310 likes | 693 Views
EKSKRESI OBAT. Edited by : ESTI DYAH UTAMI, M.Sc., Apt. Powerpoint Templates. Dapat memahami definisi ekskresi obat Dapat menjelaskan mekanisme ekskresi obat dan faktor yang mempengaruhi . Tujuan Instruksional khusus :. ELIMINASI = METABOLISME dan EKSKRESI.
E N D
EKSKRESI OBAT Edited by : ESTI DYAH UTAMI, M.Sc., Apt. Powerpoint Templates
Dapat memahami definisi ekskresi obat • Dapat menjelaskan mekanisme ekskresi obat dan faktor yang mempengaruhi Tujuan Instruksional khusus :
ELIMINASI = METABOLISME dan EKSKRESI. Klirensobatadalahsuatuukuraneliminasiobatdaritubuhtanpamempermasalahkanprosesnya Klirensobatadalah volume cairan (yang mengandungobat) yang dibersihkandariobat per satuanwaktu Klirens=lajueliminasi konsentrasi plasma
EKSKRESIadalahpengeluaranobatataumetabolitnyadaridalamtubuh Ekskresidapatterjadimelalui : • Ginjal (urin) • Empedudanusus (feses) • Paru-paru (udara) • Kulit (keringat) • ASI
Ekskresimelalui GINJAL Kebanyakanobat, biasanyametabolitnya, diekskresimelalui air seniyaitu • Obatlarutdalam air • Mempuyai BM < 300 • Mengalamibiotransformasisecaralambatolehhati Sebagiankecildalamkeadaanaslinya yang utuh, contohpenisilin, tetrasiklin, digoksin, salisilat
MEKANISME EKSKRESI GINJAL : • Transport pasif(Filtrasiglomeruli, reabsorbsitubulus) • Transport aktif(sekresitubulus) Kecepatandanbesarekskresiditentukanoleh : filtrasiglomerolus, reabsorbsitubulus, sekresitubulus
FiltrasiGlomerolus Tdk tergantung sifat kelarutan Tergantung pada kenaikan tekanan darah dalam kapiler, luas permukaan filtrasi, ikatan protein plasma Laju filtrasi glomerolus diukur dengan menggunakan suatu obat yang dieliminasi hanya dengan filtrasi, contoh inulin, kreatinin ( = 125-130 ml/mnt) Laju fitrasi glomerolus berbanding lurus dengan luas permukaan tubuh, konsentrasi obat bebas.
ReabsorbsiTubulus Tergantung pada sifat kelarutan, pKa obat, pH urin, laju aliran urin Jika suatu obat direabsorbsi sempurna maka klirens obat mendekati nol Jika suatu obat direabsorbsi sebagian maka klirens obat < 125-130 ml/mnt
Obat-obat yang meningkatkanaliranurin akanmenurunkanwaktureabsorbsiobat Prosesreabsorbsiobatdapatmengurangijumlahobat yang diekskresi PH urinberubah-ubahantara 4,5-8 tergantung diet, patofisiologi, masukanobat Diet sayuran, KH, natriumbikarbonat pH urintinggi Diet protein, obatasamaskorbat, ammonium klorida pH urinrendah
Ingat !!!! Persamaan Henderson-Hasselbalch pH = pKa + log [terionisasi] [tdkterionisasi]
SekresiTubulus Sekresitubulusmerupakansistem yang diperantaraipembawa yang memerlukanenergi Sistempembawaada 2, sistemuntukasamlemahdanbasalemah Lajusekresitergantungpadaaliran plasma ginjal Aliran plasma ginjalefektifantara 425 s/d 650 ml/mnt Ikatan protein punyaefeksangatkecilterhadapwaktuparuheliminasiobatygdisekresiaktif
KLIRENS Clr = lajufiltrasi + lajusekresi – lajureabsorbsi Cp • Pembersihan obat dari volume darah per satuan waktu • Ukuran flow rate yang mempunyai satuan volume perwaktu • Bukan merupakan jumlah obat yang dibersihkan, tapi merupakan volume darah yang dibersihkan dari kandungan obat dalam satu periode waktu
Perbandingan klirens obat terhadap klirens obat pembanding, inulin
Hubungan klirens, t ½, Vd Cl = k.Vd K = 0,693 t ½ Cl = 0,693. Vd t ½
Selama proses ADME berjalan sesuai orde pertama, t1/2 eliminasi tidak berubah • Jika dosis dinaikkan, nilai t1/2 berubah maka farmakokinetik tidak lagi mengikuti orde pertama tetapi non linear
Mekanisme ekskresi obat oleh ginjal Filtrasi : inulin Filtrasi, sekresiaktif, : PAH, Penisilin G, tetraetilammonium, N-metilnikotinamid, meperidin Filtrasi, reabsorbsipasif : barbiturat, asetaminofen, fenobarbital, trimetadion, amfetamin Filtrasi, sekresiaktif, reabsorbsipasif : salisilat, probenesid, mekamilamin, kina, tolazolin Filtrasi, reabsorbsiaktif : gula, asam amino, metabolitalopurinol
Ekskresimelalui EMPEDU DAN USUS (ekskresi secara BILIER) Senyawa yang diekskresiadalah : • Senyawa BM > 500 • Senyawadengangugus polar yang kuat • Metabolit (konjugatglukoronida) Ekskresimelaluidifusiataupun transport aktif Ada 3 sistemtranspot : untukasamorganik, basaorganik, zatnetral Contohobat yang diekskresikeempedu : Glikosida digitalis, kolesterol steroid, indometasin, penisilin, eritromisin,rifampisin
SirkulasiEnterohepatik Adalahsiklusdimanaobatdiabsorbsi, diekskresikedalamempedu, dandireabsorbsikembali Contoh : obat yang diekskresisbgkonjugatglukuronidaakanmengalamihidrolisisdalamdindingususkembalikeobatindukolehenzimglukuronidase
Ekskresimelalui PARU-PARU Obat yang diberikanmelaluipernafasanakandiekskresimelaluipengeluaran gas lewatparu-paru. Ekskresisenyawa yang menguaptergantungpadalandaiankonsentrasidanlandaiantekananantaradarahdanudarapernapasan Proses yang terjadiadalahdifusi Contoh : alkohol, paraldehid, anestetika (kloroform, halotan, siklopropan)
Ekskresimelalui KULIT Dikeluarkanbersamakeringat Contoh : paraldehida, bromida
Ekskresimelalui AIR SUSU IBU Contoh : asetosal, alkohol, barbiturat, nikotin, penisilin, kloramfenikol, INH, ergotamin, antikoagulansia, antitiroid, morpin, glutetimid, caffein