Laboratorní parametry kompenzace diabetu m.

Laboratorní parametry kompenzace diabetu m. Prof. MUDr. Richard Průša, CSc. Ústav klinické biochemie a patobiochemie, FN Motol a UK 2. LF Určeno pro studenty 2. LF

Biochemické vyšetření diabetika sleduje tyto hlavní cíle: • Určení kompenzace a stability glukosového metabolismu. • Stanovení přiměřené terapie a monitorování její účinnosti. • Diferenciální diagnostika typů DM a určení stadia choroby. • Včasné odhalení komplikací.

Laboratorní ukazatelé kompenzace a stability d.m. • Aritmetický průměr glykemií • Amplituda glykemií • Michaelisův index (GCI, 1982) • M-hodnota • MAGE • MDD • Glukosurie, ketonurie • Glykovaný hemoglobin HBA1c • Triacylglyceroly, cholesterol, k. močová, VMK • Albuminurie • Fruktosamin, CDT, AGE, adiponektin, kotinin

Kompenzace a stabilita d.m.

Doplňková kriteria kompenzace d.m.

Glukosurie, ketonurie • Interference – vitamin C nad 1g/70 kg, salicyláty nad 2 g/70 kg a jiné, mikrobiální kontaminace • Stanovení acetacetátu, minim aceton, vůbec nereaguje betahydroxybutyrát (dominantně při hypoxii) • Biologická variabilita renálního prahu pro glukosu (od 3 do 19 mmol/l)

Rovnice pro výpočet indexů kompenzace a stability

GCI, Michaelisův index, 1982 • T1/2 glukosy = 30 – 60 min • Glykemický profil – 7, 9, 11 glykemií/24 h • M + (Gmax – Gmin)/2 • Kompenzace – stabilita dobrá, uspokojivá, neuspokojivá, - dekompenzace a labilita

Glykovaný hemoglobin, 1968 • HBA, HBA2 , HBF • HBA1 – glykace valinu v N-terminální části beta řetězce: aldimin (24 h), ketoamin • HBA1a1 – fruktosa 1,6-bifosfát • HBA1a2 – glukosa-6-fosfát • HBA1b – kyselina pyrohroznová • HBA1c– D-glukosa – tvoří cca 80 % HBA1 • HBA2c – D-glukosa • Jiná glykace Hb – lysin alfa řetězců atd. • HBA1c – integruje glykemii za posledních 60 dnů, T1/2 = 35 d (50 % je posledních 30 dnů)

Glykovaný hemoglobin • HbA1c (%) = 2,07 x glykemie0,596 r = 0,98 • HbA1c (%) = 0,038 x glykemie + 3,78 r = 0,89 • Glykemie (mg/dl) = 33,3 x HbA1c (%) – 86 r = 0,96

Glykovaný hemoglobin Vyšetření je indikováno: • DM 1.typu 4x/rok • DM 2.typu 2x/rok • Těhotná diabetička 1x/2 měsíce • Gestační diabetes 1x/2 měsíce • Maximální frekvence vyšetření 1x/2 týdny (klinicky relevantní změna je 1%, tj. asi 10 dnů trvalé změny průměrné glykemie)

Glykovaný hemoglobin • Imunochemické stanovení x HPLC • Abnormální Hb (více než 400) interferují • Nelze použít u dětí do 9 m, přítomnost HbF • Chronická hemolýza – faleš negativní hodnota • Soudobá ztráta krve – falešně negativní hodnota • Hypochr mikrocyt anemie – faleš pozitiv hodnota • Karbamylovaný Hb (uremie), acetylovaný Hb • Hodnota glykovaného Hb nad 20 % znamená přítomnost abnormálního Hb

Glykovaný hemoglobin • Imunochemické stanovení: imunoturbidimetrie Nejsou interference abnormalních Hb Protilátka proti Amadoriho produktu glukosy a proti prvním 4 až 8 amk N-terminálního konce beta řetezce Korelují s HPLC, nižší hodnoty, CV = 3,5 % Výrobci: Roche (Integra)

Glykovaný hemoglobin - HPLC • Doba jedné analýzy 5 – 8 minut • Spotřeba vzorku: 3 ul • Výrobci: Bio-Rad, Eurogenetics • Vlnové délky: 415 a 510 nm • CV = 5 % • Od 1.12004: do 4 %, 4,5 – 6 %, nad 6 %

HPLC – EUROGENETICS, TOSOH G7

M-hodnota 1.profilu – špatná kompenzace, denní rozdíl způsoben dietní chybou, infektem, prodělanou hypoglykemií, změnou schématu léčby nebo žiotosprávy

Problémy v léčebném schématu inzulinem, Michaelis přijatelný, ale M-hodnota svědčí pro špatnou kompenzaci, glykoprotein svědčí pro špatnou kompenzaci, MDD velmi dobré

Problémy v léčebném schématu inzulinem, špatná kompenzace až dekompenzace, glykoprotein, glukosurie a mikroalbuminurie svědčí pro špatnou kompenzaci, MDD velmi dobré

Glucose transporter CRP • Zvýšené hodnoty CRP jsou silným nezávislým predikikčním faktorem diabetu typu 2. • Diabetes, 53, 693-700 (2004), Hu FB et al: Inflammatory markers and and risk of developing type 2 diabetes in women • ROC analýza hsCRP u ICHS

Laboratorní parametry kompenzace diabetu m.