto terapéutico. Se refiere a la fuerza de la droga. Un medicamento se considera potente cuando una pequeña cantidad de la droga logra el efecto deseado) – Fase preclínica, ajuste en Fase 1 • Propiedades Físico Químicas – pH, estabilidad de almacenaje, calor, luz, tiempo. • Evaluación de actividad biológica – donde actúa, cuanto tiempo, como se elimina (fase preclínica absorción, distribución, metabolismo, excreción), modelos animales - in vitro. • Evaluación de la pureza – determinación de impurezas, presencia de endotoxinas, otros análisis microbiológicos, DNA. • Pruebas de inmunogenicidad – test de determinación de elementos mutágenicos bien sea en cultivos celulares o en bacterias • Plan de Gestión de Riesgo

10. Guidance for Industry Quality Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Protein Product DRAFT GUIDANCE This guidance document is being distributed for comment purposes only. Comments and suggestions regarding this draft document should be submitted within 60 days of publication in the Federal Register of the notice announcing the availability of the draft guidance. Submit comments to the Division of Dockets Management (HFA-305), Food and Drug Administration, 5630 Fishers Lane, rm. 1061, Rockville, MD 20852. All comments should be identified with the docket number listed in the notice of availability that publishes in the Federal Register. For questions regarding this draft document contact (CDER) Sandra Benton at 301-796-2500. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) February 2012 Biosimilarity

11. FACTORS FOR CONSIDERATION IN ASSESSING WHETHER PRODUCTS ARE HIGHLY SIMILAR ............................................................................................................ 9 A. Expression System .........................................................................................................................9 B. Manufacturing Process................................................................................................................10 C. Assessment of Physicochemical Properties................................................................................10 D. Functional Activities ....................................................................................................................11 E. Receptor Binding and Immunochemical Properties.................................................................12 F. Impurities .....................................................................................................................................12 G. Reference Product and Reference Standards............................................................................13 H. Finished Drug Product ................................................................................................................14 I. Stability....................

13. Biosimilars is also sometimes used to refer to biogenerics, including the ∼150 mostly lower-end “knock-offs” of established major-market innovator products not made to good manufacturing practice (GMP) standards and sold in lesser-regulated international markets. • Biobetters refers to rather (bio)similar follow-on biopharmaceuticals that are too dissimilar (based on analytical, preclinical, and/or clinical testing) to their reference products to receive biosimilar approval. They receive conventional full market approval. Biobetters generally involve the “same” or similar active agent, either in a different physical form (e.g., different formulation or slow-release complex) or as a chemical substructure (e.g., PEGylated or expressed as a fusion protein).

14. As the expiration of patent protection for several top-selling biologicals over the next decade draws closer, this is predicted to open up an estimated US$24 billion in EU sales and US$30 billion in US sales of biosimilars. With the potentially rapid growth of this market, biosimilar manufacturers are set to make a ‘beeline’ towards this lucrative opportunity. • Biosimilars and Biobetters USA conference due to take place Monday 7th – Tuesday 8th April 2014 at the magnificent Renaissance Woodbridge Hotel, Iselin, NJ • 2nd Annual Biosimilars an Biobetters European Congress, 3th and 4thapril 2014 London west, UK

15. GRACIAS Katherine Garzón Bedoya MD/MSc/PhD Biotechnology Movil  +57-3124540080