160 likes | 463 Views
IMUNOBIOLOGIE ZÁNĚTU. ZÁNĚT:. KOMPLEXNÍ, LOKÁLNÍ NEBO SYSTÉMOVÁ ODPOVĚĎ NA: · infekční agens · poškození tkání nebo orgánů · imunopatologické podněty · je výsledkem koordinovaného působení
E N D
ZÁNĚT: KOMPLEXNÍ, LOKÁLNÍ NEBO SYSTÉMOVÁ ODPOVĚĎ NA: ·infekční agens ·poškození tkání nebo orgánů ·imunopatologické podněty · je výsledkem koordinovaného působení buněčných a humorálních složek: · imunitního systému · koagulačního systému (endoteliální buňky) · neuroendokrinního systému
HUMORÁLNÍ SLOŽKY: ·proteiny koagulační kaskády ·proteiny komplementového systému ·imunoglobuliny ·cytokiny a jejich přirozené inhibitory ·solubilní formy membránových molekul a receptorů pro cytokiny ·hormony, neurotransmitery ·mediátory zánětu (histamin) ·prostaglandiny, leukotrieny, thromboxan
BUNĚČNÉ SLOŽKY: ·buňky imunitního systému: neutrofily (eosinofily), makrofágy, T a B lymfocyty, mastocyty ·trombocyty: uvolnění prozánětlivých látek ·endoteliální buňky: buněčná adherence, diapedéza, angiogeneze ·fibroblasty: produkce ECM, obnova poškozených tkání ·keratinocyty Pro správný průběh zánětlivé reakce je nezbytná účinná komunikace mezi buněčnými složkami. KOMUNIKACE: ·humorální faktory (cytokiny) ·mezibuněčný kontakt (membránové molekuly)
CYTOKINY: ·glykoproteiny s molekulovou hmotností nad 8.000 ·produkovány různými buněčnými typy (imunitního systému, nehematopoetickými buňkami) ·pro produkci je nezbytná buněčná aktivace ·funkční po vazbě na specifický buněčný receptor ·působení: - autokrinní - parakrinní - systémové ·cytokiny aktivují nitrobuněčné signální systémy (aktivace kináz, přenosových molekul STAT, fosforylace transkripčních faktorů) ·buněčná aktivace, proliferace, efektorové funkce
ADHEZNÍ MOLEKULY: ·aktivní komunikace mezi buňkami ·poskytují dodatečné aktivační signály ·změny v cytoskeletu a morfologii buněk ·změny v buněčné fyziologii ·monomery, homodimery, heterodimery, ligand ·interakce: - homotypické - heterotypické ·konstitutivní nebo inducibilní exprese ·zesílení exprese na aktivované buňce ·míra exprese je regulována cytokiny
ADHEZNÍ INTERAKCE: ·specifická interakce mezi adhezní molekulou a jejím ligandem ·embryonální vývoj ·imunitní odpověď ·zánět ·reparace tkání jsou členěny na základě molekulární stavby
FÁZE ZÁNĚTU - AKUTNÍ ZÁNĚT (INDUKCE): ·minuty, hodiny ·aktivace krevní koagulace a komplementového systému ·uvolnění prozánětových látek (C5a, C3a) ·aktivace makrofágů ·uvolnění prozánětových cytokinů (IL-1, TNF, IL-6) ·zesílení exprese adhezních molekul na leukocytech a endoteliích ·adheze a diapedéza leukocytů (chemoatraktanta) ·granulocytární infiltrát ·vasodilatace (prostaglandiny = PG) ·proteolytická degradace mezibuněčné hmoty ·produkce bílkovin akutní fáze
ZÁNĚT - INDUKCE epitel (kůže), slizniční (kožní) imunitní systém PORANĚNÍ INFEKCE AUTOIMUNITNÍ IMUNOPATOLOGIE NÁDOR AKTIVACE KOAGULACE MAKROFÁGY, D.C. KOMPLEMENTOVÝ SYSTÉM AKTIVACE LEUKOTRIENY, TROMBOXANY PROZÁNĚTOVÉ CYTOKINY ACTIVAČNÍ FRAGMENTY ZAHÁJENÍ ZÁNĚTOVÉ REAKCE
ZÁNĚT - ČASNÁ FÁZE KOSTNÍ DŘEŇ LEUKOPOEZA TVORBA ROI NOI fibroblast mikroby BÍLKOVINY AKUTNÍ FÁZE (JÁTRA) CSF CD14 CHEMOATRAKTANTA CHEMOKINY IL-6 TNF M ROZKLAD MEZIBUNĚČNÉ HMOTY KOMPLEMENT endotel AKUMULACE PMNL TNF bazální membrána matrixové metaloproteinázy • adhezních molekul Y Y PMNL diapedéza PMNL adheze CÉVA tvorba ROI
VRCHOLNÁ FÁZE: ·dny, týdny ·akumulace mononukleárních buněk (C-C chemokiny) ·zpracování a prezentace antigenů T lymfocytů ·specifická imunitní reaktivita (T, B lymfocyty) ·klonální expanze efektorové a regulační aktivity T lymfocytů (pomoc, cytotoxicita) a B lymfocytů (produkce imunoglobulinů)
ZÁNĚT - VRCHOLNÁ FÁZE hypotalamus hypofýza nadledvinky cytokiny cytokiny tlumení zánětu T B Y plazmatická buňka Y kostimulace protilátky kostimulace Y M (D.C.) M Y KLONÁLNÍ EXPANZE B B B TH Y T T T TH1 v. TH2 DICHOTOMIE AKUMULACE MONONUKLEÁRNÍCH BUNĚK ZESÍLENÍ KRVETVORBY EFEKTOROVÉ FUNKCE REGULAČNÍ FUNKCE migrace C-C-CHEMOKINY mastocyt mastocyt Eo
OBNOVA TKÁNÍ: ·eliminace příčiny poškození ·regulované tlumení imunitní reaktivity ·imunologická paměť ·eliminace buněk zánětu apoptózou ·tlumení syntézy proteolytických enzymů ·aktivace fibroblastů (FGF) ·tvorba mezibuněčné hmoty
ZÁNĚT – OBNOVA TKÁNÍ A REMODELACE, PAMĚŤ OBNOVA KŮŽE OBNOVA EPITELU OBNOVA KOSTÍ TIMMP IMUNITNÍ ODPOVĚĎ IMUNITNÍ BUŇKY MMP M FGF TGF PDGF T FGF TGF TROMBOCYTY IMUNITNÍ PAMĚŤ B TM BM IGF FIBRÓZA PROLIFERACE HLADKÉ SVALOVINY VEGF PDGF PROLIFERACE APOPTÓZA IMUNITNÍCH BUŇĚK SYNTÉZA MEZIBUNĚČNÉ HMOTY PROTEINOVÝ ANABOLISMUS ENDOTEL