Lipoproteinler

1. Lipoproteinler

2. Lipoproteinler • Kan plazmasında dolaşan yağlar lipoprotein adı verilen yapılar ile paketlenerek taşınırlar. • Lipoproteinler yağların taşıt araçlarıdır.

3. Lipoproteinlerin yapıları Kolesterol Fosfolipidler Trigliseridler Apolipoproteinler Kolesterol esterleri

4. Lipidlerin bağırsaklardaki sindirimi • İnce bağırsaklarda safra asitleri ile emülsifiye edilen lipidler lipaz enzimi ile hidroliz edilerek yağ asitleri ve gliserole parçalanır. • Serbest yağ asitleri, gliserol; kolesterol ve bunların esterleri bağırsaklardan absorbe edilir.

5. Bağırsak mukoza hücrelerinde Şilomikron oluşumu Şilomikron

6. Lipidlerin sindiriminde safranın rolü Safra karaciğerde kolesterolden sentezlenir, safra kesesinde depo edilir ve ince bağırsaklara akıtılır.

7. Lipoproteinler Lipidlerin plazmada taşınımları için proteinler ile paketlenmiş olmaları şarttır. Lipoproteinlerin yapılarında beş değişik protein (apoprotein) bulunur.

8. Apoproteinler (apolipoproteinler) • Lipoproteinlerin yapısında bulunan özelleşmiş proteinlerdir. • 57-4356 kadar amino asitden oluşurlar. • ApoA, B, C, D ve E olmak üzere beş tipi vardır. • Büyük bir kısmı (3/4) karaciğerde sentezlenir.

9. Apoproteinlerin fonksiyonları • Apoproteinler lipidleri suda çözünür halde tutar. • Lipidlerin lipaz ile olan reaksiyonlarını düzenlerler. • Reseptörler için bir çeşit tanıma bölgesi sağlarlar.

10. Lipoprotein Grupları Klinik açıdan önemli ve plazmada saptanabilen beş ana lipoprotein grubu vardır. Bunlar; • Şilomikronlar • VLDL (very low dancity lipoprotein) (çok düşük dansiteli lipoproteinler) • LDL (low dancity lipoprotein) (düşük dansiteli lipoproteinler) • HDL (high dancity lipoprotein) (yüksek dansiteli lipoproteinler)

11. Liporproteinlerin iç merkezinde hidrofobik trigliseridler, kolesterol, kolesterol esterleri ile serbest yağ asitleri bulunurken; dış yüzeyde hidrofilik yapıdaki fosfolipidler ve proteinler yeralır. Bu yapı plazmada serbestçe dolaşarak dokulara taşınır.

12. Kolesterol esterleri

13. Büyüklük ve içeriklerine göre lipoproteinler

14. Lipoproteinlerin moleküler içerikleri

15. Lipoproteins rich in triglycerides

16. Şilomikronlar ve metabolizması • Besinsel lipidler ince barsak tarafından emilir ve şilomikronlar içerisine paketlenirler. Bunlar torasik lenf kanalı aracılığı ile kana salınırlar. • Bağırsaklardan emilen yağların dolaşım ve karaciğere taşınımını sağlar. • Dolaşımdaki şilomikronların yapısındaki trigliseritler lipoprotein lipaz (LPL) tarafından uzaklaştırılır, nispeten kolesterolden zengin şilomikron kalıntılarına dönüşürler.

17. Şilomikronlar Trigliseridler, kolesterol, fosfolipidler ve spesifik proteinler şilomikronlar olarak bilinen lipoprotein bileşiklerini oluştururlar.

18. Şilomikronların organizmadaki taşınımı Cholesterol Transport TAG transport TAG transport Reverse Cholesterol Transport

19. VLDL ve metabolizması • VLDL’ler karaciğerde sentezlenir ve trigliseritlerden zengin büyük partiküllerdir. • Dolaşıma dahil olan VLDL’ler tıpkı şilomikronlar gibi periferik dokularda LPL’ın etkisine maruz kalırlar ve büyük oranda trigliseritlerden arınırlar. • Çapı küçülen ve yoğunluğu artan VLDL’ler dolaşımdaki LDL’in prokürsörlerini oluştururlar. • Oluşan LDL’ler ektrahepatik dokulara gider.

20. LDL • Kötü kolesterol !

21. LDL ve metabolizması • LDL plazma kolesterolünün % 70’ini taşır. • Primer görevi kolesterolü karaciğerden periferik dokulara taşımaktır. • Kolesterolü arter duvarına taşıdığı için ateroskleroz risk nedenidir.

22. HDL • İyi kolesterol !

23. HDL ve metabolizması • HDL’ler yoğunluk ve çap olarak en küçük yapılı partiküllerdir. • Proteinler yapısının yaklaşık yarısını oluştururlar. • Başlıca görevi kolesterolü periferal dokulardan karaciğere taşımaktır. • HDL arter duvarındaki kolesterolü uzaklaştırır, bu nedenle yüksek düzeyleri ateroskleroz için azalmış riskin en iyi göstergesidir.

24. AfterLDL oxydation free radicals and active oxygen species are formed and they activate macrophages.

25. Activated macrophages produce inflammatory cytocines (IL-6, TNF-α), which damage endothel and initate atherogenesis.

26. KOLESTEROL Lipidler sınıfının ve lipoproteinlerin en önemli üyesidir. Endojen kaynaklar: başta karaciğer, böbrek, testis ve ovaryumlarda sentezlenir (1g/gün). Ekzojen kaynaklar: besinler

27. Kolesterolün fonksiyonları • Beyin, sinir, kalp, bağırsak, kaslar ve karaciğer başta olmak üzere tüm vücutta yaygın olarak bulunur. • Vücutta kolesterolden; • hormonlar (kortizon, cinsiyet hormonları,vb) • vitamin D ve • safra asitleri sentezlenir.

28. Kolesterol sentezi

29. Kan plazması kolesterol değerleri • Yirmi yaşın üzerinde kan total kolesterol düzeyler: • 200 mg/dl'nin altı istenilen düzeydir. • 200-239 mg/dl arası sınırda yüksektir • 240 mg/dl'nin üstü ise yüksektir. • Kan LDL-kolesterol düzeyi • 130 mg/dl'nin altı istenilen düzeydir. • 130-159 mg/dl arası sınırda yüksektir. • Kan HDL-kolesterol düzeyi • 35 mg/dl'nin altı düşüktür.

30. Sağlık açısından plazma kolesterol düzeyinin normal sınırlar içinde tutulması gerekir.Ancak bazı durumlarda bu denge sağlanamayabilir.

31. Hiperkolesterolemi 1. Kalıtımsal nedenler 2. Hatalı beslenme 3. Obezite 4. Stres 5.Yaşam tarzı 6. Yaş 7. Diyabet 8. Bazı böbrek ve tiroid hastalıkları (Köpek ve insanlarda yüksek kolesterolün en sık nedeni hipotiroidizmdir). 9. Sigara ve tütün kullanımı

32. Hipokolesterolemi • Yaygın bir bulgu değildir, • En yaygın nedeni edinsel veya konjenital karaciğer yetmezlikleridir.

33. Risk faktörü olarak kolesterol

34. Ateroskleroz • Kanda fazla miktarda bulunan kolesterol ve trigliseridler, kan damarlarında birikir ve bunların sertleşmesine ve daralmasına (ateroskleroz) yol açar. • Kolesterol hangi organın damarında birikirse o organa ait hastalıklar ortaya çıkar.

36. ATEROSKLEROZ Endotel hasarı ↓ Trombositlerin yapışması ↓ Trombosit türevli büyüme faktörü salınımı ↓ Hücre proliferasyonu ↓ İlerlemiş lezyon Yüksek plazma LDL düzeyi ↓ İntimaya LDL infiltrasyonu ↓ Okside LDL ve makrofajlar ↓ Köpük Hücreler ↓ Yag Çizgileri

37. ATEROSKLEROZ Endotel hasarı ↓ Trombositlerin yapışması ↓ Trombosit türevli büyüme faktörü salınımı ↓ Hücre proliferasyonu ↓ İlerlemiş lezyon Yüksek plazma LDL düzeyi ↓ İntimaya LDL infiltrasyonu ↓ Okside LDL ve makrofajlar ↓ Köpük Hücreler ↓ Yag Çizgileri

38. ATEROSKLEROZ Endotel hasarı ↓ Trombositlerin yapışması ↓ Trombosit türevli büyüme faktörü salınımı ↓ Hücre proliferasyonu ↓ İlerlemiş lezyon Yüksek plazma LDL düzeyi ↓ İntimaya LDL infiltrasyonu ↓ Okside LDL ve makrofajlar ↓ Köpük Hücreler ↓ Yag Çizgileri

40. Aterosklerozun sonuçları • Arter lümeninde daralma • Plak rupturü • Trombüs ve emboli • Anevrizma gelişimi • Kalsifikasyon • Kanama • Koroner kalp hastalıklar, kalp krizi • Felçler • Kangren

41. NORMAL KORONER DAMAR

43. Aterosklerozda plak

44. PLAK İÇİ TAZE KANAMA

45. Aterosklerozda risk faktörleri • Hipertansiyon, • Lipid (yağ) metabolizması bozukluğu, • Kolesterol yüksekliği, • Sigara, • Diabetes mellitus, • Şişmanlık, • Fiziksel aktivite azlığı ve sedanter yaşam • Yüksek hematokrit (kanda çok fazla hücre bulunması) • Artmış trombojenik faktörler (kanı pıhtılaştıran faktörler ) • İleri yaş • Erkek cinsiyet • Aile öyküsü • Alkol bağımlılığı • Fibrinojen yüksekliği • Ürik asit yüksekliği • Belirgin beyin, kalp, böbrek veya damar hastalığı

46. LDL oksidasyonu ↑ HDL kolesterol ↓ Endotel bağımlı vasadilatasyon bozulur CRP ↑ Fibrinojen ↑ Trombosit agregasyonu ↑ Monosit adhezyonu ↑ Korener spazm ↑ Sigara

47. Sigara • Üçüncü dünya ülkelerinde sigara tüketimiyüksektir. • İçilen sigara sayısı ile orantılı olarak kalp hastalıkları (KAH) riski artar. • Günlük 4 adet sigara içimi bile KAH ↑ • Sigara dumanına maruz kalmak da KAH↑ • Sigaranın bırakılması ilemyokardiyal infarktüs riski% 65 azalır.

48. Östrojen • Menapoz öncesi kadınlarda ateroskleroz daha seyrek, • Östrojen→ HDL ↑, LDL↓, LDL oksidasyonu ↓ • Androjenler östrojene ters etkili hormonlardır.

49. Diyabet • Kalp hastalıkları riski 3-5 kat artar. • HDL azalırken LDL kolesterol düzeyi artar • Trigliseridlerde artış vardır.

50. Risk factor for CVD 2/3 of the risk • Smoking • Lipid status  • Homocysteine >15 mmol/l • Diabetes mellitus • Metabolic syndrome • Sedentary life style • BMI >30: • >>> saturated fatty acids • > >>salt and >>> sugar • >>> (or <<<)alcohol • <<< fruits and vegetables • Stress